張 倩

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南洛陽471000）

阿爾茨海默?。ˋlzheimerdisease，AD）又稱為老年癡呆癥，是一種神經(jīng)退行性疾病，隨著人口老齡化加劇，患病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。最常見的癥狀為難以記住近期發(fā)生的事情，疾病惡化后患者腦細(xì)胞會(huì)大面積損傷，機(jī)體機(jī)能喪失，最終多因多種并發(fā)癥而死亡[1]。本文選擇 2016 年 4 月—2019 年 4 月我科收治的阿爾茨海默病患者84 例，采用多奈哌齊治療，現(xiàn)將治療效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 阿爾茨海默病患者84 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42 例。對(duì)照組中男性28 例，女性 14 例，年齡 41～85 歲，平均 62.92±0.02 歲；觀察組中男性27 例，女性15 例，年齡42～88 歲，平均68.93±0.04 歲。納入標(biāo)準(zhǔn):（1）根據(jù)美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第五版）臨床確診為輕度或中度AD 患者。（2）無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):（1）嚴(yán)重的神經(jīng)障礙或抑郁者；（2）病竇綜合征、室上性心臟傳導(dǎo)疾病、胃腸道疾病活動(dòng)期或潰瘍病者、哮喘、阻塞性肺疾病、癲癇病史者；（3）其他疾患所致的智能減退。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍俸炇饏⒓颖狙芯康闹橥鈺?。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用吡拉西坦片（石家莊東方藥業(yè)有限公司）口服，1.2 g，3 次/日，連續(xù)服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司）口服，初始每天睡前服5 mg，4 周后增至10 mg。兩組均治療6 個(gè)月后評(píng)定療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、阿爾茨海默病—認(rèn)知評(píng)定量表（ADAS-Cog）、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)分:于治療前和治療后6 個(gè)月對(duì)患者采用上述量表進(jìn)行測(cè)評(píng)。采用MMSE 量表評(píng)估患者的智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度，該量表包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言和視空間7個(gè)方面，共 30 項(xiàng)題目，總分 0～30 分，評(píng)分越低，認(rèn)知功能障礙越重。采用ADAS-Cog 量表評(píng)估患者的單詞回憶、命名、指令、結(jié)構(gòu)性練習(xí)、意向性練習(xí)、定向、單詞辨認(rèn)、回憶測(cè)驗(yàn)指令、口語能力、找詞困難、語言理解能力、注意力等12 項(xiàng)認(rèn)知能力，評(píng)分越高認(rèn)知能力越差。采用CDR 量表評(píng)估患者病情程度，包括記憶力、方向感、判斷和解決問題的能力、工作和社會(huì)交往的能力、家庭生活和個(gè)人愛好、獨(dú)立生活和自理能力6 個(gè)方面，各功能評(píng)分不疊加，分為0 分、0.5分、1 分、2 分、3 分，根據(jù)分值判為正常、可疑、輕、中、重度。使用Barthel 指數(shù)（BI）測(cè)評(píng)患者日常生活能力（ADL），包括吃飯、洗澡、控制大小便、如廁、行走、上下樓梯等10 個(gè)方面，總分100 分，得分越高，日常生活能力越強(qiáng)。（2）兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間差異性比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間差異性比較行 t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后 MMSE、ADAS-Cog、CDR、BI 評(píng)分比較 治療前兩組各量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6 個(gè)月后觀察組 MMSE、BI評(píng)分高于對(duì)照組，ADAS-Cog、CDR 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生9 例（21.42%）不良反應(yīng)，包括頭暈2 例，惡心2 例，乏力4 例，皮疹 1 例；對(duì)照組發(fā)生 10 例（23.81%）不良反應(yīng)，包括頭暈 3 例，惡心 2 例，乏力 3 例，皮疹 2 例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后MMSE、ADAS-Cog、CDR、BI 評(píng)分比較 分

3 討 論

阿爾茨海默病臨床主要表現(xiàn)為記憶障礙、失語癥、認(rèn)知喪失或執(zhí)行功能障礙及行為障礙等，但早期癥狀隱匿，常誤認(rèn)為是正常的衰老，因而診斷周期較長(zhǎng)，需要根據(jù)病史、行為評(píng)估、認(rèn)知測(cè)試、腦成像和血液檢查，同時(shí)排除其他可能的原因才能確診[3]。阿爾茨海默病的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，其特征性病理變化是腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白的異常沉積，形成老年斑；腦內(nèi)Tau 蛋白過度磷酸化，形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失[4]，伴有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生，大腦內(nèi)老年斑、神經(jīng)元纏結(jié)、膠質(zhì)增生等病理變化促進(jìn)疾病的發(fā)生?；颊吣X內(nèi)膽堿能神經(jīng)元受到損傷，膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，導(dǎo)致患者學(xué)習(xí)和記憶功能減退。

吡拉西坦為γ-氨基丁酸衍生物，主要通過影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞，促進(jìn)乙酰膽堿合成，增加多巴胺釋放而增強(qiáng)記憶力，臨床用于治療各種腦血管疾病、腦外傷、中毒性腦病及多種原因?qū)е碌挠洃洔p退和輕度腦功能障礙，但對(duì)阿爾茨海默病的療效并不顯著。多奈哌齊是選擇性中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶抑制劑，作用時(shí)間長(zhǎng)，劑量依賴性抑制腦內(nèi)膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解作用，能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是大腦皮質(zhì)和基底節(jié)神經(jīng)突觸中乙酰膽堿濃度，從而改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。目前尚未證實(shí)藥物能改變病程。有一項(xiàng)6～12 個(gè)月的對(duì)比研究表明，多奈哌齊對(duì)AD 患者的認(rèn)知和行為改善有一定益處。英國國家健康與照顧卓越研究院（NICE）推薦多奈哌齊作為治療輕度至中度阿爾茨海默病的一種選擇。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后觀察組MMSE、BI 評(píng)分高于對(duì)照組，ADAS-Cog、CDR 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示多奈哌齊治療輕度至中度阿爾茨海默病的臨床效果較好，能明顯改善患者的智力狀態(tài)和認(rèn)知功能，減輕病情程度，患者生活質(zhì)量獲得提高。