亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        化學(xué)合成原料藥中起始原料的相關(guān)要求

        2020-06-08 04:12:34閆希路
        化工設(shè)計(jì)通訊 2020年5期
        關(guān)鍵詞:原料藥制藥雜質(zhì)

        閆希路

        (山東科源制藥股份有限公司,山東濟(jì)南 251600)

        1 研究背景

        藥品注冊(cè)全球統(tǒng)一化的發(fā)展推動(dòng)著世界各國(guó)藥品注冊(cè)的統(tǒng)一,歐、美等國(guó)的藥品管理機(jī)構(gòu)發(fā)起ICH組織,ICH組織針對(duì)藥品研發(fā)的指導(dǎo)原則進(jìn)行了多次協(xié)調(diào)溝通,并初步起草了藥品研發(fā)指導(dǎo)原則:2000年《Q7原料藥GMP指南》、2012年《Q11原料藥研發(fā)與生產(chǎn)》。其中Q11原料藥研發(fā)與生產(chǎn)中對(duì)起始原料要求進(jìn)行了初步規(guī)范。起始原料要求的規(guī)范不僅確保了原料藥品研發(fā)的安全性,同時(shí)也使原料藥品研發(fā)質(zhì)量得到有效的控制。起始原料基本要求的規(guī)范為我國(guó)仿制藥品的研發(fā)奠定了良好的基礎(chǔ),推動(dòng)著我國(guó)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

        2 我國(guó)起始原料選擇在化學(xué)藥品注冊(cè)環(huán)節(jié)中存在的問(wèn)題

        在原料藥品制備的環(huán)節(jié)中起始原料作為基礎(chǔ),對(duì)最終的藥品質(zhì)量有直接影響,涉及到制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)安全,但是我國(guó)的起始原料指導(dǎo)原則中并未明確指出企業(yè)在制藥的過(guò)程中如何選擇起始原料,而中小型的化工制藥企業(yè)通過(guò)生產(chǎn)加工與原料藥品相關(guān)的中間體,售賣(mài)給原料藥品生產(chǎn)制造企業(yè),存在部分原料藥品生產(chǎn)企業(yè)為了提升藥品生產(chǎn)利潤(rùn),應(yīng)用中間體進(jìn)行原料藥品的生產(chǎn),雖然這一方式縮短了原料藥品的合成路線(xiàn),相應(yīng)地降低了生產(chǎn)成本,但是原料藥品的生產(chǎn)質(zhì)量和安全性并不能夠得到保證。

        3 我國(guó)起始原料選擇與ICH原則對(duì)比

        我國(guó)起始原料選擇ICH Q11要求對(duì)比見(jiàn)表1。

        表1 ICH Q11要求與中國(guó)發(fā)揮及指導(dǎo)原則的對(duì)比

        續(xù)表

        通過(guò)表1 中的內(nèi)容可以明確,我國(guó)對(duì)于起始原料方面所制定的法規(guī)要求與ICH Q11對(duì)比,在原料藥品相關(guān)結(jié)構(gòu)性、信息提交這兩個(gè)方面較為相似,但是在起始原料的選擇上ICH Q11較為籠統(tǒng)。起始原料ICH CTD與國(guó)內(nèi)CTD的對(duì)比分析見(jiàn)表2。

