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        血清PSA、F-PSA、HE4在前列腺癌中的表達(dá)及意義

        2020-06-15 04:45:46李紅兵鄒曉旭廖清松張芷瑜
        實(shí)用癌癥雜志 2020年5期
        關(guān)鍵詞:前列腺淋巴結(jié)年齡

        李紅兵 鄒曉旭 廖清松 魏 燕 張芷瑜

        作者單位:641000 四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院

        前列腺癌(PCa)為男性泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤,好發(fā)于50歲以上中老年人群,其病變可長(zhǎng)期無(wú)癥狀潛伏,亦能迅速進(jìn)展導(dǎo)致死亡[1]。另外,前列腺良性病變即前列腺良性增生(BPH)也好發(fā)于50歲以上人群,但BPH經(jīng)保守治療或外科手術(shù)治療均能獲得良好療效,預(yù)后較好[2]。因此,及時(shí)確診PCa,分析其病情發(fā)展?fàn)顩r,有其必要性。前列腺特異抗原(PSA)是一種由前列腺組織細(xì)胞產(chǎn)生的特異性糖蛋白,具有促精液凝固結(jié)構(gòu)蛋白快速分解作用,能提高精子活動(dòng)率,在正常血清中含量極少,PCa能使血清PSA顯著升高,故部分學(xué)者考慮將其作為PCa的診療指標(biāo)[3]。而PSA包括結(jié)合型PSA(C-PSA)和游離PSA(F-PSA),PCa的癌細(xì)胞能產(chǎn)生α1-抗胰凝乳蛋白酶,其與前列腺特異性抗原結(jié)合成復(fù)合物釋放入血,使血清C-PSA增多,F(xiàn)-PSA則隨之升高,故F-PSA也能作為評(píng)估PCa的重要指標(biāo)[4]。另外,人附睪蛋白4(HE4)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新型腫瘤標(biāo)志物,現(xiàn)已證實(shí)在卵巢癌的診療中占據(jù)重要地位,但外國(guó)學(xué)者也指出,HE4還能應(yīng)用于PCa、泌尿系統(tǒng)移行細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤的診療中[5]?;诖耍狙芯炕仡櫺苑治鑫以?40例PCa患者及84例BPH患者、62例健康體檢者臨床資料,以評(píng)估血清PSA、F-PSA、HE4在PCa診療中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析2014年2月至2018年12月我院140例PCa患者(PCa組)及84例BPH患者(BPH組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為PCa或BPH者;年齡≥18歲者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并急、慢性前列腺炎或尿路感染者;伴急慢性尿潴留者;血清學(xué)檢查前行導(dǎo)尿、肛門指檢、膀胱鏡等操作者。納入同期健康體檢男性62例作為健康對(duì)照組。PCa組年齡51~75歲,平均(64.37±6.31)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16~27 kg/m2,平均(21.57±3.05)kg/m2。BPH組年齡50~75歲,平均(64.02±6.17)歲;BMI 17~27 kg/m2,平均(21.29±3.02)kg/m2。健康對(duì)照組年齡49~74歲,平均(63.21±5.94)歲;BMI 16~26 kg/m2,平均(21.04±3.12)kg/m2。3組年齡、BMI等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法

        3組均于入院后收集空腹外周靜脈血,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清PSA、F-PSA水平,使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清HE4水平;記錄PCa患者Gleason前列腺腺癌組織學(xué)分級(jí)(Gleason評(píng)分)[6]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期等臨床病理特征。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 3組血清PSA、F-PSA、HE4水平比較

        BPH組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康對(duì)照組(P<0.05),PCa組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH組和健康對(duì)照組(P<0.05),見表1。

        表1 3組血清PSA、F-PSA、HE4水平比較

        注:a為與健康對(duì)照組比較,P<0.05;b為與BPH組比較,P<0.05。

        2.2 血清PSA、F-PSA、HE4對(duì)PCa的診斷價(jià)值

        血清PSA、F-PSA、HE4對(duì)PCa均具有較高的診斷效能(P<0.05),其AUC分別為0.949(95%CI:0.926~0.971)、0.788(95%CI:0.736~0.840)、0.826(95%CI:0.777~0.847),見圖1。

