方呂貴 郭傳 王秀娟

摘要 目的：對(duì)黃葵膠囊治療慢性腎炎的臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行特征分析，總結(jié)黃葵膠囊治療慢性腎炎的研究現(xiàn)狀和研究趨勢(shì)，以指導(dǎo)臨床治療和科學(xué)研究。方法：選取和檢索國(guó)內(nèi)4大數(shù)據(jù)庫(kù)中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Data）和兩大英文數(shù)據(jù)庫(kù)The Cochrane Library、Pubmed，對(duì)納入的文獻(xiàn)基本信息、藥物干預(yù)時(shí)間、療效指標(biāo)等進(jìn)行分析。結(jié)果：納入116篇文獻(xiàn)，其中臨床研究103篇，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究13篇。89.7%（104/116）文獻(xiàn)出自西醫(yī)醫(yī)院。53.4%（62/116）文獻(xiàn)慢性腎炎病理類型不明確。92.2%（107/116）文獻(xiàn)未提黃葵膠囊治療慢性腎炎的中醫(yī)證型。從療效指標(biāo)看，尿蛋白定量的文獻(xiàn)占100%（103/103）;血肌酐占76.7%（79/103）;尿素氮占55.3%（57/103），治療有效率文獻(xiàn)占82.6%（85/103），并且這85篇文章均報(bào)道黃葵膠囊治療慢性腎炎有效。結(jié)論：從本研究納入文獻(xiàn)報(bào)道的有效率來(lái)看，黃葵膠囊治療慢性腎炎的療效確切。尿蛋白定量、有效率、血肌酐、尿素氮、血白蛋白是研究者較為關(guān)注的5個(gè)療效指標(biāo)。現(xiàn)有臨床研究對(duì)中醫(yī)證型、藥物劑量、藥物不良反應(yīng)的關(guān)注不足，將來(lái)的臨床和科研中需重視辨證論治、用藥的精準(zhǔn)，提高治療和研究的嚴(yán)謹(jǐn)性。

關(guān)鍵詞 黃葵膠囊;慢性腎炎;臨床研究;實(shí)驗(yàn)研究;文獻(xiàn)特征;尿蛋白定量;血清肌酐;尿素氮;血白蛋白

Abstract Objective：To analyze the clinical and experimental study of Huangkui Capsule in the treatment of chronic nephritis，and to summarize the research status and research trend of Huangkui Capsules in the treatment of chronic nephritis in order to guide clinical treatment and scientific research.Methods：The 4 major domestic databases（CNKI，VIP，CBM and WanFang Data）and the 2 English databases（the Cochrane Library and Pubmed）were retrieved，and the basic information of the literature，the time of drug intervention and the index of curative effects were analyzed.Results：A total of 116 literature，including 103 clinical studies and 13 animal experimental studies，were included in this paper.The paper were from West Hospital（104/116，89.7%）.The pathological type of chronic nephritis were not clear in these papers（62/116，53.4%）.（107/116，92.2%）papers did not mention TCM syndromes type of Huangkui Capsules in the treatment of chronic nephritis.From the curative effect index，urine protein quantitative paper（103/103，100%），blood creatinine（79/103，76.7%），urea nitrogen（57/103，55.3%），treatment total efficiency paper（85/103，82.6%）.Conclusion：From the effective rate reported in this study into the literature， Huang Kui capsule is effective in the treatment of chronic nephritis.Urine protein quantitative， effective rate， serum creatinine， urea nitrogen， serum albumin are the five therapeutic indicators that researchers pay more attention to.The existing clinical research is not enough to pay attention to TCM syndrome type， drug dosage and adverse drug reactions.In future clinical and scientific research， we should pay attention to syndrome differentiation and treatment， the accuracy of drug use， and improve the rigor of treatment and research.

