徐原科，周正，李賀恒，程鋼(廬江縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽廬江 231500)

后循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack, TIA)是由于椎—基底動(dòng)脈供血不足(vertebral-basilar insufficiency, VBI)導(dǎo)致的后循環(huán)短暫性腦缺血[1]，是繼發(fā)后循環(huán)腦梗死的主要原因之一。由于其具有突發(fā)和無(wú)先兆等臨床特征，?？蓪?dǎo)致腦梗死，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、生命健康的重大疾病之一[2]。對(duì)TIA患者進(jìn)行早期診斷，對(duì)降低腦梗死發(fā)病率具有重要的臨床意義。既往研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-二聚體、纖維蛋白原、血小板狀態(tài)和功能與急性腦梗死密切相關(guān)[3-5]。另有學(xué)者證實(shí)，在TIA患者中，血漿D-二聚體的表達(dá)水平明顯升高[6]。然而，目前國(guó)內(nèi)關(guān)于TIA患者與腦梗死患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原、血小板狀態(tài)和功能等指標(biāo)差異的報(bào)道少見(jiàn)。本研究擬通過(guò)回顧性分析TIA患者與健康人群和腦梗死患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原及血小板相關(guān)參數(shù)等表達(dá)水平的差異，以期為臨床對(duì)該病的早期診治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年9月至2019年6月在廬江縣中醫(yī)院住院的TIA患者72例，其中男39例，女33例，年齡(64.6±5.3)歲，均按照《短暫性腦缺血發(fā)作的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)更新版(2011年)》[7]明確診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)腦CT和MRI證實(shí)椎基體動(dòng)脈缺血導(dǎo)致的TIA，癥狀持續(xù)時(shí)間<24 h;(2)1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗血小板和抗凝治療；(3)無(wú)語(yǔ)言和聽(tīng)力障礙；(4)無(wú)心肝腎功能異常癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在中樞系統(tǒng)感染；(2)存在急性顱內(nèi)損傷；(3)MRI證實(shí)為外循環(huán)腦缺血。另選擇同期住院治療并確診為腦梗死患者68例作為疾病對(duì)照組，其中男34例，女34例，年齡(64.4±6.7)歲，均依據(jù)2018年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[8]明確診斷；選取同期本院門(mén)診體檢健康人群60例作為健康人對(duì)照組，其中男24例，女36例，年齡(61.5±4.2)歲。TIA組、腦梗死組和健康人對(duì)照組年齡、性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2主要儀器及試劑 XT-4000i血液分析儀及其配套血小板功能檢測(cè)試劑盒(日本Sysmex公司)；SF-8100凝血測(cè)試儀及其配套的血漿D-二聚體、纖維蛋白原檢測(cè)試劑盒(北京賽科希德公司)；EDTA-K2真空采血管、枸櫞酸鈉真空采血管(山東康華醫(yī)用耗材公司)。

1.3標(biāo)本采集 采集TIA組和腦梗死患者入院次日清晨(健康人對(duì)照組于體檢時(shí))空腹靜脈血10 mL，分為2管，1管EDTA-K2抗凝，另1管枸櫞酸鈉抗凝，混勻，室溫保存，在室內(nèi)質(zhì)控下3 h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4檢測(cè)方法

1.4.1血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè) 取各研究對(duì)象經(jīng)EDTA-K2抗凝的空腹靜脈血2 mL，按照XT-4000i血液分析儀及其配套血小板功能檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)及結(jié)果判讀，其中血小板計(jì)數(shù)(PLT)參考范圍：(100～300)×109/L，平均血小板體積(MPV)參考范圍：9.4～12.0 fL，血小板分布寬度(PDW)參考范圍：15.5～18.1 fL，血小板壓積(PCT)參考范圍：0.11%～0.28%。

1.4.2血漿D-二聚體及纖維蛋白原檢測(cè) 取各研究對(duì)象經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝的空腹靜脈血2 mL，采用免疫比濁法檢測(cè)血漿D-二聚體水平(參考范圍：0～400 μg/L)，采用磁珠法檢測(cè)纖維蛋白原水平(參考范圍：1.8～3.5 g/L)，以上均嚴(yán)格按照SF-8100凝血測(cè)試儀及其配套的血漿D-二聚體、纖維蛋白原檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1血漿D-二聚體、纖維蛋白原在各組中的表達(dá)水平 結(jié)果表明，TIA患者、腦梗死患者和健康人血漿D-二聚體、纖維蛋白原表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，TIA和腦梗死患者血漿D-二聚體及纖維蛋白原的表達(dá)水平明顯高于健康人群(P<0.01)；而TIA患者血漿纖維蛋白原水平明顯低于腦梗死患者(P<0.05)。見(jiàn)表1。

