王丹晨，禹松林，夏良裕，吳潔，國(guó)秀芝，尹逸叢，李丹丹，邱玲，程歆琦(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100730)

尿酸是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物，體內(nèi)尿酸含量過(guò)高，可引起高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)，HUA也是痛風(fēng)的主要危險(xiǎn)因素[1-2]。既往流行病學(xué)研究顯示，中國(guó)成人HUA患病率高達(dá)13.0%[3]。此外，高尿酸水平也是代謝綜合征、2型糖尿病及心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素之一[4-5]。近年來(lái)，我國(guó)CVD患病率處于持續(xù)上升階段，CVD死亡率仍居首位[6]。CVD是多個(gè)危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果[7]，公認(rèn)的危險(xiǎn)因素主要包括血脂紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙及肥胖[8]。研究證實(shí)評(píng)估血清尿酸水平與CVD的危險(xiǎn)因素有較強(qiáng)的相關(guān)性。然而，在中國(guó)人群中，更多的研究集中在HUA與單個(gè)因素，如高血壓、代謝綜合征之間的關(guān)聯(lián)。HUA與多個(gè)CVD危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性報(bào)道很少。因此，本研究將評(píng)估中國(guó)漢族人群HUA的患病率及其與CVD危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 本研究數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)際臨床化學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)參考區(qū)間和決策委員會(huì)(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，Committee on Reference Intervals and Decision Limits，IFCC/C-RIDL)全球參考區(qū)間研究中的中國(guó)地區(qū)數(shù)據(jù)，包括2013年3至9月招募的北京、大連、烏魯木齊、重慶、杭州、廣州6個(gè)城市18～91歲表觀健康漢族志愿者共計(jì)3 148例。所有入組研究對(duì)象均滿(mǎn)足在當(dāng)?shù)鼐幼〕^(guò)1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有呼吸、心血管、內(nèi)分泌、消化、泌尿及血液系統(tǒng)疾病者；(2)患有自身免疫病者；(3)患有惡性腫瘤者；(4)6個(gè)月內(nèi)行手術(shù)者；(5)3個(gè)月內(nèi)有過(guò)輸血或獻(xiàn)血史者；(6)1個(gè)月內(nèi)住院者；(7)2周內(nèi)有發(fā)熱、感冒等癥狀或者服用抗生素者。

本研究已通過(guò)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入組志愿者均被告知血清的預(yù)期用途并簽署知情同意書(shū)。

1.2一般信息采集 采用調(diào)查問(wèn)卷，獲得入組志愿者的一般人口學(xué)特征信息，包括姓名、性別、年齡、生活習(xí)慣(如吸煙史、飲酒史等)、用藥情況等。測(cè)量血壓、心率、身高和體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.3標(biāo)本采集與處理 入組志愿者在標(biāo)本采集前3 d內(nèi)避免過(guò)度進(jìn)食、飲酒或異常劇烈運(yùn)動(dòng)。禁食10～14 h，清晨采集靜脈血前1 h內(nèi)未飲水，0.5 h內(nèi)未吸煙，靜脈采血9 mL，靜置15～30 min，1 200×g離心10 min，將血清標(biāo)本分裝4份，置-80 ℃保存。采用冷鏈運(yùn)輸方式，運(yùn)送到中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查 血清尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、肌酐(creatinine，Cr)均采用Beckman AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)，采用伯樂(lè)第三方生化質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)量控制。本研究所檢測(cè)項(xiàng)目均定期參加國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)，結(jié)果良好。

1.5HUA等相關(guān)疾病的判斷標(biāo)準(zhǔn) HUA定義為男性尿酸水平>416 μmol/L或者女性尿酸水平>357 μmol/L。高血壓被定義為平均收縮壓(SBP)≥140 mmHg和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg。血脂異常定義為至少含有以下之一，TC≥5.2 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L或LDL-C≥3.4 mmol/L。糖尿病定義為FBG≥7.0 mmol/L和/或目前使用抗糖尿病藥物。肥胖定義為BMI≥25 kg/m2。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。研究對(duì)象一般信息(生化相關(guān)指標(biāo))等正態(tài)分布資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)M(P25，P75)表示，血脂異常、高血壓、肥胖、吸煙、高血糖患病率采用率表示，構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)(chi-square tests)。用Pearson相關(guān)分析血清UA與指標(biāo)相關(guān)性，r>0表示呈正相關(guān)，r<0表示呈負(fù)相關(guān)，r>0.7強(qiáng)相關(guān)，0.4

