王春燕

包頭市腫瘤醫(yī)院淋巴乳腺腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古包頭 014000

乳腺癌為目前臨床上常見的一種發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，具有非常高的發(fā)病率和致死率[1]。目前臨床對于該病的治療方式主要有手術(shù)、化療、分子靶向、放療、內(nèi)分泌治療等，為提高患者保乳率，化療在乳腺癌治療中發(fā)揮了很大作用。紫杉醇一直被廣泛應(yīng)用于乳腺癌治療，但傳統(tǒng)紫杉醇水溶性差，使用時需應(yīng)用助溶劑，導致不良反應(yīng)明顯增多，且在晚期癌癥患者中治療效果不佳，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可更好地發(fā)揮抗腫瘤活性成分作用，近年來臨床應(yīng)用較多[2]?；诖?，該研究回顧性分析該院于2018年5月—2019年4月收治的37例接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的臨床資料，旨在探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇的臨床應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的37例晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的臨床資料，所選病例均經(jīng)過該院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊吣挲g 33～63 歲，平均年齡（48.96±3.43）歲；其中，一線化療22例，二線化療15例；身體質(zhì)量指數(shù)17.8～24.8 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（21.53±1.49）kg/m2，既往用藥包括蒽環(huán)類、紫衫醇等，經(jīng)患者同意采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①均經(jīng)過病理學或細胞學檢測確診，符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[3]中乳腺癌診斷標準者；②美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）活動狀態(tài)評分0～2分者；③預計生存時間≥3個月者；④可測量病灶≥1個 （磁共振成像或螺旋CT測量病灶直徑≥10 mm）；⑤卡氏評分(KPS)≥60分；⑥外周血中性粒細胞數(shù)＞1 500 mm3。（2）排除標準：①精神疾病者；②存在藥物過敏使者；③肝腎等器官功能衰竭，存在化療禁忌證者。

1.3 方法

所有患者均采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療：白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準字H20183044），劑量為260 mg/m2，靜脈滴注時間控制在30 min內(nèi)，滴注中密切觀察滴注部位，警惕血管滲漏情況，給藥3周/次。以3周為1個化療周期，治療6個周期。

1.4 評價指標

①治療6個周期后，評估臨床療效。療效標準[4]：完全緩解（CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病進展（PD）：基線病灶長徑總和增加1 cm超過20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和出現(xiàn)縮小但未達部分緩解或病灶出現(xiàn)增加但未達疾病進展；客觀緩解率（ORR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察患者治療期間不良反應(yīng)，包括白細胞減少、血小板減低、中細粒細胞減少、乏力、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、惡心嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)痛、感覺神經(jīng)毒性、手足綜合征，分級標準[4]：1級：僅有輕度反應(yīng)，為臨床或診斷所見，不需治療干預；2級：中度反應(yīng)，需要給予局部或非侵入性治療，與同齡人相比有一定日常生活活動受限；3級：有嚴重不良反應(yīng)，但尚未危及生命，可導致治療時間延長，甚至致殘；4級：不良反應(yīng)極為嚴重，危及生命，需給予緊急治療。

2 結(jié)果

2.1 客觀緩解率

采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療患者中3例CR（8.11%），17 例 PR（45.95%），5 例 PD（13.51%），12 例 SD（32.43%），ORR 為 54.05%。

2.2 不良反應(yīng)

采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療整體不良反應(yīng)情況良好，其中，中細粒細胞減少、乏力、惡心嘔吐、感覺神經(jīng)毒性是較為常見的不良反應(yīng)，較為強烈的不良反應(yīng)（≥3級）包括白細胞減少、血小板減低、中細粒細胞減少、乏力?；颊呔唧w不良反應(yīng)情況見表1。

3 討論

近年來乳腺癌發(fā)病率逐年升高，臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，我國乳腺癌發(fā)病率遠高于國際發(fā)病率，約占女性患者的16%，已居于女性各種惡性腫瘤發(fā)病率首位。但隨著醫(yī)學技術(shù)的日益進步以及學者對乳腺癌篩查工作的不斷開展與深入，該病患者預后普遍得以改善[5]。臨床對晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的治療原則主要為緩解患者疼痛、控制癌細胞擴散、抑制病情進一步發(fā)展，進而改善患者生存質(zhì)量，增大其存活率以及延長生存時間?；熥鳛槟壳爸委煱┌Y最有效的手段之一，對一些存在全身散播傾向的腫瘤和已經(jīng)轉(zhuǎn)移的中晚期腫瘤均有較好的治療作用，化療因可消除晚期乳腺癌患者轉(zhuǎn)移病灶、提高其保乳率而被臨床廣泛應(yīng)用于晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的治療[6]。