分組例數(shù)D-二聚體(μg/L)纖維蛋白原(g/L)TIA組72612.28±46.24#4.12±0.87?,#腦梗死組68687.56±54.31#6.77±0.96#健康人對(duì)照組60187.31±12.642.14±0.34F621.85592.277P<0.01<0.01

注：與腦梗死組相比，*，P<0.01；與健康人對(duì)照組比較，#，P<0.01。

2.2血小板相關(guān)參數(shù)在各組中表達(dá)水平的差異 結(jié)果表明，TIA患者、腦梗死患者和健康人血小板相關(guān)參數(shù)中PLT、MPV的表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而PDW及PCT的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，TIA和腦梗死患者PLT、MPV及PDW的表達(dá)水平明顯高于健康人群(P<0.05)；TIA患者PLT水平高于腦梗死患者(P<0.05)，而PDW、MPV水平低于腦梗死患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 TIA患者與腦梗死患者和健康人血小板相關(guān)參數(shù)的差異

注：與腦梗死組相比，*，P<0.01；與健康人對(duì)照組比較，#，P<0.01。

3 討論

TIA是導(dǎo)致后循環(huán)腦梗死的主要原因。導(dǎo)致TIA的主要原因包括血液高凝狀態(tài)、血流動(dòng)力學(xué)障礙、微栓子形成、椎動(dòng)脈粥樣硬化等，如何早期診斷和預(yù)防繼發(fā)性腦梗死是臨床診斷和治療TIA的主要研究方向。血漿D-二聚體是經(jīng)纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白，可產(chǎn)生特異性降解產(chǎn)物。研究證實(shí)，D-二聚體水平升高可顯著增加心腦血管疾病患者的不良預(yù)后[9]，亦可作為腦血管疾病(如腦卒中等)的重要診斷指標(biāo)。本研究比較了TIA患者、腦梗死患者和健康人之間D-二聚體表達(dá)水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TIA患者D-二聚體水平明顯高于健康人群，且均值高于其參考范圍(0～400 μg/L)，而與腦梗死患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明D-二聚體水平可作為腦缺血的重要檢測(cè)指標(biāo)。有學(xué)者證實(shí)，腦缺血發(fā)生早期D-二聚體水平迅速上升，不斷損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血小板聚集，引起局部血栓，這也可能是TIA能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟X梗死的重要原因[10]。

纖維蛋白原作為一種反映血液凝血狀態(tài)的重要標(biāo)志物，也是缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的重要影響因素[11]。研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)展性腦梗死患者中血漿纖維蛋白原的表達(dá)水平明顯升高，且與患者的不良預(yù)后相關(guān)[12]。本研究比較了TIA患者、腦梗死患者和健康人之間纖維蛋白原表達(dá)水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于健康人對(duì)照組，TIA患者血漿纖維蛋白原水平明顯升高(參考范圍：1.8～3.5 g/L)，且TIA患者的纖維蛋白原水平明顯低于腦梗死患者。但是本研究的病例數(shù)較少，是否因?yàn)門(mén)IA患者凝血功能異常導(dǎo)致，尚需要進(jìn)行大樣本量的臨床研究證實(shí)。

研究表明，血小板相關(guān)參數(shù)中PLT、MPV、PCT及PDW均可間接反映血小板的狀態(tài)和功能[13]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，PLT、MPV、MPV、PCT、PDW的水平異常與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)[14]。本研究比較了TIA患者、腦梗死患者和健康人之間血小板相關(guān)參數(shù)表達(dá)水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TIA組和腦梗死組患者PLT、MPV和PDW的表達(dá)水平明顯高于健康人群，分析原因可能為T(mén)IA患者與腦梗死患者均存在顯著的血小板功能異常，導(dǎo)致體內(nèi)血小板活化、黏附、聚集能力增強(qiáng)。但本研究亦發(fā)現(xiàn)，TIA患者PDW、MPV表達(dá)水平低于腦梗死患者，而PDW表達(dá)水平仍處于參考范圍(15.5～18.1 fL)之內(nèi)，表明與腦梗死患者相比，TIA患者的血小板相關(guān)參數(shù)指標(biāo)較為良好，但該結(jié)果仍需大樣本量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TIA患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平明顯升高，且血小板功能存在明顯異常。通過(guò)檢測(cè)TIA患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原和血小板相關(guān)參數(shù)可為T(mén)IA患者的臨床診治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。