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        玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅的臨床特征分析及對(duì)生活質(zhì)量的影響

        2020-06-18 08:01:02施琦趙志祥謝紅付李吉汪犇
        中華皮膚科雜志 2020年5期
        關(guān)鍵詞:潮紅陣發(fā)性紅斑

        施琦 趙志祥 謝紅付 李吉 汪犇

        中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科 國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,長(zhǎng)沙410008

        玫瑰痤瘡(rosacea)是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病,好發(fā)于面中部。2017 年美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專(zhuān)家委員會(huì)提出的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]指出,其主要表型包括持久性紅斑、肥大增生改變、陣發(fā)性潮紅、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張及眼部癥狀等。在其多樣的臨床表現(xiàn)中,曾有學(xué)者將陣發(fā)性潮紅定義為玫瑰痤瘡的前驅(qū)癥狀[2]。也有研究[3]顯示,潮紅在玫瑰痤瘡患者中出現(xiàn)的頻率高,是最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一。陣發(fā)性潮紅是指在數(shù)秒或數(shù)分鐘之內(nèi)因情緒變化、溫度變化、日曬、運(yùn)動(dòng)、食用辛辣刺激食物[4]等誘發(fā)的面部隆突部位皮膚發(fā)紅,待刺激因素消失后,可自行緩解,患者可自覺(jué)灼熱、瘙癢、刺痛等。目前,國(guó)內(nèi)對(duì)陣發(fā)性潮紅這一臨床癥狀特征的研究較少,診療時(shí)臨床醫(yī)生往往忽略了陣發(fā)性潮紅及其對(duì)患者造成的疾病負(fù)擔(dān)。本研究納入728例門(mén)診玫瑰痤瘡患者,分析其臨床癥狀,以明確陣發(fā)性潮紅的臨床特征及其對(duì)患者日常生活的影響,旨在加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)潮紅癥狀的認(rèn)識(shí),幫助玫瑰痤瘡患者提高生活質(zhì)量。

        對(duì)象和方法

        一、研究對(duì)象

        2017年8月至2019年8月,納入在湘雅醫(yī)院皮膚科玫瑰痤瘡專(zhuān)病門(mén)診初診的728 例均有陣發(fā)性潮紅的玫瑰痤瘡患者,其中男71例、女657例,年齡(33.4±11.3)歲(范圍14 ~72 歲)。所有病例均符合2017版國(guó)際玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]及2016版中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)[5];排除外用藥物(糖皮質(zhì)激素類(lèi)或維A酸類(lèi)藥物)、口服藥物(煙酸或異維A酸)、化學(xué)剝脫術(shù)或激光治療、月經(jīng)期潮紅或圍絕經(jīng)期綜合征和系統(tǒng)疾?。?lèi)癌綜合征、肥大細(xì)胞增多癥、腺體的髓樣癌等)等明確的原因或疾病誘發(fā)的潮紅。

        二、方法

        1.玫瑰痤瘡相關(guān)量表:統(tǒng)一采用陣發(fā)性潮紅國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化量表(Flushing Symptom Questionnaire,F(xiàn)SQ)[6]、持 久 性 紅 斑 醫(yī) 生 評(píng) 分 量 表(Clinician Erythema Assessment scale,CEA)[7]和患者自評(píng)量表(Patient′s Self-Assessment,PSA)[8],患者來(lái)院初診時(shí),F(xiàn)SQ 和PSA 量表在研究者指導(dǎo)下由患者填寫(xiě),CEA 由研究者填寫(xiě),其中,對(duì)于紅斑嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià),患者及研究者均采用標(biāo)準(zhǔn)圖例作為參照,進(jìn)行評(píng)分,避免存在一定的主觀性。采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)評(píng)價(jià)自覺(jué)癥狀,患者按照統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)自行填寫(xiě)。該研究方案經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施(倫理號(hào):201611608)。

        2.評(píng)價(jià)指標(biāo):FSQ調(diào)查包括陣發(fā)性潮紅發(fā)作的部位、時(shí)間、頻率等特征以及潮紅對(duì)睡眠和生活的影響程度,調(diào)查時(shí)間主要為患者就診前半年內(nèi),而發(fā)作頻率的評(píng)價(jià)還包括就診前24 h內(nèi)。其中,皮損部位分為顴部、頰部、鼻部、口周、下頜、眼部/眼周、眉間、前額、面部外共9個(gè)部位,患者根據(jù)自覺(jué)癥狀可選擇單個(gè)或多個(gè)皮損發(fā)作部位;發(fā)作程度評(píng)價(jià)屬于整體評(píng)價(jià),采用VAS 評(píng)分法,根據(jù)指示語(yǔ)由患者自行評(píng)估潮紅總體自我評(píng)分,潮紅對(duì)睡眠、生活的影響程度,及潮紅相關(guān)的灼熱感、刺痛感和瘙癢感等伴隨癥狀。其中0 分為無(wú),1 ~3 分為輕度,4 ~6分為中度,7 ~9分為重度,10分為極重度。

