陳遠(yuǎn)航 何 朗 楊雪梅 戴剛毅

胃癌的發(fā)病率僅次于肺癌，死亡率僅次于肺癌及肝癌，臨床治療多主張根據(jù)腫瘤病理類型、臨床分期及患者一般情況、器官功能狀態(tài)采取綜合治療，合理選擇手術(shù)、化療、放療及靶向治療等手段[1]。手術(shù)切除是治療胃癌的主要手段，也是唯一可能根治的手段，Ⅰ期胃癌患者術(shù)后5年生存率可達(dá)到85%～95%，但進(jìn)展期胃癌患者僅為30%～50%，其原因主要在于局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[2]。如何有效預(yù)防術(shù)后局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移成為臨床研究的重點(diǎn)。近年來多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了術(shù)后輔助化療的療效[3]，但目前尚未有臨床公認(rèn)的胃癌術(shù)后輔助化療的金標(biāo)準(zhǔn)方案?；诖耍狙芯繉ξ以翰捎胢FOLFOX與Taxol+CF/5-Fu化療方案行胃癌術(shù)后輔助化療的病例進(jìn)行隨訪分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年6月至2015年6月于我院行胃癌術(shù)后輔助化療的200例患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②經(jīng)影像學(xué)、胃鏡病理學(xué)等檢查確診為可切除胃癌；③于我院行胃大部或全部R0切除術(shù)+D2淋巴結(jié)清掃；④術(shù)后分期Ⅱ～Ⅲ期；⑤術(shù)后生存期>4個(gè)月；⑥患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前合并肺部、肝臟、腦部等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②全身重要器官嚴(yán)重病變；③活動(dòng)性肺結(jié)核等嚴(yán)重臨床出血或感染；④精神障礙；⑤同時(shí)接受其他治療者；⑥失訪者。根據(jù)化療方案不同分為A組和B組，A組110例患者采用mFOLFOX化療方案，B組90例患者采用Taxol+CF/5-Fu化療方案。

1.2 治療方法

1.2.1 A組(mFOLFOX化療方案) 奧沙利鉑(OXA)85 mg/m2d1，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2d1～d2，5-氟脲嘧啶(5-Fu)2.4 g/m2連續(xù)靜脈泵入48 h，14 d為1個(gè)周期。

1.2.2 B組(Taxol+CF/5-Fu化療方案) 紫杉醇(Taxol)95 mg/m2d1，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2d1～d2，5-氟脲嘧啶(5-Fu)2.4 g/m2連續(xù)靜脈泵入48 h，14 d為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪3年，記錄2組DFS(術(shù)后至出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或其他原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間)、OS(術(shù)后至因腫瘤導(dǎo)致死亡的時(shí)間)；化療期間檢測患者血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等指標(biāo)，并參照《國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價(jià)系統(tǒng)》[4]評價(jià)不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

2組性別、年齡、原發(fā)灶、病理分期基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組基線資料比較

2.2 DFS比較

2組1年、2年、3年無疾病生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組無疾病生存情況比較(例，%)

2.3 OS比較

2組1年、2年、3年總生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組總生存情況比較(例，%)

2.4 不良反應(yīng)指標(biāo)比較

本研究患者完成6～8個(gè)周期，出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、末梢神經(jīng)毒性等，均未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)病例及化療相關(guān)性死亡，不良反應(yīng)主要為Ⅰ度～Ⅱ度。B組末梢神經(jīng)毒性明顯低于A組(P<0.05)；其他不良反應(yīng)2組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 2組不良反應(yīng)指標(biāo)比較/例

3 討論

胃癌術(shù)后輔助化療被證實(shí)具有消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤局部復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的作用，目前國際上已基本認(rèn)可胃癌術(shù)后輔助化療的療效[5]，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南建議胃癌高?；颊呒鞍榱馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移、T3/T4患者根治性手術(shù)后應(yīng)配合輔助化療。但目前還未出現(xiàn)一種具明顯治療優(yōu)勢的方案，尚無公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)方案，既往多為以5-Fu或鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，表現(xiàn)出良好療效及輕微毒副反應(yīng)[6]。

奧沙利鉑屬新型鉑類衍生物，吳福道等[7]多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其在晚期胃癌治療中表現(xiàn)出較高的療效，且無腎毒性，血液毒性及消化道反應(yīng)輕微，不良反應(yīng)易耐受。Kim等[8]研究對進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后患者分別采用mFOLFOX6方案與DDP+5-Fu方案輔助化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)mFOLFOX6組DFS及OS顯著延長，患者毒副反應(yīng)可耐受，僅白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、末梢神經(jīng)毒性毒副反應(yīng)發(fā)生率高于30%，且多為Ⅰ度～Ⅱ度毒性。Tong等[9]以1035例D2手術(shù)胃癌患者為研究對象展開大型多中心前瞻性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后接受奧沙利鉑輔助化療的患者3年DFS顯著延長。

近年來，紫杉類藥物在晚期胃癌的臨床治療中表現(xiàn)出較高療效，研究證實(shí)紫杉醇可延長晚期胃癌患者生存期[10]。仲飛等[11]對53例晚期胃癌患者分別給予TAX+S-1+L-OHP方案及S-1+L-OHP治療，結(jié)果顯示聯(lián)合TAX治療組臨床獲益率顯著較高，神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著較低。上述研究皆認(rèn)為紫杉醇不僅不會(huì)降低化療有效率與生存期，還可減少周圍神經(jīng)毒性等嚴(yán)重化療毒副反應(yīng)的反生。

本研究對比兩組療效方面，A組與B組的1年、2年、3年無疾病生存率及總生存率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在毒副反應(yīng)方面，2組均未出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)病例及化療相關(guān)性死亡，且毒副反應(yīng)主要為Ⅰ度～Ⅱ度，患者可耐受，僅B組末梢神經(jīng)毒性低于A組，其他毒副反應(yīng)2組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究患者生存方面結(jié)果優(yōu)于國內(nèi)相關(guān)研究，其原因可能與本研究患者化療周期稍長(6～8個(gè)周期)相關(guān)。但本研究亦具一定不足，如本研究為回顧性分析、樣本量相對較小、隨訪時(shí)間較短等，仍有待后續(xù)開展大樣本的前瞻性研究佐證，指導(dǎo)臨床治療方案的選擇。

綜上所述，mFOLFOX與Taxol+CF/5-Fu化療方案均可用于胃癌術(shù)后輔助化療，二者DFS、OS比較無明顯差異，且不良反應(yīng)輕微，患者可耐受，可考慮臨床推廣。