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        TIPS治療對肝硬化門脈高壓癥患者血清MMP-2、MMP-9和VEGF水平的影響

        2020-06-09 09:47:40賈國炳
        肝臟 2020年5期
        關(guān)鍵詞:門脈門靜脈肝硬化

        賈國炳

        門靜脈高壓癥是肝硬化失代償期的重要病理特征之一,可導(dǎo)致食管胃底曲張靜脈破裂出血而危及患者生命[1]。經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體靜脈分流術(shù)(TIPS)作為有效微創(chuàng)介入手術(shù),可減少術(shù)后再出血發(fā)生率[2-3]。研究顯示抗血管新生治療可能在改善門脈高壓中占有重要地位[4]。本研究分析TIPS治療對肝硬化門脈高壓患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響并探討其意義?,F(xiàn)報道如下。

        資料與方法

        一、 一般資料

        選擇2016年1月至2017年5月在青海仁濟醫(yī)院普外科接受TIPS治療的60例肝硬化門脈高壓患者為研究對象,其中男41例,女19例,年齡35~70歲,平均年齡(53.68±12.33)歲。肝硬化病因:肝炎性肝硬化38例,酒精性肝硬化19例,原因不明3例;Child-Pugh分級:A級23例(Child-Pugh評分5~6分),B級31例(Child-Pugh評分7~9分),C級6例(Child-Pugh評分10~13分)。

        二、納入及排除標準

        納入標準:①術(shù)前血生化、彩色多普勒超聲、腹部CT、MRI、胃鏡等檢查顯示肝硬化出現(xiàn)中重度食管胃底靜脈曲張,門靜脈高壓腹水、脾腫大及門靜脈側(cè)支形成,術(shù)中測量門靜脈壓力>13.3 cmH2O,術(shù)后病理學(xué)檢查證實為肝硬化。

        排除標準:①合并腎功能不全、中度肺動脈高壓、嚴重凝血功能障礙等TIPS禁忌證;②近期內(nèi)接受過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等治療;③有肝臟手術(shù)、食管靜脈曲張?zhí)自g(shù)手術(shù)史;④臨床病例資料不全或缺失無法判斷療效。本研究所有患者及其家屬同意行TIPS治療并簽署手術(shù)同意書,獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

        三、手術(shù)方法

        所有患者TIPS手術(shù)由同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師實施,手術(shù)操作在數(shù)字減影血管造影X線機監(jiān)視下進行。采用局部麻醉,穿刺右頸內(nèi)靜脈,穿刺成功后置入導(dǎo)絲,在導(dǎo)絲的引導(dǎo)下將RUPS-100套管(美國Cook Medical公司)經(jīng)上腔靜脈、右心房送入下腔靜脈,找到右肝靜脈,注入造影劑行肝靜脈造影。根據(jù)肝靜脈造影結(jié)果確定穿刺位點,在導(dǎo)絲引導(dǎo)下送入穿刺套管和穿刺針,經(jīng)肝實質(zhì)向門靜脈主干方向穿刺,確認穿刺靶點后,將穿刺套管送入門靜脈主干內(nèi)并留外鞘于門脈主干內(nèi),測量門靜脈壓力,并行門靜脈造影,觀察門靜脈主干和分支血流及曲張靜脈情況。根據(jù)門靜脈造影結(jié)果,使用彈簧圈栓塞曲張靜脈,球囊擴張門靜脈、肝實質(zhì)及肝靜脈,置入覆膜支架。然后再行門靜脈測壓和造影,觀察肝內(nèi)門脈血清情況,支架位置及分流情況。手術(shù)結(jié)束拔出導(dǎo)管,加壓包扎穿刺點。術(shù)后24 h內(nèi)密切觀察患者腹部情況及生命特征,及時糾正水、電解質(zhì)紊亂,術(shù)后3~5 d常規(guī)使用抗生素、抗凝劑等治療,保肝對癥治療。

        術(shù)后隨訪12個月,患者定期行分流道超聲檢查,記錄分流道狹窄發(fā)生率,并給予及時處理;同時記錄術(shù)后肝性腦病發(fā)生率和死亡率。

        四、觀察指標

        (一)臨床療效評定 顯效:術(shù)后無肝衰竭、黃疸等并發(fā)癥,術(shù)后1~2 d臨床體征癥狀消失且出血停止,1個月內(nèi)無復(fù)發(fā);好轉(zhuǎn):術(shù)后無肝衰竭、黃疸等并發(fā)癥,術(shù)后1~2 d臨床體征癥狀及出血明顯改善;無效:術(shù)后臨床體征癥狀及出血無明顯變化或加重。

        (二)使用AU480全自動生化分析儀(美國Beckman Coulter公司)及其配套試劑,檢測患者術(shù)前及術(shù)后1周、3個月肝功能指標[總膽紅素(TBil)、ALT、AST、γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)水平變化]。

        (三)肝臟血流動力學(xué)檢測:使用Voluson S8型多普勒超聲檢查儀(美國GE公司)檢測并比較患者術(shù)前及術(shù)后3個月肝臟血流動力學(xué)指標:門靜脈直徑(PVD),門靜脈血流量(PVF),門靜脈流速(PVV),脾靜脈直徑(SVD)、脾靜脈血流量(SVF)和脾靜脈血流速度(SVV)。

