吳楊慶,桑建忠,周建波,方瑩
[寧波大學醫(yī)學院附屬陽明醫(yī)院(浙江省余姚市人民醫(yī)院) 消化內(nèi)科,浙江 余姚 315400]
胃腫瘤是全世界特別是東亞地區(qū)最常見的腫瘤之一。全世界最常致死的腫瘤中,胃腫瘤居第3 位,其預(yù)后與分期相關(guān),進展期5年生存率不足30%,而早期5年存活率可達90%以上[1-3]。隨著胃鏡檢查的廣泛普及以及染色內(nèi)鏡、電子放大內(nèi)鏡、窄帶成像技術(shù)(narrow band imaging,NBI)等技術(shù)的應(yīng)用,胃黏膜癌前病變的檢出率逐年遞增。低級別上皮內(nèi)瘤變(low-grade intraepithelial neoplasia,LGIN)作為胃黏膜癌前病變與胃癌關(guān)系密切,不少LGIN 患者內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD)后病理較活檢病理升級,臨床上對于活檢LGIN 的患者選擇隨訪還是治療存在爭議。本研究通過探討LGIN患者ESD 術(shù)后病理升級的危險因素,以指導(dǎo)此類患者的臨床診療,改善患者預(yù)后。
回顧性分析2016年9月-2019年7月在本院活檢診斷為胃LGIN 病灶共138 處(121 例患者)。其中,108 例(89.26%)為單發(fā)病灶,10 例(8.26%)有2 處病灶,2 例(1.65%)有3 處病灶,1 例(0.83%)有4 處病灶。記錄患者的性別、年齡、碳14 呼氣試驗幽門螺桿菌(helicobacter pylori,HP)感染狀態(tài)、病灶部位、大小、病灶形態(tài)有無凹陷、表面有無發(fā)紅、有無潰瘍、有無自發(fā)性出血、有無不規(guī)則白色不透明物質(zhì)(white opaque substance,WOS)、是否為多發(fā)病灶、活檢塊數(shù)、術(shù)前活檢和術(shù)后病理結(jié)果。術(shù)前與術(shù)后病理結(jié)果均由本院經(jīng)驗豐富的病理科醫(yī)師閱片 審核。
對活檢診斷為LGIN 的病灶均采用標準ESD 治療。胃LGIN ESD 術(shù)后病理升級病例見附圖。ESD 術(shù)后病灶標本固定延展,標注口側(cè)、肛側(cè),常規(guī)脫水,石蠟包埋,切片,經(jīng)HE 染色,顯微鏡下觀察。活檢及ESD 術(shù)后病理診斷分類參考2002年西方的胃腸道上皮性腫瘤VIENNA 分類[4]。胃黏膜上皮內(nèi)瘤變根據(jù)細胞異型和結(jié)構(gòu)紊亂程度分為LGIN 和高級別上皮內(nèi)瘤變(high-grade ntraepithelial neoplasia,HGIN)。LGIN相當于胃黏膜輕度和中度異型增生,HGIN 相當于重度異型增生和原位癌。
附圖 胃LGIN ESD 術(shù)后病理升級病例 Attached fig.Case of pathological upgrade after ESD of gastric low-grade intraepithelial neoplasia
采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析,單因素分析計數(shù)資料采用χ2檢驗,其中P< 0.05 的變量納入多因素Logistic 回歸分析,多因素分析結(jié)果采用OR^ 值及95%CI 表示,以P< 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
138 處病灶中,ESD 術(shù)后有2 處(1.45%)病理降級為炎癥;70 處(50.72%)病理仍為LGIN;46處(33.33%)升級為HGIN;20 處(14.49%)升級為早期胃癌,其中有18 處(13.04%)為黏膜內(nèi)癌,1 處(0.72%)ESD 術(shù)后病理提示黏膜下浸潤< 500μm,1 處(0.72%)ESD 術(shù)后病理提示黏膜下浸潤超過500μm,基底切緣及脈管浸潤均為陰性,追加外科手術(shù)治療。ESD 術(shù)后病理升級率為47.83%(66/138)。
單因素分析結(jié)果提示,病灶大小≥2 cm 和病灶形態(tài)凹陷與ESD 術(shù)后病理升級相關(guān)(P< 0.05)。而性別、年齡、碳14 呼氣試驗HP 感染情況、病灶顏色、不規(guī)則WOS、活檢塊數(shù)、表面潰瘍、自發(fā)性出血、多發(fā)病灶及病灶部位均與ESD 術(shù)后病理升級不相關(guān)(P> 0.05)。見表1 和2。
將病灶大小及病灶形態(tài)變量納入多因素Logistic回歸分析:病灶大小≥2 cm(OR^ = 6.872,95%CI:2.197 ~21.499,P= 0.002)是LGIN 在ESD 術(shù)后病理升級的獨立危險因素。見表3。
表1 ESD 術(shù)后病理升級患者情況的單因素分析 例Table 1 Univariate analysis of patients with pathological upgrading after ESD n
表2 ESD 術(shù)后病理升級病灶情況的單因素分析 處Table 2 Univariate analysis of pathological upgrading after ESD n
