王會卿，張彥

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德；2.保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定）

0 引言

幽門螺桿菌（HP）感染是世界上最常見的感染之一，尤其是發(fā)展中國家。據(jù)報(bào)道，HP 在發(fā)達(dá)國家感染率為34.7%，而在發(fā)展中國家的感染率為50.2%[1]，這種差異可能是由于種族、年齡、地區(qū)、個(gè)人衛(wèi)生和社會經(jīng)濟(jì)因素導(dǎo)致的[2]。大多數(shù)感染HP 的患者無明顯癥狀，15%～20%的受感染人群會發(fā)生消化性潰瘍，12%發(fā)生胃癌或粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤[3]。此外，HP 感染還與某些腸外疾病有關(guān)，如缺鐵性貧血、維生素B12缺乏、特發(fā)性血小板減少性紫癜，甚至是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病[4]。大量證據(jù)表明，根除HP 可減輕胃粘膜炎癥，治愈消化性潰瘍，防止其復(fù)發(fā)，逆轉(zhuǎn)早期粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤，降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。由于抗生素耐藥性的不斷增加，根除治療的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法其療效已經(jīng)下降到80%以下[6]。Maastricht Ⅴ共識及中國關(guān)于幽門螺桿菌感染管理的第五次共識[7]均推薦鉍劑四聯(lián)療法作為HP 根除的一線方案，但鉍劑存在腎毒性和神經(jīng)毒性的安全問題，并且具有在一些國家和地區(qū)不普遍存在的局限性[8]。因此需要一種更安全、更有效的治療方法來解決這個(gè)問題。索法酮是一種新型的胃黏膜保護(hù)劑，具有HP 的抗菌活性，并對HP 感染相關(guān)胃黏膜炎癥具有抗炎作用。關(guān)于索法酮用于根除HP 治療臨床研究較少，本研究的目的是觀察索法酮四聯(lián)療法根除HP 感染的臨床療效及安全性的差異，為臨床用藥提供更多的選擇。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

連續(xù)收集自2018 年10 月起就診于保定第一中心醫(yī)院消化內(nèi)科門診行13C-呼氣試驗(yàn)診斷為HP 感染、且初次進(jìn)行HP 根除治療的患者共300 例。排除標(biāo)準(zhǔn)為：年齡＜18 歲，妊娠或哺乳期患者，消化性潰瘍、消化道惡性腫瘤、曾接受胃或食管手術(shù)或合并嚴(yán)重疾病者。隨機(jī)將他們分成兩組。對照組（n=150）中男/女：76/74，平均（45.1±14.3）歲，觀察組（n=150）中男/女：69/81，平均（44.5±13.9）歲，兩組患者在年齡、性別等方面組間差異不顯著，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組口服克拉霉素（海南普利制藥股份有限公司生產(chǎn)，每 片500 mg，國 藥 準(zhǔn) 字：H20051296）500 mg，2 次/d，餐后用；阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥有限公司生產(chǎn)，每片500 mg，國 藥 準(zhǔn) 字：H53021880）1000 mg，2 次/d，餐 后用；雷貝拉唑（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，每片20 mg，國藥準(zhǔn)字：H20061220）20 mg，2 次/d，餐 前30 min 用；膠 體 果 膠 鉍（由湖南華納大藥廠有限公司生產(chǎn)，每袋220 mg，國藥準(zhǔn)字：H20052104）220 mg，2 次/d，餐前30 min 用；療程14 d。觀察者組口服克拉霉素、阿莫西林、雷貝拉唑（藥物批次、劑量及用法均與對照組組相同）及索法酮（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每袋100 mg，國藥準(zhǔn)字：H20140024）100 mg，2 次/d，餐前30 min 用；療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 H.pylori 根除療效

根除治療結(jié)束后28 d 復(fù)查13C 呼氣試驗(yàn)，陰性結(jié)果表示根除HP 成功，陽性結(jié)果表示根除HP 失敗。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療2 周后復(fù)診時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)，如舌苔發(fā)黑、惡心、腹瀉、便秘、腎功能異常、肝功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（百分比）描述，無序分類變量用χ2檢驗(yàn)，通過ITT 分析和PP 分析比較兩種方案的根除率，結(jié)果以百分比和95%置信區(qū)間（95% CI）表示，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H.pylori 根除率

兩組患者的HP 根除率PP 分析[觀察組97.3%（142/146），95% CI：94.61%～99.99% vs 對 照 組96.5%（139/144），95% CI:93.50%～99.50%]和ITT 分 析[觀 察組94.7%（142/150），95% CI：91.12%～98.28% vs 對 照 組92.7%（139/150），95% CI：88.54%～96.86%]相當(dāng)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療后觀察組總不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.33%，對照組總不良反應(yīng)的發(fā)生率為54.00%，舌苔發(fā)黑是對照組最常見的副作用，其發(fā)生率明顯高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率比較（n, %）

3 討論

HP 感染被認(rèn)為是一種感染性疾病，對于HP 感染者，無論有無癥狀或者并發(fā)癥，都建議行根除治療。一般認(rèn)為，胃粘膜保護(hù)劑的作用是在粘膜損傷恢復(fù)過程起防御功能，其中一些藥物也被報(bào)道具有不同機(jī)制的抗HP 活性，例如鉍劑。然而，這些藥物不能作為阿莫西林、克拉霉素等抗菌劑的替代藥物。目前鉍劑四聯(lián)14 d 療法被推薦為根除HP 的一線方案。鉍屬于重金屬,可在體內(nèi)蓄積，可能出現(xiàn)肝腎功能損害及神經(jīng)系統(tǒng)損傷等毒性危害[9]。此外，鉍劑的一些副作用如舌苔發(fā)黑、口苦、便秘、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，會使患者不能完成根除治療，依從性變差。

索法酮作為前列腺素分解酶抑制劑類的新型胃黏膜保護(hù)劑，最早是由日本從中草藥山豆根中分離出的。最近研究表明，索法酮對HP 有直接殺菌作用，最低抑菌濃度55～222 moL/L，它具有抗脲酶活性，減少了該菌對胃上皮細(xì)胞的粘附。索法酮可以修復(fù)糜爛和萎縮的黏膜，并可以抑制HP 感染相關(guān)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對HP 感染相關(guān)胃炎具有抗炎作用。由于索法酮來源于可食用植物，即使是長期服用，索法酮的安全性也已得到很好的證實(shí)。因此，有可能建立一種索法酮聯(lián)合抗菌藥物和質(zhì)子泵抑制劑的新四聯(lián)療法用于根除HP 感染。本研究將索法酮四聯(lián)療法用于HP 根除治療，與鉍劑四聯(lián)療法相比，索法酮四聯(lián)療法可達(dá)到與鉍劑四聯(lián)療法相當(dāng)?shù)腍P 根除率，但其不良反應(yīng)發(fā)生方面要低于鉍劑四聯(lián)療法，提高了患者的依從性，在臨床上適用人群范圍更廣。