甘 露 任振堃 葉 彪 沈國軍

(1 錦州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院藥學部,遼寧省錦州市 121000，電子郵箱：809105968@qq.com；2 西藏那曲市人民醫(yī)院藥劑科，那曲市 852000)

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是糖尿病腎病最嚴重的并發(fā)癥之一。隨著我國老年人2型糖尿病發(fā)病率的不斷升高，糖尿病腎病合并CRF的發(fā)病率也逐年升高，若不及時診斷和治療會威脅患者的生命安全。常規(guī)治療在一定程度上可緩解患者的臨床癥狀，減輕腎功能損傷，但療效尚不理想[1]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可以有效地緩解糖尿病腎病合并CRF患者的臨床癥狀，改善機體循環(huán)，提高免疫力[2]?；诖耍狙芯坎捎密诬哐a陽湯輔助治療老年糖尿病腎病合并CRF取得一定效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2018年12月西藏那曲市人民醫(yī)院收治的162例老年2型糖尿病合并CRF患者為研究對象。納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南》[3]中糖尿病診斷標準：空腹血糖≥7 mmol/L或餐后血糖≥11 mmol/L；(2)符合《慢性腎衰竭診療指南》[4]中CRF竭的臨床診斷標準：慢性腎臟病引起腎小球濾過率下降及與此相關的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征，內生肌酐清除率<80 mL/min，血肌酐>133 μmol/L；(3)患者均有不同程度水腫，并伴有貧血、蛋白尿、少尿或無尿癥狀；(4)患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：(1)1型糖尿病患者、其他疾病引發(fā)的CRF竭患者；(2)近3個月內發(fā)生急性心肌梗死；(3)嚴重感染及合并心、肝等嚴重疾病患者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組82例和常規(guī)組80例。聯(lián)合組男性45例，女性37例，年齡61～86(69.25±3.17)歲，病程1.2～6.4(3.87±0.57)年，腎小球濾過率32.09～51.36(43.36±3.51)mL/min。常規(guī)組男性44例，女性36例，年齡60～85(68.91±3.05)歲，病程1.4～5.8(3.82±0.53)年，腎小球濾過率30.85～53.78(43.52±3.56)mL/min。兩組患者的性別、年齡、病程、血糖水平、腎小球濾過率等腎功能指標差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)西藏那曲市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括降糖(口服拜糖平或胰島素注射)、利尿、抗凝和補鈣等，指導患者健康飲食，保持低鹽低脂，滿足優(yōu)質蛋白的需求量，適當休息，同時每日飯前、飯后監(jiān)測血糖變化。將空腹血糖控制在<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2hPBG)控制在<11.1 mmol/L。常規(guī)組患者加服腎炎康復片(天津同仁堂集團股份有限公司，國藥準字：Z10940034，0.48 g/片)，5片/次，3次/d，8周為1個療程。聯(lián)合組在常規(guī)治療的基礎上輔以芪苓補陽湯治療，方藥組成：黃芪30 g、茯苓20 g、丹參15 g、甘草15 g、白術20 g、芡實20 g、女貞子15 g、川牛膝15 g、覆盆子20 g、石蓮子15 g、杜仲炭15 g、旱蓮草20 g。每天1劑，水煎，取汁300 mL，早晚分服，8周為1個療程。

1.3 觀察指標 (1)血糖水平：分別于治療前、治療后1個月，抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖、2hPBG，采用高效液相法檢測糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)。(2)腎功能指標：分別于治療前、治療后1個月抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5mL，以3 500 r/min離心10 min,吸取上層血清后采用堿性苦味酸法檢測血肌酐，采用二乙酰-肟法檢測尿素氮,采用免疫增強比濁法檢測胱抑素C。(3)免疫學指標：分別于治療前、治療后1個月抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min,采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+和CD8+T淋巴細胞。(4)不良反應：觀察兩組治療過程中惡心嘔吐、心率加快、乏力、頭暈等不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價 參照文獻[6]評價兩組的治療效果。顯效：水腫、少尿等臨床癥狀消失，血糖恢復正?；蜉^治療前下降1/3以上，腎功能恢復正常(血肌酐<88 μmol/L，尿素氮<8.3 mmol/L)，尿蛋白排泄率正常或較治療前下降1/2以上。有效：水腫、少尿等臨床癥狀有所好轉，血糖、尿蛋白排泄率下降，腎功能恢復正常(血肌酐<88 μmol/L，尿素氮<8.3 mmol/L)。無效：臨床癥狀和血糖等各指標沒有改善甚至惡化?？傆行轱@效和有效之和。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者的血糖水平比較 治療前兩組患者空腹血糖、2hPBG和HbAlc水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者空腹血糖、2hPBG和HbA1c水平均低于治療前，且聯(lián)合組患者均低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血糖水平比較(x±s)

