王雷

（遼寧省錦州市中心醫(yī)院藥學部，錦州 121000）

藥品不良反應 （adverse drug reaction，ADR） 是指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應[1]。近些年來，隨著藥品種類、劑型、聯(lián)合用藥的不斷增加，藥品不良反應的發(fā)生也越來越多。這不僅對人體造成嚴重的傷害，甚至還有可能危及 生命。

近年某院不斷采取措施改進ADR 監(jiān)測工作，ADR報告數(shù)量明顯提高。文中選擇某院2016—2018 年的藥品不良反應事件進行系統(tǒng)分析、結果總結并進行對策 探討。

1 資料

通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)檢索并下載某院2016—2018 年上報國家ADR 監(jiān)測中心并通過該中心審核而被接收的報告。

2 方法

對 ADR 報告中患者的性別、年齡、ADR 分級、ADR 發(fā)生時間、引發(fā) ADR 的給藥途徑、藥品種類、累及損害器官/系統(tǒng)等進行統(tǒng)計分析。

3 結果

3.1 ADR 報告級別及轉歸

330 例ADR 報告中，一般的ADR 246 例，新的、一般的ADR 38 例，新的、嚴重的ADR 9 例，已知、嚴重的ADR 37 例。其中，好轉121 例，痊愈196 例，未好轉8 例，不詳5 例，未出現(xiàn)死亡病例。

3.2 發(fā)生ADR 患者的性別、年齡分布

報告中男性166 例，女性164 例，性別比為1.01 ∶1；患者年齡區(qū)間為1～95 歲，平均年齡為55 歲。其中60 歲以上的老年患者168 例，ADR 發(fā)生率最高 （50.90%）。

3.3 引發(fā)ADR 的藥品劑型分布

ADR 報告涉及的藥品劑型一共8 種，包括注射液、片劑、軟膠囊、顆粒劑、粉針劑、膠囊、緩釋片、緩釋膠囊。其中注射液占比達到249 例（75.45%）、粉針劑61 例（18.48%）、其他劑型20 例 （6.06%）。

3.4 與ADR 有關的藥品種類分布

引發(fā)ADR 的藥物種類中，抗腫瘤藥ADR 例數(shù)居首位（115 例），抗感染藥物ADR 例數(shù)居第二位（98例），中藥注射劑ADR 例數(shù)居第三位（51 例），見 表1。

表1 引發(fā)ADR 的藥品種類及例數(shù)

3.5 引發(fā)ADR 的給藥途徑

經分析發(fā)現(xiàn)，不同給藥途徑，其不良反應率也會不同。其中靜脈滴注、口服給藥的ADR 發(fā)生率分別為93.94%、6.06%。靜脈滴注的ADR 發(fā)生率明顯 更高。

3.6 ADR 的臨床表現(xiàn)

報告顯示皮膚及其附件的損害最多，共136 例。其次為血液系統(tǒng)損害，共64 例。見表2。

表2 ADR 累及器官和/或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

4 討論

4.1 ADR 與患者性別、年齡的關系

分析結果顯示，發(fā)生ADR 的男性患者比例高于女性患者，與同期國家ADR 監(jiān)測報告中女性患者所占比例略高于男性的結果不一致[2-4]。這與來某院就診的男性患者較多有關。

其次，60 歲以上患者為ADR 高發(fā)人群，這與醫(yī)院所在地區(qū)人口老齡化程度有關。而且研究發(fā)現(xiàn)，ADR 發(fā)生率與年齡呈一定的正相關性。這主要是由老齡患者宿疾較多，合并用藥較多引起的。且老齡患者肝、腎功能減退，肝藥酶的活性降低，易致藥物蓄積引起中毒等癥狀[5]。老齡患者是ADR 發(fā)生的高危人群，我們應將老年人作為重要的監(jiān)測研究對象，結合臨床制定個體化用藥方案，進而減少藥物相關不良 反應。

4.2 ADR 與藥品種類分布的關系

某院引發(fā)ADR 例數(shù)最高的藥物種類是抗腫瘤藥物。其中多西他賽注射液發(fā)生ADR 的例數(shù)最多。其次為紫杉醇注射液和注射用環(huán)磷酰胺。臨床表現(xiàn)為白細胞減少、惡心、嘔吐等?？梢娂毎拘运幬锶匀皇桥R床抗腫瘤藥物治療的主流藥物[6-8]。細胞毒性藥物安全范圍窄，個體差異大，在殺傷腫瘤細胞的同時，又殺傷正常組織的細胞。所以在用藥過程中經常出現(xiàn)不良反應。因此，抗腫瘤藥物不良反應的報告與監(jiān)測將是未來臨床藥學工作中的重點。

