張豐萍，于 樂(lè)，李 剛，馮曉然，邱國(guó)萍

(九江市第一人民醫(yī)院a.腎內(nèi)科； b.風(fēng)濕免疫科，江西 九江 332000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，不同細(xì)胞因子在SLE發(fā)病機(jī)制中具有不同的免疫調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞介素-31(IL-31)是Th2細(xì)胞分泌的一種新型細(xì)胞因子，作為JAK/STAT信號(hào)通路激活因子，在變態(tài)反應(yīng)性、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病中發(fā)揮重要作用[1-4]。IL-31在SLE患者體內(nèi)有無(wú)表達(dá)異常，與SLE活動(dòng)性是否存在關(guān)聯(lián)目前尚不明確，分析SLE患者IL-31表達(dá)水平，可能為治療SLE提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年1月至2018年12月在九江市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科及風(fēng)濕免疫科住院的40例SLE患者為試驗(yàn)組。入選標(biāo)準(zhǔn)：1)滿足1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)4條或以上；排除合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、重癥感染等。選擇同期無(wú)自身免疫疾病史的健康人群20例為對(duì)照組。試驗(yàn)組，男6例(15%)，女34例(85%)，平均年齡(39.6±10.2)歲；對(duì)照組，男3例(15%)，女27例(85%)，平均年齡(37.8±12.5)歲，2組性別構(gòu)成比及年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組40例SLE患者中合并狼瘡性腎炎35例(87.5%)、系統(tǒng)性血管炎1例(2.5%)、高血壓9例(22.5%)、糖尿病者2例(5%)。

1.2 觀察項(xiàng)目及主要檢查方法

試驗(yàn)組40例SLE患者據(jù)疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分是否≥5分，分為活動(dòng)組28例及穩(wěn)定組12例。比較各組間血清IL-31水平，并分析IL-31與疾病活動(dòng)指標(biāo)(SLEDAI評(píng)分，補(bǔ)體C3、C4，血白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白，ANA、ANCA、IgG抗體、血沉、CRP等)的相關(guān)性。

采用ELISA法檢測(cè)血清IL-31水平，采用魏氏法檢測(cè)血沉、散射免疫比濁法檢測(cè)CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IL-31的表達(dá)

SLE患者中活動(dòng)組與穩(wěn)定組2組間血清IL-31表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(78.5±12.4)pg·mL-1比(67.1±10.9)pg·mL-1，P=0.008]；且2組血清IL-31表達(dá)水平與對(duì)照組[(32.8±8.7)pg·mL-1]相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見(jiàn)封四圖1。

2.2 IL-31與疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果示，試驗(yàn)組40例患者血清IL-31水平與SLEDAI評(píng)分(r=0.447，P=0.004)呈正相關(guān)；與血清補(bǔ)體C3(r=-0.431，P=0.002)呈負(fù)相關(guān)。與白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、ANA、ANCA、補(bǔ)體C4、IgG抗體、血沉、CRP等無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)封四圖2。

3 討論

IL-31在正常生理情況下表達(dá)水平較低。本研究顯示，試驗(yàn)組40例SLE患者無(wú)論狼瘡活動(dòng)性與否，其IL-31水平表達(dá)均顯著高于正常健康人群。有研究表明，IL-31主要由活化的CD4+Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生，與人制瘤素M受體(OSMR)胞外區(qū)結(jié)合后，激活JAK/STAT、PI3K/AKT及MAPK超家族中的ERK、P38和JNK等信號(hào)通路，促使靶基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮著調(diào)節(jié)造血、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與遷移、促進(jìn)炎癥因子釋放、參與免疫反應(yīng)等多種生物學(xué)效應(yīng)[5-8]。

既往有研究[9]得出，SLE患者T細(xì)胞中磷酸化STAT3水平升高，通過(guò)抑制STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可減少SLE患者T細(xì)胞遷移；IL-31作為一種JAK/STAT信號(hào)通路激活因子，在SLE患者中亦存在IL-31基因rs7977932C/G多態(tài)性。因此，IL-31水平在SLE患者病情活動(dòng)中可能存在有意義的表達(dá)。對(duì)此，本研究將試驗(yàn)組病例根據(jù)SLEDAI評(píng)分分為活動(dòng)組及穩(wěn)定組，結(jié)果示活動(dòng)組患者IL-31水平表達(dá)更高。本研究結(jié)果顯示，IL-31與與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.447，P=0.004)；與血清補(bǔ)體C3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.431，P=0.002)，提示IL-31水平與狼瘡活動(dòng)有關(guān)。有研究[10-12]證實(shí)IL-31屬于gp130/IL-6家族成員，推測(cè)IL-31可能通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)分化Th17細(xì)胞、協(xié)同IL-17A釋放等途徑，活化促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α、MMPs等分泌，在SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病中發(fā)揮活動(dòng)性致病作用。

總之，本研究結(jié)果顯示SLE患者血清IL-31水平高表達(dá)與疾病活動(dòng)有關(guān)，針對(duì)IL-31水平的靶向治療可能是新思路之一。本研究不足之處在于僅分析了IL-31在SLE患者中的表達(dá)，是否與疾病存在相關(guān)因果關(guān)系，尚需進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)及干預(yù)研究加以證明。