        CEA量表中將持久性紅斑嚴(yán)重程度分為無(wú)、幾乎無(wú)、輕、中、重5個(gè)等級(jí),依次對(duì)應(yīng)無(wú)紅斑、輕微紅斑、明顯紅斑、顯著紅斑、焰火般紅斑,同時(shí)根據(jù)對(duì)應(yīng)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)圖片進(jìn)行評(píng)價(jià)。PSA量表中,先由患者根據(jù)指示語(yǔ)進(jìn)行VAS 評(píng)分,再進(jìn)行等級(jí)評(píng)價(jià),其中0 分為無(wú),1 ~3 分為幾乎無(wú),4 ~6 分為輕度,7 ~9 分中度,10 分為重度,重度代表自覺(jué)難以忍受的焰火般紅。

        3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件,采用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料,Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)兩變量間的相關(guān)性,P <0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        結(jié) 果

        一、陣發(fā)性潮紅發(fā)作部位分析

        由表1可見(jiàn),陣發(fā)性潮紅在單個(gè)部位受累頻率較高的為頰部(93.7%)和顴部(84.8%),多數(shù)同時(shí)累及2 個(gè)以上部位,且頰部與顴部最常同時(shí)受累,男性與女性患者最常受累部位均為顴部和頰部。此外,男性患者還常受累于鼻部(62.0%)和口周部(49.3%),而女性患者還常受累于下頜(34.7%)。不同性別間頰部、鼻部、口周、下頜等發(fā)作部位分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P <0.01)。

        二、陣發(fā)性潮紅發(fā)作時(shí)間和頻率分析

        從表2 可見(jiàn),近半年內(nèi),484 例(66.5%)潮紅持續(xù)時(shí)間為5 min 至2 h,可自行消退,男女之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);317 例(43.6%)潮紅發(fā)作頻率不定,受刺激后明顯發(fā)作;220例(33.5%)女性和13 例(18.3%)男性患者潮紅每天發(fā)作,且1 d 內(nèi)多次發(fā)作,性別間發(fā)作頻率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。就診前24 h內(nèi),多數(shù)患者(59.1%)潮紅發(fā)生了1 ~3 次。有32 例(45.1%)男性和167 例(25.4%)女性患者無(wú)潮紅發(fā)作,性別間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        三、陣發(fā)性潮紅發(fā)作程度和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

        如表3所示,503例(69.1%)患者的陣發(fā)性潮紅總體自我評(píng)分在中度及以上,其中40 例(5.5%)認(rèn)為極重度,以女性患者為主(39 例,5.9%),男性患者僅1 例(1.4%),性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中,灼熱感評(píng)分中度及以上478 例(65.7%),刺痛感中度及以上322 例(44.2%),瘙癢感中度及以上368例(50.5%)。

        412例(56.6%)患者認(rèn)為潮紅可對(duì)睡眠造成不同程度的影響,其中59 例(8.1%)認(rèn)為此影響可達(dá)重度及以上,性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外,662 例(90.9%)患者認(rèn)為潮紅對(duì)日常生活有不同程度的影響,其中304 例(41.8%)困擾程度在重度及以上,70例(10.7%)女性患者甚至認(rèn)為困擾程度達(dá)到極重度,性別間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        四、陣發(fā)性潮紅與持久性紅斑的相關(guān)性分析

        Spearman相關(guān)分析顯示,潮紅總體自我評(píng)分及其對(duì)生活的困擾程度與CEA 評(píng)分呈正相關(guān),但相關(guān)性不強(qiáng)(rs=0.166、0.151,均P<0.001),而與PSA評(píng) 分 有 較 強(qiáng) 相 關(guān) 性(rs= 0.518、0.500,均P<0.001)。見(jiàn)圖1。

        表1 不同性別玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅發(fā)作部位及性別比較[例(%)]

        表2 不同性別玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅發(fā)作時(shí)間和頻率及性別比較[例(%)]

        表3 玫瑰痤瘡患者男女陣發(fā)性潮紅對(duì)生活質(zhì)量影響的比較[例(%)]

        討 論

        玫瑰痤瘡屬于常見(jiàn)的面部損容性皮膚病之一。國(guó)外一項(xiàng)大樣本綜合調(diào)查[9]顯示,任何亞型的玫瑰痤瘡都對(duì)生活質(zhì)量造成了極大的影響。然而,研究者更多關(guān)注丘疹膿皰和持久性紅斑,且藥物治療效果較為顯著,往往忽視了對(duì)陣發(fā)性潮紅的評(píng)估,主要因?yàn)檫@一癥狀有一定的主觀性,且易受外界刺激因素的影響。2017版國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)明確指出,陣發(fā)性潮紅是玫瑰痤瘡的主要表型之一,尤其在膚色較淺的人群中[1]。當(dāng)然,也有研究[10]顯示,深膚色人種可能因陣發(fā)性潮紅和持久性紅斑不易被發(fā)覺(jué),致診斷率偏低。同時(shí),我們既往研究[11]也顯示,中國(guó)玫瑰痤瘡患者中絕大部分面頰部的早期癥狀表現(xiàn)為陣發(fā)性潮紅。因此,我們進(jìn)行這一前瞻性觀察性研究來(lái)明確中國(guó)玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅的臨床特點(diǎn)及其對(duì)患者生活的影響。