ADR 發(fā)生率排序第二位的是抗感染類藥物。此類藥物所導致的不良反應的原因在于其應用廣泛，且存在無指征用藥、用藥量過大、療程過長等不合理用藥的現(xiàn)象[9]。如一類切口手術選用左氧氟沙星預防感染顯然不當，建議嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則 （2015版） 》加強管理[10]。

ADR 發(fā)生率排序第三的為中藥注射劑。其中丹參川芎嗪注射液發(fā)生ADR 的例數(shù)最多。該藥在臨床用于治療閉塞性腦血管病，主要適用人群為中老年患者。老齡患者肝腎功能減退，對藥物的代謝能力減弱，容易引發(fā)不良反應[11]。中藥注射劑臨床使用前要嚴格對照說明書適應證，務必按規(guī)定配制濃度，切不可隨意加大治療劑量；與其他藥物同時使用時應注意及時沖管，使用過程中護士要密切觀察患者反應，開展用藥監(jiān)護，必要時做好應急搶救準備[12]。

4.3 基層醫(yī)院ADR 監(jiān)測過程中存在的問題

ADR 監(jiān)測工作是一項長期又意義重大的工作，需要投入一定的人力、物力。但卻不能給藥品使用單位帶來直接的、明顯的效益，有時還會增加麻煩，導致單位和個人被動監(jiān)測。

目前，大多數(shù)醫(yī)院中沒有真正專職的ADR 監(jiān)測人員，臨床藥學的日常工作任務日趨繁重，臨床的醫(yī)護人員在百忙之中更是無暇顧及ADR 監(jiān)測。使得負責ADR監(jiān)測與報告工作的人員無法做到統(tǒng)籌兼顧，沒有足夠的時間和精力去思考如何解決監(jiān)測工作中遇到的問題。這是制約基層ADR 監(jiān)測工作的一個重要因素。

而且，長期以來，由于固有意識和偏見導致人們對ADR 認識不足。有的醫(yī)務人員認為藥品不良反應就是醫(yī)療事故，擔心承擔責任而不敢報告。這些認識上的誤區(qū)不同程度地制約著ADR 監(jiān)測工作的順利 開展。

由于缺乏相應的激勵措施，使醫(yī)務人員上報的積極性不高，沒有真正意識到開展ADR 監(jiān)測是法定的義務和責任，瞞報、漏報、上報不及時等現(xiàn)象仍有 發(fā)生。

5 對策

我國主要依靠自愿報告方式來完成ADR 的收集，這種方法具有投資少、覆蓋面廣等優(yōu)勢。但因缺乏有效監(jiān)督，往往存在著漏報率高，無法統(tǒng)計發(fā)生率的缺陷。針對實際工作中遇到的問題，需要探索出有針對性的解決對策。

5.1 智能完善上報系統(tǒng)

建議將藥品不良反應報告表納入住院病歷中，成為必填項。方便醫(yī)護人員在發(fā)現(xiàn)不良反應隨時填報，避免遺忘或延時上報。并希望現(xiàn)有的國家不良反應監(jiān)測系統(tǒng)在描述不良反應事件模塊中可以更加細化，簡化上報程序，減輕基層工作者的工作量。

5.2 有效落實激勵機制

在實際的工作中，護士的作用相當關鍵。護士是醫(yī)囑的執(zhí)行者，是藥品臨床的直接觀察者，可以提供藥品不良反應的第一手寶貴資料，在開展藥品不良反應監(jiān)測中，調動和發(fā)揮護理人員的積極性和主動性，能促進藥品不良反應監(jiān)測工作的順利和持久進行，也使藥品不良反應的數(shù)據(jù)和資料更客觀、科學、具體，更有科學價值。所以，希望基層醫(yī)院能夠有效落實激勵機制，激發(fā)護士對ADR 工作的重視和 熱情。

5.3 積極推進個體化給藥

精準用藥的目標是為患者提供優(yōu)質服務，一個有經驗的醫(yī)生或臨床藥師不僅要有豐富的醫(yī)藥知識，還要能按照患者的個體差異，制定出完善而適用的給藥方案。臨床應當以“最好療效，最小不良反應”為原則，針對患者進行藥物治療，根據(jù)患者的年齡、病情程度、種屬、并發(fā)癥、其他合并癥等，同時參考時間治療學、藥物經濟學等給予患者個體化給藥干預。會在一定程度上減少ADR 的發(fā)生。