王麗君，牛歡歡，馮子龍

(鞏義市人民醫(yī)院 a.腫瘤放療科；b.藥劑科，河南 鄭州 451200)

賁門癌是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，早期患者無(wú)明顯不適，因此不易引起重視，導(dǎo)致早期難以發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)多已為中晚期[1]。目前臨床常通過(guò)手術(shù)、放療等方案治療，但手術(shù)切除率較低、單純放療效果欠佳。本研究旨在分析奧沙利鉑+替吉奧(SOX方案)化療聯(lián)合三維適形放療(3D-CRT)治療晚期賁門癌患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鞏義市人民醫(yī)院2016年1月至2019年2月收治的90例晚期賁門癌患者，依照治療方案分為對(duì)照組與觀察組，各45例。對(duì)照組男26例，女19例，年齡46～72歲，平均(59.24±6.18)歲，病理分型：黏液腺癌13例，腺癌21例，印戒細(xì)胞癌11例。觀察組男24例，女21例，年齡47～74歲，平均(60.71±6.53)歲，病理分型：黏液腺癌11例，腺癌22例，印戒細(xì)胞癌12例。兩組性別、年齡、病理分型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期賁門癌者；(2)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月者；(3)無(wú)食管癌者；(4)無(wú)高血壓、重度貧血者；(5)臨床資料完整者；(6)患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃穿孔者；(2)其他惡性腫瘤者；(3)存在放療禁忌證者；(4)心肝腎功能不全者；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 采用3D-CRT治療，方法如下。在模擬機(jī)上校正、固定患者體位，取仰臥雙手抱頭姿勢(shì)，從胸骨角至臍水平行增強(qiáng)CT掃描，層間距5 mm。所得數(shù)據(jù)發(fā)送至工作站進(jìn)行三維圖像重建，勾畫腫瘤靶體積、臨床靶體積、計(jì)劃靶體積，以及肝、肺、腎、脊髓體積，腫瘤靶體積外放1 cm，臨床靶體積于下段食管外放3 cm，計(jì)劃靶體積為臨床靶體積外放1 cm。通過(guò)射野方向觀視圖設(shè)計(jì)射野，通過(guò)3～5個(gè)固定野照射，90%等計(jì)量曲線包繞臨床靶體積，以此為處方劑量，每次1.8 Gy，以患者耐受情況、瘤灶變化情況行28～33次，總劑量50.4～59.4 Gy，每周5次，共治療38～45 d。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用SOX方案化療(放療第1天開(kāi)始)，于第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑(湖北一半天制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143170)100 mg·m-2；口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)，體表面積>1.5 m2者，每次60 mg，每日2次，早晚服用，連用14 d，停7 d，21 d為1個(gè)療程，連續(xù)化療3個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估：完全緩解(CR)為所有病灶完全消失；部分緩解(PR)為腫瘤病灶體積縮小>50%；穩(wěn)定(SD)為腫瘤病灶體積縮小<25%，或增大<25%；疾病進(jìn)展(PD)為腫瘤病灶體積增大25%，或出現(xiàn)新病灶[2]。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)不良反應(yīng)，包括Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)，分級(jí)越高代表不良反應(yīng)越強(qiáng)。(3)治療前后生存質(zhì)量，采用Karnofsky評(píng)分法(KPS)評(píng)估，滿分100分，得分越高代表生存質(zhì)量越高。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組CR 16例、PR 24例、SD 3例、PD 2例，總有效率為88.89%(40/45)；對(duì)照組CR 5例、PR 23例、SD 9例、PD 8例，總有效率為62.22%(28/45)。觀察組總有效率較對(duì)照組高(χ2=8.663，P=0.003<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：a采用Fisher確切概率法。

2.3 KPS評(píng)分治療前，觀察組KPS評(píng)分為(67.27±6.19)分，對(duì)照組為(67.82±5.93)分，兩組KPS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.430，P=0.668)；治療后，觀察組KPS評(píng)分[(79.16±6.75)分]高于對(duì)照組[(74.08±5.19)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.002，P<0.001)。

3 討論

賁門癌患者確診時(shí)多數(shù)已屬中晚期，失去早期手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。臨床采用放療方案治療時(shí)，受到患者年齡、病灶位置等影響，導(dǎo)致放射耐受劑量相對(duì)較小，造成預(yù)后不理想，因此，需進(jìn)一步尋找其他治療方案。

3D-CRT具有準(zhǔn)確定位、精準(zhǔn)計(jì)算、立體定向等優(yōu)勢(shì)，通過(guò)常規(guī)或非常規(guī)分割方式，可在三維水平上立體適形，提高三維方向上照射高劑量區(qū)形狀與靶區(qū)形狀一致性，在減少正常組織損傷的基礎(chǔ)上，增加腫瘤照射劑量，提高腫瘤局部控制率，但晚期賁門癌患者單純放療效果欠佳，且復(fù)發(fā)率較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、治療后KPS評(píng)分高于對(duì)照組，提示SOX方案化療聯(lián)合3D-CRT治療晚期賁門癌，效果顯著，能提高患者生存質(zhì)量。原因在于SOX方案化療能在放療后控制腫瘤再增殖，促使部分腫瘤細(xì)胞進(jìn)入敏感期，抑制潛在致死性腫瘤損傷修復(fù)，縮小腫瘤，改善細(xì)胞供氧，提高缺氧細(xì)胞敏感性。其中，奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物，能抑制DNA合成，提高細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性；替吉奧與奧利沙鉑具有互補(bǔ)作用，所含成分替加氟口服生物利用度較高，在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU；吉美嘧啶能促使5-FU分解代謝，提高腫瘤組織和血液中 5-FU水平，取得與靜脈輸注5-FU類似效果；奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化，降低5-FU毒性，減少 5-FU對(duì)消化道黏膜的損傷[3-4]。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。

綜上，對(duì)晚期賁門癌患者應(yīng)用SOX方案化療聯(lián)合3D-CRT治療，效果顯著，能提高生存質(zhì)量。