表1 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]Table 1 The incidence of adverse reactions in patients[n(%)]

紫杉醇是目前已發(fā)現(xiàn)的最有效的天然抗腫瘤藥物，從紅豆杉的樹皮中分離純化得到，因天然來源有限且分離難度較大，所以目前多以合成藥物為主。作為一種具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，因紫杉醇具有全新獨特的作用機制以及廣泛而顯著的生物活性等特點而受到了學者的極大青睞。紫杉醇通過作用于微管系統(tǒng)，促進微管蛋白聚合，抑制其解聚，阻礙微管的動態(tài)重組，從而使有絲分裂的紡錘體失去正常功能，染色體分裂異常或停止分裂，細胞停留在分裂間期，最終阻礙腫瘤細胞的活躍分裂，使其周期停止直至死亡[7]。此外，紫杉醇還可以通過作用于巨噬細胞上的腫瘤壞死因子受體，促進細胞因子的釋放，起到發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，殺傷腫瘤細胞[8]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，該藥引起的手足綜合征等不良反應(yīng)明顯，且水溶性極差，易溶于甲醇、乙腈、氯仿、丙酮等有機溶劑，使用時需使用有毒性的助溶劑，加大不良反應(yīng)發(fā)生率，增加毒性反應(yīng)，且助溶劑會在一定程度上阻斷胞吞作用，限制了紫杉醇發(fā)揮出最佳治療效果[9]。因此，臨床對于不具有助溶劑型紫杉醇的毒性反應(yīng)、能夠增加腫瘤內(nèi)部藥物攝取而非正常細胞對藥物特異性的優(yōu)先攝取，可增加抗腫瘤活性以及提高治療效果的新型紫杉類藥物迫切需要。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是通過納米技術(shù)將紫杉醇與人體血清白蛋白結(jié)合，無需使用助溶劑，利用了白蛋白獨特的轉(zhuǎn)運功能，可對腫瘤細胞進行靶向給藥，靜脈滴注后，微粒中的藥物可迅速釋放，提高腫瘤細胞內(nèi)的藥物濃度，增加紫杉醇的針對性，使給藥量得以減小，縮短給藥時間，極大提高了單位濃度紫杉醇治療的有效率，且能夠減少手足綜合癥的發(fā)生，提高了該藥治療的安全性。此外，該藥使用前無需進行預處理，使用方便。該研究結(jié)果顯示，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者后，CR 有 3例（8.11%），PR 有 17例（45.95%），PD 有 5例（13.51%），SD 有 12例（32.43%），ORR 為 54.05%，而范麗萍等[10]的研究結(jié)果顯示，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌后，36例患者中無 CR病例，PR有 17例（47.22%），SD 有 14例 （38.89%），PD 有 5例 （13.89%），ORR為47.22%，這與該研究結(jié)果相近，但范麗萍等研究中的ORR比該研究低，可能是因為所選病例中存在預后較差的腫瘤遠端轉(zhuǎn)移患者。此外，該研究中，不良反應(yīng)狀況為白細胞減少 7例 （18.91%），血小板減低 6例（16.22%）、中細粒細胞減少12例 （32.43%）、乏力17例（45.95%）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高 4 例（10.81%）、肌肉關(guān)節(jié)痛 7例（18.91%）、感覺神經(jīng)毒性17例（45.95%）、手足綜合征7例（18.91%），而范麗萍等的研究顯示應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇后，患者主要不良反應(yīng)為乏力6例（16.67%），骨髓抑制4例（11.11%），周圍神經(jīng)毒性3例（8.33%），其他不良反應(yīng)較少，這與該研究有一定差異，但該研究中患者的不良反應(yīng)大多較為輕微，提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇的安全性較高。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇對晚期非腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者具有較好的臨床治療效果，不良反應(yīng)較少，安全性較高。