李 梅 ，戚寶和 ，李瓊閣

（1.江蘇省興化市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225700； 2.陜西省西安市第四醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710004）

盆腔炎為常見婦科感染性疾病，如子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔腹膜炎等，可引起多種并發(fā)癥，如慢性疼痛和不孕癥、心血管疾病等[1-3]。傳統(tǒng)中藥制劑治療盆腔炎時(shí)常聯(lián)用抗菌藥物，可發(fā)揮抗菌、消炎、止痛效果，同時(shí)可減少不良反應(yīng)[4-5]。但有研究表明，傳統(tǒng)中藥制劑康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎與單用治療相比，其療效、復(fù)發(fā)率及1月和3月療程患者疼痛評(píng)分無明顯差異[6-7]。本研究中對(duì)國(guó)內(nèi)外關(guān)于傳統(tǒng)中藥康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的有效性和安全性進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為臨床治療盆腔炎提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。

研究對(duì)象：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》及中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)2008年制訂的盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

干預(yù)措施：試驗(yàn)組患者采用康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療方案，對(duì)照組采用單用康婦消炎栓或莫西沙星或其他非康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療方案。

結(jié)局指標(biāo)：治愈率；總有效率；不良反應(yīng)；復(fù)發(fā)率。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)文獻(xiàn)；動(dòng)物、細(xì)胞等機(jī)制研究；會(huì)議、綜述文獻(xiàn)；病例報(bào)道；非康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療研究；數(shù)據(jù)不完整；未包含結(jié)局指標(biāo)中任何一項(xiàng)的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

文獻(xiàn)檢索：通過檢索PubMed、中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫等，并以“康婦消炎栓”“莫西沙星”“盆腔炎”“pelvic inflammatory disease”“PID”“moxifloxacin”“Kangfu Xiaoyan Suppository”為主題詞／摘要進(jìn)行檢索，檢查時(shí)間為自建庫至2017年3月31日，并隨時(shí)進(jìn)行補(bǔ)遺。篩選所有匹配的文獻(xiàn)。

數(shù)據(jù)提?。喊醇{入和排除標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)提取表，并由2位研究者對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立篩選及提取所需信息，所提取信息主要包括第一作者、出版年、國(guó)家、給藥方式、對(duì)照組和試驗(yàn)組的例數(shù)、治愈患者數(shù)、總有效患者數(shù)、不良反應(yīng)患者總例數(shù)、復(fù)發(fā)例數(shù)等。在文獻(xiàn)納入與數(shù)據(jù)提取過程中，若出現(xiàn)不同意見則進(jìn)行討論決定。

質(zhì)量評(píng)價(jià)：依據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)中關(guān)于RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具，采用 RevMan5.3軟件對(duì)納入研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括隨機(jī)方案產(chǎn)生、分配方案隱藏、盲法、數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他偏倚。對(duì)每項(xiàng)均作出“低度偏倚”“高度偏倚”“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定）的判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。治愈率、總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)情況采用比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）進(jìn)行評(píng)估。合并 OR檢驗(yàn)采用 Z檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著相關(guān)性。采用 I2反映異質(zhì)性，若 I2＞50%，則表明該研究存在異質(zhì)性；若無異質(zhì)性則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，若有異質(zhì)性則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。發(fā)表偏倚采用漏斗圖進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到62篇研究論文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入32篇文獻(xiàn)[4-35]，共4 413例患者，其中試驗(yàn)組2 218例，對(duì)照組2 195例。對(duì)所有納入研究的試驗(yàn)組及對(duì)照組的給藥方式、療程、病程、結(jié)局指標(biāo)等進(jìn)行詳細(xì)描述，詳見表1。

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

結(jié)果見圖1。

2.3 合并Meta分析結(jié)果

與單用莫西沙星或康婦消炎栓相比，試驗(yàn)組的治愈率[OR ＝ 2.35，95%CI（2.04，2.72）， P ＜ 0.000 01]、總有效率[OR＝5.53，95%CI（4.43，6.91），P ＜ 0.000 01]、不良反應(yīng)[OR＝0.62，95%CI（0.46，0.84）， P ＝0.002 ＜0.001]及復(fù)發(fā)率 [OR ＝ 0.16，95%CI（0.09，0.28），P＜0.000 01]均有顯著差異。詳見圖2至圖5。

表1 納入文獻(xiàn)的基本信息

圖1 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果

2.4 發(fā)表偏倚分析

本研究中，康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎治愈率、總有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)不具有發(fā)表偏倚，異質(zhì)性較好（I2＜50%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，發(fā)表偏倚漏斗圖見圖6。可見，發(fā)表偏倚呈現(xiàn)明顯的對(duì)稱性。

3 討論

盆腔炎常見癥狀包括異位妊娠、不孕癥、慢性盆腔疼痛等[1，36]。盆腔炎可能是由多種微生物(如陰道厭氧菌、腸道革蘭陰性桿菌、人型支原體、解脲脲原體等)感染引起，其診斷標(biāo)準(zhǔn)最低為子宮或附件觸痛，一般經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物(同時(shí)覆蓋厭氧菌、沙眼衣原體、需氧菌等細(xì)菌)治療[37-39]。

圖2 康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的治愈率Meta分析森林圖

圖3 康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的總有效率Meta分析森林圖

康婦消炎栓為傳統(tǒng)中成藥制劑，由紫草、穿心蓮、蘆薈、苦參、蒲公英等8味中草藥組方，可清熱解毒、利濕散結(jié)，臨床用于治療濕熱型盆腔炎的治療[6]。本研究結(jié)果顯示，與單用莫西沙星或康婦消炎栓相比，試驗(yàn)組的治愈率、總有效率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率等均有明顯差異，表明康婦消炎栓聯(lián)用莫西沙星既可發(fā)揮抗菌藥物的殺菌作用，亦可發(fā)揮康婦消炎栓的消腫止痛功效。

圖4 康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的不良反應(yīng)Meta分析森林圖

圖5 康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的復(fù)發(fā)率Meta分析森林圖

圖6 康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星治療盆腔炎的發(fā)表偏倚漏斗圖

本研究的不足之處在于，納入文獻(xiàn)的總體質(zhì)量評(píng)價(jià)偏低，均無明顯的分配隱藏，僅6篇文獻(xiàn)隨機(jī)性較好，缺乏大樣本量的隨機(jī)盲法多中心對(duì)照試驗(yàn)；因本研究為傳統(tǒng)中藥制劑治療盆腔炎，故國(guó)外的研究較少；雖納入文獻(xiàn)較多，但每篇論文研究患者數(shù)量較少，多數(shù)少于100例，導(dǎo)致存在系統(tǒng)評(píng)價(jià)偏倚，降低了分析結(jié)果的可靠性。

綜上所述，康婦消炎栓聯(lián)合莫西沙星較單用治療盆腔炎的治愈率、總有效率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率均明顯改善，可供臨床參考。但由于樣本量的不足，期待更多大樣本量的隨機(jī)盲法多中心對(duì)照研究驗(yàn)證。