劉衛(wèi)華

(鄭州人民醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州 450000)

乙肝肝硬化是指乙肝病毒進(jìn)入人體后導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎性反應(yīng)，引發(fā)肝纖維化后逐漸發(fā)展為肝硬化[1]。臨床上常將抗病毒保肝作為主要的治療方案，以便減少肝臟炎性反應(yīng)，降低肝纖維化。但大量的抗病毒藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng)，無法有效治療肝硬化[2-3]。恩替卡韋是一種核苷酸類似物，能夠抑制乙肝病毒的復(fù)制，且具有較高的抗耐藥性和安全性，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，是治療乙肝肝硬化的首選藥物[4]。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探究恩替卡韋對乙肝肝硬化患者炎性因子、纖維化指標(biāo)及肝功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年2月鄭州人民醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。研究組40例，男28例、女12例，年齡27～69歲、平均(43.01±2.04)歲，病程1～10年、平均(4.57±0.87)年。對照組40例，男27例、女13例，年齡26～70歲、平均(43.15±2.10)歲，病程2～9年、平均(4.41±0.57)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組接受常規(guī)治療，即：給予患者谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)口服0.4 g·次-1，3 次·d-1；復(fù)方甘草酸苷片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司)飯后口服2～3片，3次·d-1，療程為12個(gè)月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上增加恩替卡韋分散片(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司)0.5 mg·次-1，1次·d-1，療程為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較2組炎性因子、肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)。

1)炎性因子。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定患者治療前、治療12個(gè)月后的炎性因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

2)采用放射免疫分析法檢測患者治療前、治療12個(gè)月后的肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅳ膠原(Ⅳ-C)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平等。

3)采用全自動(dòng)生化分析儀(東芝PBA-FX8)檢測患者治療前、治療12個(gè)月后的肝功能指標(biāo)，包括天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎性因子比較

2組治療前TGF-β1、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后各炎性因子水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后各炎性因子水平降低更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見表1。

組別nTGF-β1 ρ/(μg·L-1)TNF-α ρ/(pg·mL-1)hs-CRP ρ/(ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40280.21±67.35189.28±44.19*332.01±80.57106.83±22.31*438.48±42.9265.38±12.84*研究組40276.22±64.53144.93±35.21*321.82±78.4282.42±22.28*424.51±40.7248.80±10.64*t0.2714.9640.5734.8961.4936.288P0.788<0.0010.568<0.0010.139<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

2.2 肝纖維化指標(biāo)比較

2組治療前HA、IV-C、LN、PCⅢ指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后各肝纖維化指標(biāo)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后各肝纖維化指標(biāo)顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見表2。

表22組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

組別nHAIV-C治療前治療后治療前治療后對照組40234.50±45.30157.83±35.37*116.42±12.4689.47±8.52*研究組40233.45±45.32102.18±32.35*115.09±12.4667.83±6.70*t0.1047.3430.47712.627P0.918<0.0010.634<0.001組別nLNPCⅢ治療前治療后治療前治療后對照組40225.68±84.62121.27±55.42*283.57±63.31153.82±45.81*研究組40226.01±84.5497.44±34.57*284.07±64.63121.83±34.57*t0.0172.3070.0353.525P0.9860.0240.972<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

2.3 肝功能指標(biāo)比較

2組治療前AST、ALT、TBil比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后肝功能各指標(biāo)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后肝功能各指標(biāo)降低更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見表3。

組別nAST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)TBil c/(μmol·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40131.73±25.5169.40±15.34*161.21±28.3675.59±13.63*96.14±21.1065.26±13.25*研究組40130.04±25.1347.62±14.56*158.74±30.2045.48±15.04*97.31±20.0140.22±18.31*t0.2996.5130.3779.3820.2557.007P0.766<0.0010.707<0.0010.800<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

3 討論

乙肝肝硬化是由于乙肝病毒長期潛伏在肝臟細(xì)胞內(nèi)反復(fù)復(fù)制病毒的核酸部分，不斷刺激免疫系統(tǒng)，破壞肝臟細(xì)胞，并在此過程中產(chǎn)生纖維因子，增強(qiáng)纖維母細(xì)胞合成膠原的作用，不斷增生肝內(nèi)纖維組織，從而產(chǎn)生肝硬化[5]。臨床上常用核苷類似物、干擾素等抗病毒藥物治療乙肝肝硬化，但是干擾素的療效不高且不良反應(yīng)較多，而核苷類似物可以有效地抑制肝纖維化、抑制炎性因子，保護(hù)肝臟細(xì)胞，因此其常作為治療乙肝肝硬化的首選藥物[6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的炎性因子、肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)水平均比對照組低，說明藥品恩替卡韋可以抑制乙肝肝硬化患者的炎性因子，降低肝纖維化，改善患者肝功能。分析原因在于恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，具有高效的抗病毒性，且耐受性較好，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，阻止基因逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成及其正鏈合成，從而選擇性抑制乙肝病毒的復(fù)制，減少TGF-β1、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子，進(jìn)而達(dá)到抗病毒的目的[7-8]。此外，恩替卡韋可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的平衡，保護(hù)肝臟細(xì)胞，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)。

綜上所述，恩替卡韋可以抑制乙肝肝硬化患者體內(nèi)的炎性因子，降低肝臟組織纖維化，改善患者肝功能，保護(hù)肝臟。