        圖1 血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa的ROC曲線

        2.3 血清PSA、F-PSA、HE4與PCa臨床病理特征的關(guān)系

        血清PSA、F-PSA、HE4在高齡、高Gleason評(píng)分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者中表達(dá)水平更高(P<0.05),見表2。

        3 討論

        近年來(lái),隨著我國(guó)人口老齡化的加劇、飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境污染的加重,PCa患病率呈逐年升高趨勢(shì)[7]。早期PCa無(wú)明顯臨床癥狀,常在直腸指診或超聲檢查被發(fā)現(xiàn),在腫瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱頸時(shí),可出現(xiàn)尿路梗阻或尿路刺激征,故PCa患者在確診時(shí)多處于晚期,錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)[8]。因此,提高PCa早期檢出率刻不容緩。PSA為目前臨床使用最廣泛的PCa篩查及診斷指標(biāo),由前列腺組織細(xì)胞直接分泌至前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi),主要存在于前列腺液中,且前列腺腺泡及導(dǎo)管腔與血液系統(tǒng)間存在組織屏障,使其在正常機(jī)體血液中含量極低[9]。而BPH及PCa疾病中,上皮血屏障遭到破壞,前列腺結(jié)構(gòu)發(fā)生生理病理改變,使PSA從前列腺泡擴(kuò)散至基質(zhì),并經(jīng)淋巴管及毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán),引起血清PSA顯著升高[10]。F-PSA作為血清PSA主要組成成分之一,在PCa中也隨血清PSA的升高而升高[11]。另外,HE4是具有保護(hù)性免疫作用的蛋白酶抑制劑家族中的一員,在正常組織的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,也在惡性腫瘤上皮細(xì)胞宿主防御系統(tǒng)中占據(jù)重要地位,HE4的表達(dá)還可誘發(fā)細(xì)胞凋亡,在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖中具有關(guān)鍵作用,故HE4成為學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注的新型腫瘤標(biāo)志物[12]。對(duì)此,本研究也就血清PSA、F-PSA、HE4在PCa診療中的應(yīng)用效果展開分析,以評(píng)估PSA、F-PSA、HE4的使用價(jià)值。

        表2 血清PSA、F-PSA、HE4與PCa臨床病理特征的關(guān)系

        本研究結(jié)果顯示,BPH組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康對(duì)照組。分析其原因可能是BPH常伴不同程度前列腺炎癥反應(yīng),使PSA由前列腺泡進(jìn)入血液循環(huán),引起血清PSA、F-PSA升高[13];BPH造成的炎癥也影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能,使血清HE4增多[14]。而PCa組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH組和健康對(duì)照組。這也提示,血清PSA、F-PSA、HE4在鑒別PCa中具有重要作用。此外,血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa的AUC分別為0.949、0.788、0.826,均具有較高的診斷效能。究其原因可能與PCa前列腺結(jié)構(gòu)生理病理變化嚴(yán)重,上皮血屏障持續(xù)受損,促使PSA大量擴(kuò)散、釋放入血,同時(shí)增加血清F-PSA水平[15];PCa患者前列腺組織的癌變促使HE4被大量分泌入血有關(guān)[16]。也證實(shí),血清PSA、F-PSA、HE4可用于診斷PCa。

        不僅如此,有學(xué)者指出,血清PSA、F-PSA水平受PCa患者年齡影響較大,且與PCa分化程度等多種病理特征相關(guān)[17]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn),血清PSA、F-PSA在高齡、高Gleason評(píng)分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者表達(dá)水平更高。這也說(shuō)明,血清PSA、F-PSA的表達(dá)受年齡因素的影響,且與PCa的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性[18-19]。且血清HE4在高齡、高Gleason評(píng)分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者表達(dá)水平更高[20]。這也提示,HE4表達(dá)水平與年齡就有相關(guān)性,在PCa的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用[21]。因此,臨床可將血清PSA、F-PSA、HE4納入PCa篩查及診療指標(biāo),以及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期PCa,評(píng)估其病情發(fā)展情況,改善PCa患者預(yù)后。

        綜上,血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa效果顯著,且3種指標(biāo)的表達(dá)水平與PCa患者年齡、Gleason評(píng)分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān),對(duì)于評(píng)估PCa的病情發(fā)展有利。

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