        表2 起始原料方面ICH CTD 與國(guó)內(nèi)CTD的對(duì)比分析

        續(xù)表

        4 起始原料的選擇要求和分析建議

        化學(xué)合成原料藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)根據(jù)ICH Q 11的基本原則與國(guó)內(nèi)各監(jiān)管法規(guī)要求進(jìn)行選擇,目前ICH Q11與各國(guó)的審評(píng)機(jī)構(gòu)在起始原料的選擇與審批方面主要側(cè)重于:組成化學(xué)合成原料藥品結(jié)構(gòu)的重要片段;起始原料的化學(xué)合成工藝步驟,粗品的合成工藝步驟;合成工藝步驟中是否包含關(guān)鍵步驟;起始原料的確定對(duì)最終原料藥品雜質(zhì)譜的影響;關(guān)鍵起始原料屬性需針對(duì)其建立相應(yīng)的質(zhì)量控制策略。本文通過(guò)參考世界各國(guó)在起始原料選擇與審批方面所設(shè)定指導(dǎo)原則,考慮起始原料的選擇與審批應(yīng)從工藝控制、變更控制與分析控制三個(gè)方面展開(kāi)。首先工藝控制中申請(qǐng)者需要明確起始原料的來(lái)源,是大宗物料、還是已經(jīng)定制合成的中間體。其次起始原料如果由中小型的生產(chǎn)制造企業(yè)提供,那么企業(yè)的運(yùn)營(yíng)效益會(huì)隨著原料藥品的生產(chǎn)而隨之不斷的變更生產(chǎn)規(guī)模,生產(chǎn)規(guī)模的變更中一旦生產(chǎn)工藝發(fā)生轉(zhuǎn)變,必須要及時(shí)的申報(bào)接受審批,保證最終原料藥品質(zhì)量,同時(shí)要求中小型生產(chǎn)制造企業(yè)所提供的起始原料必須是開(kāi)發(fā)好的,做好起始原料擴(kuò)產(chǎn)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的控制。起始物料的選擇一般涉及到起始原料的結(jié)構(gòu)確認(rèn)、起始原料的未定型、起始原料在研發(fā)過(guò)程中不同供應(yīng)企業(yè)的多批次分析數(shù)據(jù)、起始原料工藝變更對(duì)雜質(zhì)譜存在的營(yíng)銷(xiāo)、所選擇的起始原料能夠證實(shí)潛在的雜質(zhì)。原料藥品審批機(jī)構(gòu)常用0.1%雜質(zhì)或0.05%雜質(zhì)作為限度,對(duì)原料藥品中的雜質(zhì)出現(xiàn)概率進(jìn)行鑒定,如果起始原料中存在新的雜質(zhì),且在后續(xù)的原料藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)中需要明確這些新雜質(zhì)的去向。

        5 結(jié)束語(yǔ)

        本文所提出的起始原料的選擇要求與審批要求是參考ICH Q11及各國(guó)的審批機(jī)構(gòu)要求,建議我國(guó)亟需不斷的完善和健全原料藥品中起始原料的相關(guān)要求、指導(dǎo)原則。對(duì)起始原料相關(guān)要求的研究是保證人用藥品安全性的關(guān)鍵。ICH Q11中所涉及到的起始原料選擇原則需對(duì)其綜合考量,并側(cè)重于合成工藝與研究結(jié)果的科學(xué)性,起始原料的合理選擇還應(yīng)具備用藥安全機(jī)制、雜質(zhì)控制機(jī)制等,建議起始原料中不能含有不可控的成分,這樣才能夠從本質(zhì)上確保用藥安全。

        猜你喜歡
        原料藥制藥雜質(zhì)
        魯南制藥:瞄準(zhǔn)“治未病”深耕“大健康”
        金橋(2022年5期)2022-08-24 01:41:16
        我國(guó)化學(xué)原料藥注冊(cè)監(jiān)管模式分析
        云南化工(2021年7期)2021-12-21 07:27:48
        剔除金石氣中的雜質(zhì),保留純粹的陽(yáng)剛之氣
        加快無(wú)機(jī)原料藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的必要性和途徑
        三生制藥集團(tuán)
        三生制藥集團(tuán)
        二則
        在細(xì)節(jié)處生出智慧之花
        粗鹽中難溶性雜質(zhì)的去除
        皮膚科原料藥等供應(yīng)消息
        国产小视频一区二区三区| 亚洲自偷自拍熟女另类| 国产精在线| 日本一区二区视频免费观看| 欧美人与禽交zozo| 亚洲天堂色婷婷一区二区| 国产91色综合久久免费| 色播亚洲视频在线观看| 狠狠久久久久综合网| 亚洲va精品va国产va| 人妻久久一区二区三区| 人妻av中文字幕久久| 国产成人无码一区二区三区在线| 亚洲欧洲日产国码无码AV一| 麻豆激情视频在线观看| 亚洲国产a∨无码中文777| 中国熟妇人妻xxxxx| 在线观看日本一区二区| 日韩av中文字幕波多野九色| 99999久久久久久亚洲| 粗了大了 整进去好爽视频| 亚洲AV永久无码精品表情包| 日本高清一区二区三区不卡| 无码伊人66久久大杳蕉网站谷歌 | 日本护士口爆吞精视频| 国内精品卡一卡二卡三| 永久国产盗摄一区二区色欲| 亚洲成av人片在久久性色av| 欧美性猛交aaaa片黑人| 久久婷婷香蕉热狠狠综合| 亚洲婷婷丁香激情| 黄片一级二级三级四级| 四虎成人精品在永久免费| 国产精品人妻一区夜夜爱| 亚洲国产成人aⅴ毛片大全| 成人在线观看视频免费播放| 在线观看av片永久免费| 日本55丰满熟妇厨房伦| 国产一区二区黑丝美女| 亚洲成人精品久久久国产精品| 久久久久久久97|