任志波

(南樂縣人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 濮陽 457400)

原發(fā)性肝癌惡性程度高、生存率低，是臨床常見的惡性腫瘤，前期癥狀不明顯，不易發(fā)現(xiàn)。臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多數(shù)患者確診時已發(fā)展為中晚期，僅20%左右能在早期發(fā)現(xiàn)并進行有效治療[1]。原發(fā)性肝癌手術切除成功率低，且切除效果較差，部分患者因不能進行手術治療而采取肝動脈化療栓塞術(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)，但術后復發(fā)率較高，影響預后效果。貝伐單抗能特異性結合血管內(nèi)皮生長因子，抑制腫瘤血管生成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究分析貝伐單抗聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2016年1月南樂縣人民醫(yī)院收治的75例原發(fā)性肝癌患者，根據(jù)治療方案分為常規(guī)組(37例)和聯(lián)合組(38例)。常規(guī)組男19例，女18例；年齡48～76歲，平均(62.03±6.76)歲；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的腫瘤分期(TNM)標準[2]：Ⅲ期25例，Ⅳ期12例。聯(lián)合組男20例，女18例；年齡50～75歲，平均(62.52±6.18)歲；Ⅲ期27例，Ⅳ期11例。兩組患者性別、年齡、分期比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)南樂縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)病理學診斷明確，經(jīng)細胞學和組織學證實為原發(fā)性肝癌中晚期；(2)肝功能分級(Child-Pugh分級)為A、B級；(3)TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；(4)預計生存時間>3個月。排除標準：(1)無法完成TACE；(2)肝癌腦轉(zhuǎn)移或有嚴重腦疾??；(3)其他惡性腫瘤；(4)近期接受過其他抗癌治療方案。

1.3 治療方法兩組術前均低脂飲食，術前4 h禁食，聯(lián)合組接受貝伐單抗皮試試驗。給予常規(guī)組TACE術治療：以Seldinger法穿刺，經(jīng)CT引導穿刺股動脈，至靶血管一級分支，向腫瘤供血動脈注入5-氟尿嘧啶(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23021711)1.0 g、奧沙利鉑(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094)100～120 mg和適量的超液碘化油的混懸液。給予聯(lián)合組貝伐單抗(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20133361)聯(lián)合TACE治療：在TACE治療前經(jīng)導管動脈灌注貝伐單抗4～6 mg·kg-1。兩組均治療6周，并對患者隨訪1 a。

1.4 觀察指標(1)療效。根據(jù)改良版實體瘤療效評價標準(mRCIST)[3]評價療效，可分為疾病進展(progressive disease，PD)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)、部分緩解(partial remission，PR)、完全緩解(complete remission，CR)。疾病控制率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(3)治療后6、12個月生存率以及不良反應發(fā)生情況。依據(jù)美國國家癌癥研究所不良事件通用標準4.0(CTCAE4.0)[4]評價治療后不良反應。

2 結果

2.1 療效聯(lián)合組疾病控制率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

注：與常規(guī)組比較，aP<0.05；PD—疾病進展；SD—疾病穩(wěn)定；PR—部分緩解；CR—完全緩解。

2.2 AFP、CEA水平治療前，兩組AFP、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組AFP、CEA水平均較治療前降低，且聯(lián)合組AFP、CEA水平均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后AFP、CEA水平比較

注：與治療后常規(guī)組相比，aP<0.05；與同組治療前相比，bP<0.05；AFP—甲胎蛋白；CEA—癌胚抗原。

2.3 生存率、不良反應發(fā)生率兩組均無病例脫落。治療后6個月，常規(guī)組和聯(lián)合組生存率分別為89.19%(33/37)、92.11%(35/38)，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后12個月，聯(lián)合組生存率[81.58%(31/38)]高于常規(guī)組[59.46%(22/37)]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

目前，治療肝癌有效的方法仍是手術切除，但切除后會引發(fā)肝功能不全，甚至導致肝功能衰竭而死亡。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，手術后肝功能衰竭發(fā)生率達4.7%[5]。因此，臨床需尋找更好的治療方案。

TACE在血管內(nèi)注射化療藥物，可直接殺死腫瘤細胞，也能阻斷腫瘤供血動脈，抑制腫瘤細胞增殖生長，改善中晚期原發(fā)性肝癌患者預后，已廣泛應用于臨床，但對部分患者療效欠佳，反復多重治療后易導致腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移。貝伐單抗是抑制腫瘤血管生成的藥物，可被動截除未成熟或滲漏脈管，主動重塑剩余脈管，使異常血管趨于正常，提高腫瘤化療藥物敏感性。本研究結果顯示，聯(lián)合組疾病控制率高于常規(guī)組，說明貝伐單抗聯(lián)合TACE可提高原發(fā)性肝癌患者術后療效。原發(fā)性肝癌患者血清AFP高于正常人群，其水平升高與肝癌的發(fā)生、進展密切相關；CEA與廣譜腫瘤有關，且不同病情程度、預后患者血清CEA水平差異顯著。本研究中治療后聯(lián)合組AFP、CEA水平均低于常規(guī)組，表示聯(lián)合治療可減少AFP、CEA的表達，間接表明貝伐單抗聯(lián)合TACE可提高治療效果，且患者治療后12個月生存率顯著提高。

綜上可知，原發(fā)性肝癌患者在TACE治療基礎上加用貝伐單抗，效果確切，可降低患者AFP、CEA水平，提高遠期生存率。