        (四)血清MMP2、MMP9、VEGF水平檢測 分別與術(shù)前及術(shù)后3個月采集患者空腹時靜脈血,離心收集血清,采用雙抗體夾心法檢測血清VEGF水平,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清-MMP-2和MMP-9水平,試劑盒均購于Abcam公司。

        五、 統(tǒng)計學(xué)分析

        應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用百分數(shù)表示,行χ2檢驗,計量資料用均數(shù)±標準差表示,兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        結(jié) 果

        一、 臨床療效

        59例患者TIPS手術(shù)獲得成功,手術(shù)成功率98.33%(59/60),術(shù)中均成功栓塞曲張的胃冠狀靜脈,術(shù)后食管胃靜脈曲張及腹水明顯減輕或消失,近期出血控制率和腹水消除率均為100%(59/59)。術(shù)后門靜脈壓力為(18.91±4.33)cmH2O,較術(shù)前[(32.54±6.17)cmH2O]明顯降低(P<0.05)。術(shù)后療效評定:顯效34例(56.67%),好轉(zhuǎn)22例(36.67%),無效4例(6.67%),手術(shù)總有效率93.33%(56/60)。典型病例見圖1。

        二、手術(shù)前后肝功能指標比較

        術(shù)后1周患者TBil、ALT、AST、γ-GT水平均較術(shù)前明顯升高(P<0.05);術(shù)后3個月患者TBil、ALT、AST、γ-GT水平較術(shù)后1周明顯降低(P<0.05),與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        三、手術(shù)前后血流動力學(xué)指標比較

        術(shù)后3個月患者PVD、PVF、SVD、SVF較術(shù)前明顯降低(P<0.05),PVV和SVV較術(shù)前明顯升高(P<0.05)。見表2。

        四、 手術(shù)前后血清MMP2、MMP9、VEGF水平比較

        術(shù)后3個月患者血清MMP2、MMP9和VEGF水平較術(shù)前明顯下降(P<0.05)。見表3。

        五、手術(shù)并發(fā)癥

        術(shù)后1年支架狹窄發(fā)生率21.67%(13/60),肝性腦病發(fā)生率18.33%(11/60),消化道再出血發(fā)生率15.00%(9/60),死亡率11.67%(7/60)。

        注:男,44歲,酒精性肝硬化,術(shù)前CT顯示食管胃底靜脈曲張,行TIPS治療。A: 術(shù)前CT顯示食管胃底靜脈曲張;b :經(jīng)右頸靜脈穿刺至肝靜脈,行肝靜脈造影定位;c: 經(jīng)肝靜脈向門靜脈穿刺,行門靜脈造影;d~e: 行胃冠狀靜脈及胃短靜脈栓塞;f: 置入支架。

        圖1TIPS手術(shù)過程

        表1 患者手術(shù)前后肝功能指標比較 (n=60)

        注:與術(shù)前比較,①P<0.05,與術(shù)后1周比較,②P<0.05

        表2 患者手術(shù)前后血流動力學(xué)指標比較(n=60)

        注:與術(shù)前比較,①P<0.05

        表3 患者手術(shù)前后MMP2、MMP9和VEGF水平比較(ng/mL)

        注:與術(shù)前比較,①P<0.05

        討 論

        本研究對60例肝硬化門脈高壓患者行TPIS治療,59例手術(shù)成功,成功率98.33%,術(shù)后門靜脈壓力明顯降低,止血率100%,總有效率93.33%。術(shù)后隨訪1年,支架狹窄發(fā)生率21.67%,肝性腦病發(fā)生率18.33%,消化道再出血發(fā)生率15.00%。與秦建平[5]等研究結(jié)果基本一致。

        本研究結(jié)果還顯示,TPIS術(shù)后患者PVD、PVF、SVD、SVF較術(shù)前明顯降低,PVV和SVV較術(shù)前明顯升高,提示患者門脈壓力明顯降低。術(shù)后早期患者肝功能指標明顯升高,但術(shù)后3個月肝功能指標恢復(fù)至術(shù)前,說明TPIS術(shù)后短期內(nèi)對患者肝功能造成損害,可能是因為門靜脈壓力降低導(dǎo)致術(shù)后早期肝臟內(nèi)血流供應(yīng)減少,而隨時間延長,肝臟代償性恢復(fù),肝內(nèi)供血能力逐漸恢復(fù)。

        近年來研究表明,循環(huán)血流動力學(xué)改變在肝硬化門脈高壓形成過程中起非常重要的作用,VEGF高表達促進門體側(cè)支形成,而抑制VEGF表達可明顯抑制門體側(cè)支血管形成,降低門脈壓力[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9水平明顯降低,提示TIPS治療在改善肝內(nèi)血流阻力的同時,也可能對肝內(nèi)側(cè)支血流及門體側(cè)支循環(huán)血管形成起到抑制作用,也可能通過改善肝內(nèi)血流動力學(xué),改善缺氧和炎癥狀態(tài),而降低血管生成通路相關(guān)蛋白表達,抑制血管新生,降低門靜脈壓力。

        綜上所述,TPIS治療肝硬化門靜脈高壓成功率高,創(chuàng)傷小,對門脈高壓的改善效果顯著,臨床有效率高。且能降低患者血清VEGF、MMP-9水平,推測TPIS可能對肝內(nèi)側(cè)支血流及門體側(cè)支循環(huán)血管形成起抑制作用,對降低術(shù)后再發(fā)率具有重要意義。

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