岳振

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 皮膚科，安徽 蚌埠 233000)

玫瑰痤瘡是一種以面部紅斑、丘疹、膿皰并伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張等為特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病。其病因尚未完全清楚，可能與螨蟲感染、日曬、飲酒、環(huán)境因素等有關(guān)，多發(fā)于中年人群，以紅斑、丘疹膿皰等表現(xiàn)為主，嚴(yán)重者可形成鼻贅。治療方法包括藥物治療和物理治療。單一治療方法效果欠佳，目前更為強(qiáng)調(diào)綜合治療。近年來發(fā)展起來的脈沖染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治療皮膚脈管性疾病的有效方法。本研究探討595 nm脈沖染料激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1—12月至蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的60例輕中度玫瑰痤瘡患者。所有患者均表現(xiàn)為面部持續(xù)性潮紅、紅斑、膿皰等，有干燥、灼熱、刺痛感等不適，符合美國國家玫瑰痤瘡協(xié)會專家委員會(American National Rosacea Society Expert Committee，NRSEC)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦或哺乳期患者；(2)伴有脂溢性皮炎、尋常痤瘡等其他皮膚疾病；(3)光感性患者或?qū)λ沫h(huán)素類藥物過敏者；(4)伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病或精神疾病者；(5)近3個(gè)月接受治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。所有入組患者簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男10例，女20例，平均年齡(36.91±6.43)歲，平均病程(26.10±8.55)個(gè)月。觀察組男12例，女18例，平均年齡(38.36±7.27)歲，平均病程(24.32±10.66)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 儀器設(shè)備595 nm PDL(V-Beam Perfecta laser, Candela Corporation, Wayland, MA)，參數(shù)設(shè)置光斑直徑為7 mm，能量密度為10～13 J·cm-2，脈沖持續(xù)時(shí)間6 ms，動(dòng)態(tài)冷卻30/20 ms。

1.3 治療方法給予所有患者鹽酸米諾環(huán)素膠囊(玫滿，惠氏有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960010)口服，每次100 mg，每日1次，療程4周。對照組患者外用5%過氧化苯甲酰凝膠(班賽，法國高德美公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號H20140076)，每晚1次，連續(xù)12周。給予觀察組患者PDL治療，參數(shù)設(shè)置見上，連續(xù)治療皮損處，光斑重疊率小于10%，臨床終點(diǎn)表現(xiàn)為紫癜或紫紅色暗斑。治療完畢后冰袋冷敷，局部外用抗生素軟膏，囑患者避免感染、搔抓，做好防曬。每間隔4周治療1次，共治療3次?；颊呙?周復(fù)查1次，均由同個(gè)未參與治療的?？漆t(yī)生拍照留存。

1.4 觀察指標(biāo)(1)根據(jù)美國玫瑰痤瘡評分量表評估癥狀。0代表無玫瑰痤瘡表現(xiàn)，1代表較輕度，2代表輕度，3代表輕到中度，4代表中度，5代表中到重度，6代表重度，數(shù)值越高，病情越重[1]。(2)根據(jù)療效指數(shù)評價(jià)療效，分為治愈(≥90%)、顯效(60%～<90%)、有效(20%～<60%)、無效(<20%)。療效指數(shù)=(治療前指數(shù)-治療后指數(shù))/治療前指數(shù)×100%。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/30×100%。治療顯效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/30×100%。(3)治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 玫瑰痤瘡評分量表評分兩組治療前玫瑰痤瘡評分量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組玫瑰痤瘡評分量表評分低于治療前，觀察組玫瑰痤瘡評分量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后玫瑰痤瘡評分量表評分比較分)

2.2 療效觀察組治療顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.473，P=0.034；與對照組比較，bχ2=2.638，P=0.229。

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)14例皮膚干燥，考慮與局部外用藥物刺激有關(guān)，繼續(xù)治療可耐受。觀察組有6例患者出現(xiàn)米粒至黃豆大小水皰，及時(shí)冰敷及外用抗生素軟膏約1周均可消失，未遺留瘢痕及色素沉著。

3 討論

玫瑰痤瘡病程長，易反復(fù)，患者常因面部紅斑、膿皰等影響社交或生活。神經(jīng)血管功能失調(diào)及炎細(xì)胞浸潤是玫瑰痤瘡治療效果欠佳的主因。傳統(tǒng)的治療方法以藥物為主。米諾環(huán)素口服聯(lián)合過氧化苯甲酰凝膠外用是治療玫瑰痤瘡的經(jīng)典方案。米諾環(huán)素可降低體內(nèi)活性氧水平，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，下調(diào)炎癥細(xì)胞因子水平。雖然目前美國FDA仍將多西環(huán)素作為治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者的藥物，但與多西環(huán)素相比，米諾環(huán)素對抑制玫瑰痤瘡患者復(fù)發(fā)的功效較強(qiáng)[2]。但米諾環(huán)素的療程較長，對皮膚紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張的療效欠佳，加上部分患者常伴有胃腸道反應(yīng)，不能耐受。因此，尋找安全、有效、副作用少的治療手段十分必要。

PDL起初主要被用來治療皮膚血管瘤，隨著儀器設(shè)備的不斷更新，自20世紀(jì)80年代中期該藥被逐漸應(yīng)用于玫瑰痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張等皮膚脈管性疾病的治療中，取得了良好的療效[3]。激光主要作用于真皮淺層，其發(fā)射的波長為595 nm，可被氧合血紅蛋白選擇性吸收，產(chǎn)生熱量后破壞毛細(xì)血管，導(dǎo)致血管腔封閉及內(nèi)皮細(xì)胞壞死。PDL所獨(dú)有的動(dòng)態(tài)冷卻裝置能在激光治療的過程中于體表噴撒冷凍劑，減輕患者疼痛，減少水皰、色素沉著等不良反應(yīng)的發(fā)生。PDL與米諾環(huán)素均為治療玫瑰痤瘡的有效方法。Ko等[4]報(bào)道在玫瑰痤瘡患者口服米諾環(huán)素的過程中加用PDL治療，患者紅斑丘疹等癥狀顯著改善，復(fù)發(fā)率明顯降低。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后玫瑰痤瘡評分量表評分低于治療前，觀察組治療后玫瑰痤瘡評分量表評分低于對照組，觀察組顯效率高于對照組。這表明PDL聯(lián)合米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡的優(yōu)勢更明顯，與Ko等[4]研究結(jié)果類似?；颊呓邮躊DL治療后可能會出現(xiàn)紫癜，這與PDL較窄的脈寬有關(guān)。在治療過程中，激光牽拉毛細(xì)血管組織，血管壁破裂，患者會出現(xiàn)不同程度的疼痛感。文獻(xiàn)報(bào)道部分患者接受PDL治療后有短期的色素沉著及瘢痕形成[5]。進(jìn)行PDL治療時(shí)，選擇合適的脈寬能量尤為重要。起始治療時(shí)應(yīng)選擇較小的能量，以治療區(qū)表面變?yōu)榘底仙珵橐?。根?jù)患者反應(yīng)在后續(xù)治療中適當(dāng)增加能量，避免類似不良反應(yīng)。

綜上所述，595 nm脈沖染料激光聯(lián)合米諾環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡的效果顯著，有助于緩解患者癥狀。