表3 ESD 術(shù)后病理升級的多因素Logistic 回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis results of pathological upgrading after ESD
胃黏膜上皮內(nèi)瘤變是一種癌前病變,分為LGIN和HGIN。有研究[5-8]指出,HGIN 的患者中,有60.00%~85.00%的患者在幾個月至3年的隨訪中進展為胃癌,此類患者往往會選擇積極內(nèi)鏡下治療,且已達成普遍共識。有研究[9]報道,LGIN 患者胃癌年發(fā)生率為0.6%,在長時間隨訪過程中病理進展的比例為15.50%~26.90%[10-11],這導(dǎo)致臨床醫(yī)生對此類患者的治療產(chǎn)生了爭議,也忽略了LGIN 本身對患者病情進展的因素。有學者建議對此類患者采取內(nèi)鏡復(fù)查隨訪,也有學者建議,對此類患者直接行內(nèi)鏡下ESD治療[11-14]。2012年歐洲共識已經(jīng)指出:對于內(nèi)鏡下未發(fā)現(xiàn)明確病灶的LGIN,建議1年內(nèi)隨訪[15];對于內(nèi)鏡下有明確病灶的,可考慮內(nèi)鏡下切除,以獲得完整病理評估。但在臨床工作中,不少LGIN 患者ESD術(shù)后病理與活檢病理有較大差異。本研究顯示,術(shù)前LGIN 病灶術(shù)后病理升級率高達47.83%(66/138),高于相關(guān)研究[16-24]報道的10.80%~42.20%,說明本中心對LGIN 的診斷正確率還有待提高。本研究中共有2 處病灶術(shù)后病理升級為早癌浸潤至黏膜下層,其中有1 處病灶黏膜下浸潤> 500μm 的早期胃癌,追加了外科手術(shù),對于此類患者進行積極干預(yù)可以大大改善預(yù)后。本研究中術(shù)后病理符合率為50.72%,低于國內(nèi)相關(guān)研究[25]報道的77.21%。因此,需要在行ESD 治療前充分告知患者內(nèi)鏡下活檢的局限性及病理升級的可能,更加注重對此類患者的觀察和活檢,進一步指導(dǎo)內(nèi)鏡下治療。內(nèi)鏡下活檢診斷為LGIN 的患者,ESD 切除后病理為無瘤變或異型增生的發(fā)生率小于5.00%[16-17,19-24]。本研究中,有2 處(1.45%)病灶ESD 術(shù)后病理降級為炎癥,考慮為病灶淺且小,活檢完全咬除了病灶。對于LGIN 患者術(shù)后病理升級的現(xiàn)象,原因多種多樣。國內(nèi)有相關(guān)研究[24,26]表明,病灶≥2 cm、病灶表面發(fā)紅、表面凹陷或存在潰瘍、病灶表面自發(fā)性出血及病灶位于近端胃是術(shù)后病理升級的獨立危險因素。本研究單因素分析提示:患者年齡、性別、病灶部位、病灶顏色、有無不規(guī)則WOS、活檢塊數(shù)、碳14 呼氣試驗HP 感染情況、病灶表面潰瘍、病灶自發(fā)性出血及是否為多發(fā)病灶與術(shù)后病理升級不相關(guān)(P> 0.05),而病灶大小和病灶形態(tài)與術(shù)后病理升級明顯相關(guān)(P< 0.05)。進一步多因素Logistic 回歸分析提示,病灶大小≥2 cm 為LGIN ESD 術(shù)后病理升級的獨立危險因素,與國內(nèi)相關(guān)研究[24,26-27]部分一致。隨著病變程度進展,往往病灶越大,不同程度的病變范圍越廣,而門診活檢取材大小、內(nèi)鏡醫(yī)師對病變的識別及精準活檢能力的不同,容易造成漏檢病變較重的部位,導(dǎo)致術(shù)后病理升級。有研究[16,21-22]指出,凹陷性病變在術(shù)后病理升級病變中占32.00%~75.40%,病變凹陷也是切除病理升級的獨立危險因素。本研究中,凹陷性病變在病理升級病變中占84.85%(56/66),單因素分析提示,病灶凹陷與ESD 術(shù)后病理升級相關(guān)(P< 0.05),而在多因素分析中,病灶凹陷與ESD 術(shù)后病理升級無關(guān)(P= 0.050),可能與樣本量不足相關(guān)。
本研究的局限性在于:①患者活檢取材部位、活檢塊數(shù)、大小和深度不一,LGIN 的細胞學及結(jié)構(gòu)異常分布部位不同,常局限于上皮的下半部,取材部位不合適、過少、過小或者深度過淺均會低估LGIN 的性質(zhì);②患者門診內(nèi)鏡活檢前未統(tǒng)一應(yīng)用色素內(nèi)鏡和放大內(nèi)鏡精細觀察病灶,有學者推薦內(nèi)鏡活檢前采用放大內(nèi)鏡結(jié)合色素內(nèi)鏡檢查,可以觀察病灶各個部位的腺管開口、形態(tài)以及黏膜微血管等,從而判斷病變進展最突出的部分,然后進行靶向活檢,有效提高內(nèi)鏡活檢的陽性率,避免活檢塊數(shù)過多[10,28-29];③本研究樣本量有限,需要更大樣本多中心的數(shù)據(jù)來證實LGIN 術(shù)后病理升級的危險因素。
綜上所述,內(nèi)鏡下活檢是診斷LGIN 的金標準,大多數(shù)情況下可通過活檢明確病變性質(zhì),但臨床上LGIN 在ESD 術(shù)后病理升級的情況也不少見,腫瘤具有非同質(zhì)性,故活檢不能完全反映LGIN 病灶的性質(zhì)。臨床工作中應(yīng)該通過各種手段不斷提高活檢正確率,當LGIN 病灶大小≥2 cm 時應(yīng)注意存在病理升級的可能,積極行活檢復(fù)查,甚至通過ESD 或外科手術(shù)明確病灶性質(zhì)。