組別nHbA1c(%)治療前治療后t值P值聯(lián)合組827.82±0.975.91±0.762.8360.043常規(guī)組807.78±0.956.87±0.852.0330.046 t值0.2657.582P值0.791<0.001

2.2 治療前后兩組患者的腎功能指標比較 治療前兩組患者的血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者的腎功能指標比較(x±s)

組別n胱抑素C(mg/L)治療前治療后t值P值聯(lián)合組822.09±0.350.91±0.123.5690.025常規(guī)組802.11±0.371.28±0.193.6720.029 t值0.35414.857P值0.724<0.001

2.3 治療前后兩組患者的免疫功能指標比較 治療前，兩組患者的CD3+、CD4+和CD8+占比差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+和CD8+占比均高于治療前，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組患者(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組免疫功能指標比較(x±s，%)

組別nCD8+治療前治療后t值P值聯(lián)合組8233.85±1.7323.49±1.048.9160.018常規(guī)組8033.61±1.6826.52±1.134.0920.027 t值0.89617.765P值0.372<0.001

2.4 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率為92.68%，常規(guī)組為81.25%，聯(lián)合組治療效果優(yōu)于常規(guī)組(u=3.097，P=0.028)。見表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 治療過程中，聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應8例，常規(guī)組出現(xiàn)不良反應9例，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.096，P=0.756)，見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

隨著生活方式的改變及人口老齡化的到來，老年糖尿病發(fā)病率日益升高。糖尿病腎病是糖尿病各相關并發(fā)癥中最常見的一種，其在糖尿病患者死亡因素中的比例較高[7]。由于老年糖尿病患者在診治方面的特殊性，早期診斷和治療對減輕社會和家庭負擔，提高患者生存質量，延緩疾病進程都有重要作用[8]。老年糖尿病腎病患者在常規(guī)治療的同時，需適當休息、健康飲食、糾正代謝異常，且常規(guī)治療雖在一定程度上可有效地降低血糖，緩解臨床癥狀，但難以消除致病因素，故而有的患者效果并不理想。近年來有臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥治療腎臟疾病可獲得較好的治療效果[9]。

中醫(yī)認為，CRF的病理機制是脾腎虛損,濁毒潴留,氣化失司,氣機失調。糖尿病腎病合并CRF患者有脾失健運，水濕內停，腎不主水，同時脾氣下陷，腎虛而精微漏，正氣耗損而脾腎更見虛虧，出現(xiàn)惡性循環(huán)[10-11]。因此，治療時須針對該病的病因，在常規(guī)治療的基礎上給予調節(jié)脾腎功能才能提高治療效果。本研究中，聯(lián)合組患者在常規(guī)治療的基礎上加服芪苓補陽湯治療，方中黃芪可益氣健脾，白術能助黃芪健脾益氣，芡實、杜仲炭具有固脾腎的功效[12]，茯苓淡滲利濕，女貞子、覆盆子、旱蓮草和石蓮子可補腎氣，佐以丹參活血化瘀，輔以甘草調和，使藥效溫而不燥、補而不膩。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組患者空腹血糖、2hPBG和HbA1c水平及腎功能指標(血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平)均低于治療前，并且低于常規(guī)組(均P<0.05)，說明在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合芪苓補陽湯加味治療老年糖尿病腎病合并CRF能更有效地降低患者的血糖水平，并改善腎功能。有研究發(fā)現(xiàn)，黃芪具有提高機體免疫功能、修復損傷紅細胞、增強造血功能、改善腎衰患者的貧血狀態(tài)、清除過氧化脂質等有害物質的作用[15]。本研究結果顯示，治療后兩組患者的CD3+、CD4+和CD8+占比均高于治療前，并且聯(lián)合組均高于常規(guī)組患者(均P<0.05)，表明在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合芪苓補陽湯治療可提高患者機體免疫功能。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合芪苓補陽湯加味佐治老年糖尿病腎病合并慢性腎功能衰竭可更有效地降低血糖水平，減輕腎功能損傷，提高免疫功能，療效顯著，不良反應少，具有臨床推廣價值。