王旭

作者單位：124000 遼寧 盤(pán)錦，盤(pán)錦市中醫(yī)醫(yī)院藥械科

化療是晚期腫瘤常用的治療手段之一，化療后骨髓抑制是其常見(jiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血細(xì)胞前體活性下降，外周血各系細(xì)胞數(shù)減少[1]。目前，臨床上對(duì)于化療后骨髓抑制的主要治療藥物包括重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和重組人血小板生成素(rhTPO)[2]。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為，化療后骨髓抑制歸屬中醫(yī)“血虛”“虛勞”范疇，其發(fā)病包括正氣不足和邪氣入侵兩方面，進(jìn)而造成痰凝、血瘀、氣滯征象，治療上應(yīng)遵循“扶正祛邪、抗癌祛毒”的原則[3]。因此，本研究收集近年來(lái)我院收治的晚期化療病例，探討扶正消癥生髓湯治療骨髓抑制的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016—2019年我院收治的晚期腫瘤患者110例，全部患者均經(jīng)臨床評(píng)估證實(shí)為惡性，且分期較晚喪失根治性手術(shù)切除機(jī)會(huì)，其中，男60例、女50例；年齡42～68歲，平均(52.3±9.7)歲；化療前KPS評(píng)分70～90分，平均(82.3±10.4)分；呼吸系統(tǒng)腫瘤58例(肺癌41例、胸膜間皮瘤17例)、消化系統(tǒng)腫瘤52例(食管癌13例、胃癌17例、大腸癌22例)。采用隨機(jī)分組法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組各55例，兩組各項(xiàng)基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 病例篩選 納入條件：年齡≤75歲；KPS評(píng)分≥70分；血常規(guī)提示紅細(xì)胞、血紅蛋白、白細(xì)胞和血小板正常；無(wú)肝腎功能異常；首次接受靜脈全身化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在G-CSF、rhTPO和(或)扶正消癥生髓湯中成分用藥禁忌；合并血液系統(tǒng)疾?。婚L(zhǎng)期服用免疫抑制劑；化療過(guò)程中由于不耐受而終止；未完成化療后骨髓抑制治療療程；因其他原因退出研究[4]。

1.3 治療方法 兩組均常規(guī)完善血常規(guī)及肝腎功檢查，在無(wú)化療禁忌情況下予以規(guī)范化療，單個(gè)化療周期21 d，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)，如出現(xiàn)白細(xì)胞(WBC)降低，即WBC＜2.0×109/L時(shí)，予以G-CSF 2～5 μg/kg，1次/d皮下注射，停藥指征為WBC＞2.0×109/L；如出現(xiàn)血小板(PLT)降低，即PLT＜10×109/L或PLT＜20×109/L并伴有出血傾向時(shí)，予以rhTPO 15 000 U/次，1次/d皮下注射，連續(xù)用藥10 d[5-6]。觀察組同時(shí)加用扶正消癥生髓湯治療，方劑組成：人參、三棱、水蛭、莪術(shù)各10 g，牡丹皮、桃仁各15 g，海馬、茯苓各20 g，鹿角霜25 g， 黃芪30 g；水煎收汁200 mL，早、晚飯后30 min溫服，連服3周[7]。

1.4 研究方法 分別于化療前(D0)以及化療后1周(D1)、2周(D2)、3周(D3)復(fù)查血常規(guī)，比較兩組WBC、中性粒細(xì)胞(Neu)和PLT水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 29.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)W B C水平比較 兩組WBC水平在D1時(shí)間點(diǎn)較D0時(shí)間點(diǎn)下降，D2、D3時(shí)間點(diǎn)較D1時(shí)間點(diǎn)上升。兩組D2和D3時(shí)間點(diǎn)WBC水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)Neu水平比較 兩組化療后D1時(shí)間點(diǎn)Neu呈下降趨勢(shì)，D2和D3時(shí)間點(diǎn)呈上升趨勢(shì)。兩組D2和D3時(shí)間點(diǎn)Neu水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)PLT水平比較 兩組化療后D1時(shí)間點(diǎn)PLT呈下降趨勢(shì)，D2和D3時(shí)間點(diǎn)呈上升趨勢(shì)。兩組D2和D3時(shí)間點(diǎn)PLT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ，其他時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為化療后出現(xiàn)骨髓抑制的主要病因是機(jī)體正氣不足，邪氣滯留體內(nèi)，引起痰凝、血瘀、氣滯，加之腫瘤本身存在“癌毒”，常與瘀、濕、火、痰、風(fēng)、寒等病理因素相互交雜，互相影響，出現(xiàn)痰氣郁結(jié)、痰瘀互結(jié)、濕熱蘊(yùn)結(jié)、血瘀化熱等病理變化，共同組成了腫瘤患者的復(fù)合病機(jī)[8]。

表1 對(duì)照組和觀察組各項(xiàng)基線資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組WBC結(jié)果比較(×109/L)

表4 對(duì)照組和觀察組PLT結(jié)果比較(×109/L)

G-CSF和rhTPO均為臨床常用的治療化療后骨髓抑制藥物，其藥理機(jī)制主要為動(dòng)員尚處發(fā)育階段不成熟的白細(xì)胞和血小板提前釋放入血，進(jìn)而提高外周血血細(xì)胞數(shù)量[9-10]。雖然西藥的作用立竿見(jiàn)影，但是其并未改善患者“血虛”“虛勞”這一征象。因此，隨著化療周期的增加，患者不成熟血細(xì)胞儲(chǔ)備枯竭，后續(xù)應(yīng)用G-CSF和rhTPO的效果逐漸降低。

本研究旨在觀察扶正消癥生髓湯對(duì)化療后骨髓抑制的輔助治療效果。方中黃芪、人參，益氣補(bǔ)脾，大補(bǔ)元?dú)?，氣足則生血；鹿角霜、海馬，補(bǔ)益腎精，生髓化血，補(bǔ)益腎陽(yáng)，以助脾運(yùn)化生血；茯苓、黃芪，補(bǔ)中健脾，使氣血生化有源；水蛭、桃仁，活血消癥，瘀血除則新血生；莪術(shù)、三棱，消癥止痛，破血行氣，且具有補(bǔ)而不滯之功效；牡丹皮，活血化瘀，散體內(nèi)之郁熱；全方共奏扶正、消癥、生髓之功效[11]。我們通過(guò)比較觀察組與對(duì)照組治療后不同時(shí)間點(diǎn)的血細(xì)胞數(shù)量變化趨勢(shì)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是WBC(尤其是其中的Neu)還是PLT，均在化療后呈現(xiàn)“先降后升”的變化趨勢(shì)，但是觀察組加用扶正消癥生髓湯之后血細(xì)胞數(shù)量提升更快，而且更接近化療前水平，這說(shuō)明其在西藥動(dòng)員儲(chǔ)備血細(xì)胞進(jìn)入外周血的同時(shí)，提高了患者的造血能力。

綜上所述，我們認(rèn)為對(duì)于晚期腫瘤化療患者，如果出現(xiàn)骨髓抑制可考慮在常規(guī)西藥對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用扶正消癥生髓湯，以期從根本上改善患者“血虛”“虛勞”狀態(tài)，提高對(duì)化療的耐受性。