王敏

肝癌是一種發(fā)生于肝臟的惡性程度極高的惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重威脅我國人民生命和健康[1-2]。肝癌自發(fā)性破裂出血(Spontaneous rupture and bleeding of hepatocellular carcinoma，SRHC)是肝癌嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)生率為2.5%～20%[3]，肝癌患者一旦發(fā)生破裂出血會(huì)導(dǎo)致病情加重，大大增加臨床治療難度，患者預(yù)后往往不良，病死率高達(dá)50%～80%[4]。因此如何避免和減少SRHC發(fā)生是臨床亟待解決的問題。目前關(guān)于SRHC的影響因素研究較少，故筆者開展相關(guān)研究，納入相對(duì)完善的資料數(shù)據(jù)，進(jìn)行單因素、多因素分析，旨在為SRHC預(yù)后評(píng)估及治療干預(yù)提供一定指導(dǎo)。

資料與方法

一、一般資料

將我院2018年3月—2019年3月128例原發(fā)性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma，PHC)者納入研究樣本，所選患者資料均完善。入選標(biāo)準(zhǔn)：(一)滿足PHC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，符合SRHC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(二)年齡25～85歲；(三)未合并乳腺癌、肺癌等其他惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：(一)合并血友??；(二)腎功能不全；(三)入院前進(jìn)行抗癌治療；(四)已知伴有自身免疫性疾病。根據(jù)128例原發(fā)性肝癌患者是否發(fā)生自發(fā)性破裂出血分為肝癌組和出血組，各64例。

二、資料收集

(一)基礎(chǔ)情況：采用Child-Pugh分級(jí)方法進(jìn)行肝功能分級(jí)評(píng)價(jià)、性別、年齡、是否伴高血壓、是否伴糖尿病、合并肝硬化情況、治療干預(yù)方式、生存時(shí)間等。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查：包括凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、甲胎蛋白(AFP)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、AST、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、總膽紅素(TBil)。(三)影像學(xué)檢查：臨床分期、腫瘤數(shù)量、是否肝外侵犯、是否有門脈高壓、腫瘤直徑、是否有門靜脈癌栓、腹水情況。以上項(xiàng)目均在入院后進(jìn)行檢查，結(jié)果以首次檢查為準(zhǔn)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)比較肝癌組和出血組AFP、PT、FIB、ALT、AST等計(jì)量資料，采用卡方檢驗(yàn)比較肝癌組和出血組性別、門靜脈癌栓、肝硬化、腫瘤直徑、腹水、肝功能分級(jí)等計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行單、多因素分析，P<0.05表示差異顯著。

結(jié) 果

一、SRHC單因素分析

兩組腫瘤直徑、AFP、門靜脈癌栓、PT、腹水、肝硬化、FIB、ALT、臨床分期、AST、肝功能分級(jí)、肝外侵犯差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 SRHC的單因素分析[±s，n]

二、SRHC多因素logistic回歸分析

FIB是SRHC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)(表2)。

表2 SRHC的多因素logistic回歸分析

三、SRHC患者預(yù)后的單因素分析

腫瘤直徑、肝功能分級(jí)、PLT、臨床分期、AFP、治療方式、肝外侵犯不同的SRHC患者平均生存期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 SRHC患者預(yù)后的單因素分析[±s]

續(xù)表3

四、SRHC患者預(yù)后的多因素logistic回歸分析

治療方式、肝功能分級(jí)是影響SRHC患者預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)(表4、圖1)。

表4 SRHC患者預(yù)后的多因素logistic回歸分析

圖1 根據(jù)患者預(yù)后獨(dú)立影響因素繪制生存曲線

討 論

肝癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，自發(fā)性破裂出血是其常見并發(fā)癥，發(fā)病急，病情兇險(xiǎn)，而肝癌合并自發(fā)性破裂出血的病情更加復(fù)雜，出現(xiàn)較高病死率，因此有效避免SRHC發(fā)生對(duì)改善患者預(yù)后有一定幫助。

目前普遍認(rèn)為SRHC與腫瘤血管侵犯、腫瘤位置、腫瘤破潰、腫瘤血管壁受損、急性腹內(nèi)壓增高等因素有關(guān)[5]。本研究顯示SRHC與患者腫瘤直徑、AFP、腹水、ALT、門靜脈癌栓、PT、肝硬化、FIB、肝功能分級(jí)、臨床分期、AST、肝外侵犯有相關(guān)性，且FIB屬于SRHC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與既往報(bào)道[6-7]結(jié)論基本一致，考慮原因可能是與既往報(bào)道患者的納入病例標(biāo)準(zhǔn)存在差異。FIB是一種由肝臟合成分泌的糖蛋白，具有凝血及止血功能，測定其在血漿中含量有助于了解凝血機(jī)能狀態(tài)。肝癌患者血漿中FIB水平增高使血液處于高凝狀態(tài)而形成血栓堵塞破裂的微血管，因此高水平FIB可以延緩甚至避免SRHC發(fā)生。本研究進(jìn)一步分析SRHC患者預(yù)后影響因素發(fā)現(xiàn)治療方式、肝功能分級(jí)是影響SRHC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。肝功能分級(jí)是一種臨床上常用的用以對(duì)肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備功能進(jìn)行量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，其級(jí)別越高意味著肝功能儲(chǔ)備功能越差，因此較低肝功能分級(jí)可提示SRHC患者預(yù)后越好，盡可能挽救患者肝功能儲(chǔ)備對(duì)降低早期死亡率有重要意義。有報(bào)道顯示，肝癌破裂行肝切除后死亡率高達(dá)50%且多由肝功能衰竭所致，提示肝癌患者發(fā)生自發(fā)性破裂出血后必須待血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定且肝功能恢復(fù)到破裂前狀態(tài)時(shí)行肝切除才能有效提升肝癌破裂出血的手術(shù)治療效果，提升患者預(yù)后。

綜上所述，F(xiàn)IB是SRHC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，治療方式、肝功能分級(jí)是影響SRHC患者預(yù)后的獨(dú)立因素，這可為臨床避免SRHC發(fā)生及預(yù)后提升提供一定參考。