薛 紅,明 芳,田李均,徐俊賢,錢鶴平,韓旭東*
(南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院1 重癥感染科;2 重癥醫(yī)學(xué)科,江蘇226006;3 海門市人民醫(yī)院)
2019 年12 月8 日中國武漢市報告了幾例不明原因肺炎[1-3],此后迅速蔓延至湖北全省及全國各地。1 月7 日中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)從一名患者的咽拭子樣本中鑒定出新型冠狀病毒,隨后被世衛(wèi)組織命名為2019-nCoV[4],該病毒主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播。本文選取南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院和海門人民醫(yī)院隔離病房2020 年1 月23 日—2月10 日收治的確診的2019-nCoV 肺炎(新冠肺炎)患者31 例的臨床資料進行分析,比較第一代和第二代患者臨床特征及實驗室檢查方面是否存在差異。
1.1 一般資料 2019-nCoV 肺炎患者31 例均符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第5版)[5]診斷標準,咽拭子核酸檢測陽性,胸部影像學(xué)顯示肺炎,甲乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒和柯薩奇病毒核酸檢測均陰性。其中第一代患者17 例,第二代患者14 例。第一代、第二代患者診斷標準:參照《新型冠狀病毒肺炎聚集性疫情流行病學(xué)調(diào)查技術(shù)指南》(試行第一版)[6],第一代病例通常為發(fā)病時間最早,即聚集性疫情的首例。如果懷疑存在無癥狀感染者或潛伏期傳染的情況,需結(jié)合流行病學(xué)調(diào)查和實驗室檢測結(jié)果進行綜合分析判定。第二代病例判定原則上符合以下3 個條件:(1)發(fā)病前1~14 d 內(nèi)僅與第一代病例有過接觸史;(2)無武漢市及周邊地區(qū)或其他有病例報告社區(qū)的旅行史或居住史;(3)無醫(yī)院就診等其他可疑暴露史,或所在地區(qū)未發(fā)生明顯的社區(qū)傳播。本研究得到南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院及海門人民醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 研究方法 收集患者年齡、性別、流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等資料。鼻咽拭子由統(tǒng)一培訓(xùn)的??谱o士采集,送南通大學(xué)附屬南通第三醫(yī)院感染科實驗室采用實時逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)法進行2019-nCoV 核酸檢測。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料以n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩代患者臨床特征比較 第一代患者中男性占比高于第二代患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩代間其他臨床特征比較,包括年齡、癥狀、基礎(chǔ)疾病和并發(fā)癥,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。發(fā)熱、咳嗽是最常見的癥狀,其次為呼吸困難,部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、肌肉酸痛。少數(shù)重癥患者出現(xiàn)器官功能損害,包括6 例肝損害、1 例急性腎損傷。見表1。
表1 兩代患者臨床特征比較 例(%)
2.2 兩代患者實驗室結(jié)果比較 第一代和第二代血清乳酸、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、血沉(ESR)、鐵蛋白均高于正常值,淋巴細胞數(shù)低于正常值,但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩代患者其他實驗室指標均在正常范圍。見表2。
冠狀病毒是一種具有包膜的單股正鏈RNA 病毒,廣泛分布于人類和其他哺乳動物中。該病毒屬包括非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)、中東呼吸綜合征病毒(MERS-CoV)和2019-nCoV,新發(fā)和再發(fā)傳染病是全球公共衛(wèi)生面臨的挑戰(zhàn)[7]。2019-nCoV 基因序列與SARS-CoV 至少有70%相似性,與MERS-CoV和SARS-CoV 不同,2019-nCoV 是感染人類的冠狀病毒家族的第七個成員[8],屬于β 屬新型冠狀病毒,常呈多形性,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑60~140 nm。傳染源主要是2019-nCoV 肺炎患者,無癥狀感染者也可能成為傳染源[5,9]。
表2 兩代患者實驗室結(jié)果比較
本文31 例2019-nCoV 感染病例中,男性多于女性,這與MERS-CoV 和SARS-CoV 感染相似。女性對病毒感染易感性較低,可能與X 染色體和性激素的保護有關(guān),X 染色體和性激素在先天免疫和適應(yīng)性免疫中起著重要作用[10]。本研究發(fā)現(xiàn)第一代患者男性構(gòu)成比高于第二代患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),可能與本地外出務(wù)工人員男性居多有關(guān),也可能由于樣本量較少所致的偏倚。此外,2019-nCoV感染患者中約1/3 患有慢性基礎(chǔ)疾病,主要是心血管疾病和糖尿病,這與MERS-CoV 感染相似[11],提示患有基礎(chǔ)疾病人群可能更易感染2019-nCoV。
本研究第一代患者中有湖北旅行及居住史,第二代患者與輸入性病例密切接觸而感染。大部分患者存在不同程度的發(fā)熱及咳嗽,大多為干咳,伴隨癥狀包括乏力、頭痛、肌肉酸痛等。文獻報道大部分患者在疾病進展期出現(xiàn)呼吸困難[3],本研究中16.1%患者出現(xiàn)呼吸急促,可能與本地區(qū)患者主要為輕癥有關(guān)。我市疫情前期以輸入性病例為主,而當前本地病例所占比例有所上升,疫情由輸入向本地擴散過渡,主要由于家庭聚餐、打牌導(dǎo)致的聚集性感染。2019-nCoV 感染潛伏期一般為 3~7 天,最長 14 天,但也有報告1 例患者潛伏期24 天。本研究第一代病例中離開武漢至出現(xiàn)癥狀時間最長為25 天,較長的潛伏期對疾病預(yù)防控制造成困難。
本研究結(jié)果顯示,兩代患者血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血象、血氣分析等指標均在正常范圍,未發(fā)現(xiàn)明確的臨床意義。感染指標方面,兩代患者血乳酸、CRP、PCT、ESR、鐵蛋白均高于正常值,淋巴細胞數(shù)低于正常值,但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示一代和二代病例感染后全身炎癥反應(yīng)及對免疫系統(tǒng)的影響無明顯差別。淋巴細胞數(shù)減少對診斷2019-nCoV 感染有一定價值。另外,兩代患者中均有肝損害病例,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Huang 等[3]研究表明,2019-nCoV 感染肺炎患者的肝功能異??赡懿皇怯捎诓《九c肝細胞結(jié)合,而是由于病毒與膽管細胞結(jié)合、藥物誘導(dǎo)以及全身性炎癥反應(yīng)引起。
綜上所述,本地區(qū)2019-nCoV 感染一代和第二代患者的臨床特征、癥狀相似,實驗室指標無明顯差異,提示病毒毒力未見降低,未出現(xiàn)明顯的傳代減毒。由于部分患者仍在治療中,尚不能比較一代和二代患者的臨床結(jié)局。