趙力亞

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指將其他原因排除的情況下,糖尿病患者出現(xiàn)關(guān)聯(lián)到周圍神經(jīng)功能障礙的體征及癥狀,糖尿病周圍神經(jīng)病變是常見的糖尿病并發(fā)癥,也是導(dǎo)致糖尿病患者生活質(zhì)量降低,使其發(fā)生殘疾的危險(xiǎn)因素,感覺缺失是患者所表現(xiàn)的主要臨床癥狀。目前,仍未明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制,比較公認(rèn)的重要機(jī)制是糖尿病患者的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激會(huì)減少神經(jīng)血流,導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)膜損傷,而炎癥因子可增厚微血管基底膜與釋放血管內(nèi)皮生長因子,增加神經(jīng)組織缺血。本課題針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療的臨床效果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)探究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月～2019年10月本院收治的200例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,采用電腦隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組,每組100例。觀察組患者中男58例,女42例,年齡42～78歲,平均年齡(60.23±6.15)歲；病程3～17年,平均病程(10.12±3.45)年。對(duì)照組患者中男54例,女46例；年齡43～77歲,平均年齡(60.17±6.36)歲；病程2～18年,平均病程(10.78±3.68)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查符合糖尿病周圍神經(jīng)病變標(biāo)準(zhǔn)患者；②所有研究對(duì)象均自愿參與本次試驗(yàn),并愿意與家屬共同簽署知情同意書；③治療依從性較高患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；②與嚴(yán)重臟器病合并患者；③疾病造成的外周神經(jīng)病變患者。

1.2 方法 給予所有患者降糖藥物口服治療以及胰島素治療,并同時(shí)控制飲食。對(duì)照組患者采用依帕司他治療,口服,50 mg/次。觀察組患者采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療,依帕司他用法用量同于對(duì)照組,硫辛酸600 mg/d,靜脈滴注。1 個(gè)療程為4 周,對(duì)兩組患者肌電圖改善情況及血糖水平進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較觀察組與對(duì)照組治療前后血脂水平。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血脂水平,指標(biāo)包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯。②比較觀察組與對(duì)照組感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。以肌電儀測(cè)定運(yùn)動(dòng)神經(jīng)組織及感覺神經(jīng)組織的傳導(dǎo)速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 治療前,兩組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 觀察組感覺神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(,m/s)

表2 兩組感覺神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(,m/s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

細(xì)胞氧化應(yīng)激導(dǎo)致?lián)p傷多個(gè)代謝途徑的主要原因是糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展,糖尿病患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)減弱、氧化應(yīng)激增強(qiáng),在高血糖刺激下神經(jīng)內(nèi)膜無法有效清除活性氧自由基等氧化應(yīng)激產(chǎn)物,導(dǎo)致直接對(duì)神經(jīng)組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用,損傷神經(jīng)元,損害磷脂雙分子層功能及結(jié)構(gòu)、細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、細(xì)胞膜通透性增加、細(xì)胞水腫是臨床主要表現(xiàn),除此之外,活性氧自由基還能對(duì)線粒體功能造成影響,嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)元［1］。硫辛酸是一種抗氧化劑,在臨床中得到廣泛應(yīng)用,能夠?qū)⒒钚匝?、自由基有效清?使氧化應(yīng)激損傷得到顯著改善,與此同時(shí),硫辛酸還能螯合金屬離子,互相作用其他抗氧化劑,形成再生循環(huán)生物抗氧化劑網(wǎng)絡(luò),維持患者抗氧化活性。相關(guān)研究表明［2］,對(duì)糖尿病神經(jīng)病變及微血管病變單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用硫辛酸,能夠獲取更加顯著的治療效果。除此之外,異常激活糖尿病患者神經(jīng)組織內(nèi)的多元醇途徑,會(huì)造成堆積代謝產(chǎn)物,加重氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞,出現(xiàn)異常滲透壓,氧化應(yīng)激反應(yīng)還會(huì)使多元醇途徑獲取有效激活,以至于出現(xiàn)惡性循環(huán)。依帕司他是一種特異性抑制劑,屬于多元醇途徑的醛糖還原酶,能夠?qū)Χ嘣纪緩竭M(jìn)行有效抑制,防止減少神經(jīng)組織內(nèi)山梨醇肌醇及蓄積［3］。聯(lián)合應(yīng)用依帕司他與硫辛酸藥物,能夠?qū)煞N藥物的作用完全發(fā)揮出來,通過多元醇及氧化應(yīng)激,使糖尿病周圍神經(jīng)病患者的神經(jīng)功能損傷得到改善［4］。相關(guān)研究表明［5］,糖尿病患者體內(nèi)慢性炎癥存在持續(xù)性狀態(tài)。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種炎癥因子,在機(jī)體內(nèi)十分重要,與糖尿病患者發(fā)生微血管病變有著密切聯(lián)系,但目前仍未明確損傷周圍神經(jīng)的原因,很多學(xué)者認(rèn)為,炎癥因子能夠?qū)υ龊裎⒀芑啄ぜ搬尫叛軆?nèi)皮生長因子造成刺激,從而導(dǎo)致神經(jīng)元缺血,減少神經(jīng)組織血流,加重?fù)p傷神經(jīng)功能。相關(guān)研究表明,聯(lián)合應(yīng)用依帕司他與硫辛酸藥物,可使糖尿病周圍神經(jīng)病變患者外周血炎癥因子水平顯著降低。氧化應(yīng)激互相作用于炎癥,抗氧化失衡及機(jī)體氧化會(huì)浸潤炎癥細(xì)胞,顯著增加激活中性粒細(xì)胞耗氧量。依帕司他和硫辛酸能夠通過抗氧化作用對(duì)釋放炎癥因子和激活炎癥細(xì)胞造成抑制,從而將抗炎作用完全發(fā)揮出來,但需要進(jìn)一步研究具體通路。本次試驗(yàn)主要對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他單項(xiàng)治療與依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療的效果進(jìn)行比較,研究結(jié)果顯示,治療前,兩組患者高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組感覺神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為(49.23±3.12)、(41.07±2.43)m/s,均高于對(duì)照組的(44.78±2.51)、(35.28±2.10)m/s,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度分別為(54.63±3.64)、(49.17±2.35)m/s,均高于對(duì)照組的(48.20±3.15)、(44.21±2.17)m/s,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見,依帕司他聯(lián)合硫辛酸的治療效果顯著優(yōu)于依帕司他單獨(dú)治療,說明聯(lián)合用藥具有更高的安全性,有利于改善患者神經(jīng)功能,保證患者生存質(zhì)量。

綜上所述,糖尿病周圍神經(jīng)病變采取依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療,能夠改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度,有臨床實(shí)踐價(jià)值。