葛婕麗，黃淑田，姚冰琪，臺(tái)鳴娟，臺(tái)潤(rùn)東，路申潞

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，山西 太原 030001)

隨著人類生活水平的提高，冠心病(CHD)已成 為威脅人類健康的主要疾病。研究表明[1-2]，血清膽紅素通過(guò)其較強(qiáng)的抗氧化作用進(jìn)而降低CHD的發(fā)病率已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)；血清同型半胱氨酸(Hcy)作為致動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，其水平的變化與心血管事件的發(fā)生具有一定的相關(guān)性[3]。本文研究了血清膽紅素和Hcy水平變化對(duì)CHD臨床類型的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2019年3月因胸痛入院行冠脈造影手術(shù)的患者190 例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為對(duì)照組和CHD組。對(duì)照組52 例，CHD組138 例。CHD組又分為3個(gè)亞組：穩(wěn)定型心絞痛(SAP)(SAP組)45 例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)(UAP組)51 例，急性心梗(AMI)(AMI組)42 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有感染性疾病，近期使用抗炎藥物者；有嚴(yán)重的肝腎衰竭、膽道及胰腺疾病者；3 個(gè)月內(nèi)有服葉酸片患者；惡性腫瘤患者。

1.3 標(biāo)本采集

所有受試者均于入院次日清晨空腹采集肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血清總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、Hcy、C反應(yīng)蛋白(CRP)、胱抑素C(CYSC)、白細(xì)胞(WBC)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者性別、年齡、糖尿病、高血壓病、高脂血癥、吸煙、飲酒等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 兩組患者血清膽紅素和Hcy及炎癥因子水平變化

CHD組血清TBIL，DBIL和IBIL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，CHD組血清Hcy和WBC水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD組血清CRP和CYSC水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 CHD患者各亞組血清膽紅素和Hcy及炎癥因子比較

AMI組與SAP相比，TBIL和IBIL水平均偏低(P<0.05)，Hcy和WBC水平均偏高(P<0.05)；AMI組與UAP相比，TBIL水平偏低(P<0.05)，WBC水平均偏高(P<0.05)；UAP組與SAP組相比，TBIL水平偏低(P<0.05)，Hcy水平偏高；血清DBIL，CRP和CYSC水平各亞組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

2.4 冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

血清膽紅素水平降低、Hcy及WBC水平升高可作為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

3 討 論

血清膽紅素及同型半胱氨酸通過(guò)損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮從而導(dǎo)致CHD的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。本研究顯示，血清膽紅素和Hcy可作為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平變化可影響CHD患者臨床類型。研究表明[6-9]，低水平血清膽紅素致動(dòng)脈粥樣硬化可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)。第一，抗氧化作用：膽紅素作為人體天然抗氧化劑，主要以酮式和醇式兩種結(jié)構(gòu)存在，具有共軛雙鍵系統(tǒng)及卷曲結(jié)構(gòu)，容易與自由基結(jié)合，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗氧化性，抑制人體內(nèi)磷脂、亞油酸等被氧化，同時(shí)抑制低密度脂蛋白氧化為氧化型低密度脂蛋白。第二，抗免疫作用：膽紅素可抑制干擾素、白介素-2、腫瘤壞死因子-α的釋放起到免疫調(diào)節(jié)作用。第三，抗血管炎癥作用：膽紅素可降低磷脂酶A2的活性，其是一種釋放花生四烯酸和溶血磷脂的水解酶，花生四烯酸及溶血磷脂可進(jìn)一步被轉(zhuǎn)化成促炎脂質(zhì)介質(zhì)，促使炎癥細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈的聚集和黏附，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成；此外，膽紅素還可通過(guò)降低中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞的聚集及白細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，進(jìn)而起到抗炎作用。第四，抗補(bǔ)體及保護(hù)血管內(nèi)皮及抗血管平滑肌增殖作用：膽紅素可通過(guò)降低補(bǔ)體C3等補(bǔ)體蛋白的釋放起到細(xì)胞保護(hù)作用；正常范圍內(nèi)的膽紅素水平越高，越易使膽固醇溶解劑排泄，降低其動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率。

表2 兩組患者血清膽紅素和Hcy及炎癥因子水平比較

表3 CHD患者各亞組血清膽紅素和Hcy及炎癥因子比較

表4 冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

研究表明[10-13]，高Hcy可作為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可能與以下因素有關(guān)。第一，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞：Hcy可降低一氧化碳合成酶的活性，使其不易擴(kuò)張血管，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。第二，形成血栓：Hcy影響花生四烯酸的生成代謝引起前列腺素增多，進(jìn)而使血小板更易黏附聚集在損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活促凝因子，引發(fā)血栓的形成。第三，影響脂質(zhì)代謝：Hcy較易使低密度脂蛋白生成氧化型低密度脂蛋白，誘導(dǎo)單核細(xì)胞變成泡沫細(xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈管壁沉積更多的脂質(zhì)，引起動(dòng)脈硬化。本研究顯示，CHD組血清CRP和CYSC水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與相關(guān)研究結(jié)果[14-15]一致。也有研究報(bào)道[16]，CRP在炎癥時(shí)升高，激活補(bǔ)體，直接或間接產(chǎn)生的細(xì)胞因子損傷血管，促進(jìn)血小板的黏附和聚集，最終導(dǎo)致冠脈粥樣硬化；CYSC可通過(guò)影響中性粒細(xì)胞的吞噬和趨化作用，進(jìn)而參與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[17]。造成結(jié)論相悖的原因可能是本項(xiàng)目樣本數(shù)較少。本研究WBC水平只有在急性心梗中有明顯升高，這可能與急性心梗過(guò)程中心臟有急性炎癥和組織損傷有關(guān)[18]。

綜上所述，血清膽紅素、Hcy水平變化對(duì)CHD患者臨床類型及預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠重視。