2 結(jié)果

2.1研究對(duì)象的基本信息 納入表觀健康漢族志愿者共計(jì)3 148例，其中男性1 509例，女性1 639例，年齡(42.0±13.9)歲。各城市入組人群的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究對(duì)象的基本信息見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象基本信息

2.2血清UA與CVD危險(xiǎn)因素的相關(guān)性 血清UA與CVD危險(xiǎn)因素Pearson相關(guān)分析見(jiàn)表2。

表2 血清UA與CVD危險(xiǎn)因素Pearson相關(guān)分析

注：*，P<0.05。

進(jìn)一步采用多元logistic回歸分析結(jié)果顯示，除糖尿病外，血脂紊亂、高血壓、吸煙及肥胖是HUA的危險(xiǎn)因素，且與HUA呈正相關(guān)(表3)。

2.3HUA與心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的多元回歸分析 多因素Logistic分析結(jié)果顯示(表4)，CVD危險(xiǎn)因素聚集與HUA呈正相關(guān)。校準(zhǔn)年齡后，危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量越多，更易發(fā)生HUA。CVD危險(xiǎn)因素聚集與女性HUA的OR值高于男性。此外，兩性別中，CVD危險(xiǎn)因素聚集的數(shù)量和HUA之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)聯(lián)。在女性中發(fā)現(xiàn)HUA與CVD風(fēng)險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于男性。在男、女性中，含有≥1個(gè)危險(xiǎn)因素的人群患HUA的風(fēng)險(xiǎn)分別是不含有危險(xiǎn)因素人群的2.05倍(95%CI:1.51～2.77)、2.45倍(95%CI:1.72～3.50)。

表3 HUA患者CVD危險(xiǎn)因素的OR值及95%CI

表4 HUA與CVD危險(xiǎn)因素?cái)?shù)量的OR值及95%CI

注：≥1個(gè)危險(xiǎn)因素是以危險(xiǎn)因素為0個(gè)進(jìn)行參照，≥2個(gè)危險(xiǎn)因素是以危險(xiǎn)因素為≥1個(gè)進(jìn)行參照，≥3個(gè)危險(xiǎn)因素是以危險(xiǎn)因素為≥2個(gè)進(jìn)行參照；*,P<0.05。

3 討論

近年來(lái)，大量研究已經(jīng)證實(shí)血清UA與CVD危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[9-10]，但是較少同時(shí)研究血清UA與多個(gè)CVD危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。本研究觀察CVD危險(xiǎn)因素聚集的數(shù)量和HUA之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)聯(lián)，提示HUA與心血管事件發(fā)生率增加和死亡率增加有關(guān)[11]，且在女性中發(fā)現(xiàn)HUA與CVD危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性強(qiáng)于男性。既往流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)血清UA不僅是代謝紊亂的指標(biāo)，而且與代謝綜合征、高血壓等疾病相關(guān)，HUA在高血壓發(fā)病過(guò)程中具有重要的致病作用及預(yù)測(cè)價(jià)值[12]，證實(shí)了與高血壓發(fā)生的因果關(guān)系是HUA患者CVD風(fēng)險(xiǎn)增加的解釋之一。此外，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊比正常動(dòng)脈壁含有更多的UA，這表明血清UA可能在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中有直接作用[13]。既往研究納入2 142例65歲以上無(wú)CVD等合并癥的人群，隨訪5年，結(jié)果顯示HUA與冠狀動(dòng)脈疾病累計(jì)發(fā)病率增加有關(guān)(15.0% vs 8.8%，P<0.001)，校正混雜因素后，HUA可獨(dú)立預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈疾病事件的風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.71，95%CI：1.26～2.34)，提示無(wú)癥狀性HUA是預(yù)測(cè)事件性冠狀動(dòng)脈疾病事件發(fā)展的有臨床應(yīng)用價(jià)值的生物學(xué)標(biāo)志物[14]。