        圖1 玫瑰痤瘡患者陣發(fā)性潮紅總體自我評(píng)分與陣發(fā)性潮紅國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化量表(CEA)評(píng)分、患者自評(píng)量表(PSA)評(píng)分的相關(guān)性 1A:研究者和患者自評(píng)紅斑均較輕,患者自覺(jué)無(wú)潮紅;1B:研究者評(píng)價(jià)紅斑較輕,患者自評(píng)紅斑屬于中度,自評(píng)潮紅非常重;1C:研究者評(píng)價(jià)紅斑屬于中度,患者自評(píng)紅斑和潮紅均非常重

        本研究顯示,陣發(fā)性潮紅好發(fā)于面頰部和顴部。目前尚無(wú)明確的面部神經(jīng)血管分布研究,我們推測(cè)面頰部皮膚角質(zhì)可能偏薄,血流分布可能相對(duì)密集,受外界刺激后可能易出現(xiàn)血管的短暫性擴(kuò)張,需要后續(xù)對(duì)于面中部血管分布的深入研究。相比于女性,男性更容易出現(xiàn)鼻部潮紅,這也與鼻部增生肥大皮損好發(fā)于男性患者的臨床表現(xiàn)一致[12]。同時(shí),本研究顯示,大多數(shù)患者潮紅發(fā)作頻率高,持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)。臨床中,患者常因情緒的突然波動(dòng)、處于悶熱的空調(diào)房或日曬等誘發(fā)潮紅,甚至極少部分患者僅因發(fā)絲在面頰輕微撫過(guò)而誘發(fā)潮紅。潮紅總體評(píng)分和其對(duì)患者生活困擾的評(píng)分也顯示,潮紅是一個(gè)非常困擾患者的癥狀。臨床中,部分患者主要因陣發(fā)性潮紅引起的灼熱、刺痛等皮膚敏感癥狀前來(lái)就診,部分學(xué)者定義這類(lèi)玫瑰痤瘡為“神經(jīng)源性玫瑰痤瘡”[13]。全球玫瑰痤瘡共識(shí)小組也認(rèn)為[14],玫瑰痤瘡特別是陣發(fā)性潮紅,對(duì)患者生活造成的影響并未得到充分認(rèn)識(shí),且尚未得到充分的解決,我們的研究結(jié)果支持這一看法。對(duì)于這種反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性潮紅,目前除了教育患者避免各種誘因外,尚無(wú)特效藥物或治療方案,口服卡維地洛等藥物或局部注射肉毒毒素等對(duì)部分患者有一定療效[15]。

        此外,與男性患者相比,女性患者中就診前半年內(nèi)潮紅每天發(fā)作的比例更高,就診前24 h發(fā)作頻率也更高,且潮紅對(duì)生活造成的困擾程度也更重,可能與女性更易出現(xiàn)焦慮和抑郁有關(guān)[16]。因此,我們需要更進(jìn)一步調(diào)查研究不同性別人群中焦慮、抑郁與玫瑰痤瘡之間的關(guān)系。

        由于陣發(fā)性潮紅有一定主觀性,我們還分析了其與持久性紅斑的相關(guān)性。結(jié)果顯示,潮紅總體評(píng)分與患者自評(píng)的持久性紅斑嚴(yán)重程度(PSA 評(píng)分)有較強(qiáng)相關(guān)性,而與醫(yī)生評(píng)價(jià)的持久性紅斑嚴(yán)重程度(CEA 評(píng)分)呈低度正相關(guān)。2017 版國(guó)際玫瑰痤瘡專(zhuān)家共識(shí)[1]提出,玫瑰痤瘡的癥狀多數(shù)為醫(yī)生評(píng)價(jià),而忽視了患者自評(píng)。全球玫瑰痤瘡共識(shí)小組于2019 年提出了一個(gè)新的玫瑰痤瘡評(píng)價(jià)系統(tǒng)[14],對(duì)各表型患者的自評(píng)均有所涉及,更多關(guān)注了患者自身對(duì)癥狀的感知和評(píng)價(jià)。了解玫瑰痤瘡患者對(duì)疾病的自我認(rèn)知和心理負(fù)擔(dān),有利于臨床醫(yī)生及時(shí)追蹤患者的心理狀態(tài),進(jìn)行恰當(dāng)?shù)男睦戆矒?,有利于患者的康?fù)。對(duì)于嚴(yán)重心理障礙的患者,可適當(dāng)短期使用抗焦慮藥物;對(duì)于潮紅明顯的患者,可適當(dāng)服用卡維地洛。

        作為臨床醫(yī)生,應(yīng)認(rèn)識(shí)到陣發(fā)性潮紅的重要性,通過(guò)科學(xué)的患者教育、恰當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo),盡量緩解和控制陣發(fā)性潮紅的發(fā)作,這對(duì)玫瑰痤瘡的病情發(fā)展、治療和預(yù)后有重要意義。

        利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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