Keywords Huangkui Capsules; Chronic nephritis; Clinical study; Experimental study; Literature feature analysis; Urine protein quantification; Blood creatinine; Urea nitrogen; Blood albumin

慢性腎炎臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓，西醫(yī)主要使用激素、免疫抑制劑及具有降尿蛋白、利尿、降壓等作用的藥物對(duì)癥處理。現(xiàn)有證據(jù)表明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）不僅可以使血壓降低，還有減少蛋白尿并保護(hù)腎臟的作用[1]。但慢性腎炎病情反復(fù)，總體療效不佳。中醫(yī)辨證論治在慢性腎炎治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，對(duì)證以扶正祛邪、通利三焦等治法，對(duì)腎炎的緩解和減少?gòu)?fù)發(fā)均有較好的效果，且對(duì)激素、免疫抑制劑引起的陰虛陽(yáng)亢等證有緩解的作用。中醫(yī)認(rèn)為濕熱證是慢性腎炎常見(jiàn)證候，所以具有清熱利濕的黃葵膠囊在臨床治療中運(yùn)用廣泛。黃葵膠囊由黃蜀葵花組成，具有清利濕熱，解毒消腫，用于慢性腎炎之濕熱證。在治療腎炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊能減少蛋白尿的形成[2]，同時(shí)改善腎功能，保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞，延緩腎臟間質(zhì)纖維化[3-4]。

我們希望對(duì)現(xiàn)有黃葵膠囊治療慢性腎炎的相關(guān)研究進(jìn)行匯總分析，梳理目前的現(xiàn)狀和不足，為臨床醫(yī)生提供較為詳細(xì)的黃葵膠囊治療慢性腎炎的指導(dǎo)，也希望為研究者們提供目前研究的不足和發(fā)展方向。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

中文數(shù)據(jù)檢索自中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（CBM）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Data）4大數(shù)據(jù)庫(kù)。英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索PubMed、Cochrane libirary檢索時(shí)間為建庫(kù)至2018年12月。

1.2 檢索策略

中文檢索詞為“黃葵膠囊”“慢性腎炎”“慢性腎小球腎炎”;英文檢索詞為“Huangkui capsule”“chronic nephritis”“Chronic glomerulonephritis”。檢索策略：黃葵膠囊and（慢性腎炎或慢性腎小球腎炎）

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

黃葵膠囊治療慢性腎炎的臨床研究、實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)文獻(xiàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）除使用黃葵膠囊以外還具有其他中醫(yī)治療措施;2）僅為會(huì)議摘要;3）綜述，無(wú)對(duì)照組，無(wú)治療時(shí)間;4）數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表的，僅保留最近1篇。

1.5 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與規(guī)范

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

制定相關(guān)資料提取表，并進(jìn)行嚴(yán)格資料提取。資料提取表內(nèi)容包括題名，第一作者，期刊來(lái)源，發(fā)表時(shí)間，基金資助。臨床研究涉及受試者數(shù)量、研究類型、中醫(yī)證型、病理類型、治療方式、藥物干預(yù)時(shí)間、療效指標(biāo)、不良反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類、數(shù)量、研究類型、藥物干預(yù)時(shí)間、療效指標(biāo)。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范

數(shù)據(jù)庫(kù)資料錄入篩選過(guò)程由兩位研究者獨(dú)立進(jìn)行，意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論達(dá)成一致或者第三方評(píng)判的方法解決。

1.6 數(shù)據(jù)分析

對(duì)納入文獻(xiàn)的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行匯總，對(duì)計(jì)數(shù)資料用百分率表示。

2 結(jié)果

共檢索到中文文獻(xiàn)620篇，英文文獻(xiàn)16篇，排重后獲得文獻(xiàn)276篇，對(duì)文獻(xiàn)摘要及題錄進(jìn)行初篩后，176篇文獻(xiàn)經(jīng)下載全文后進(jìn)行篩選，最終納入116篇文獻(xiàn)，中文文獻(xiàn)106篇，英文文獻(xiàn)10篇，見(jiàn)圖1。所有研究均于國(guó)內(nèi)進(jìn)行。103篇臨床研究文獻(xiàn)共涉及9 604例受試者，103篇臨床研究中3篇為非隨機(jī)對(duì)照（就診單雙號(hào)），其余為隨機(jī)對(duì)照研究。13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究動(dòng)物均為大鼠，共435只，均為隨機(jī)對(duì)照，其中分組涉及黃葵膠囊不同劑量研究的文獻(xiàn)5篇。

2.1 發(fā)表年份

2000年黃葵膠囊獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)，2002年以后關(guān)于黃葵膠囊治療慢性腎炎的臨床研究類文獻(xiàn)陸續(xù)出現(xiàn)，2010年開(kāi)始出現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)。2010年以后臨床試驗(yàn)發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)明顯增多，2014年高達(dá)17篇[1-17]。2010年至2018年間動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究共13篇[19-31]，2011年、2018年分別有3篇，發(fā)表文獻(xiàn)相對(duì)較多。

2.2 資金資助及研究屬地

在納入的116篇文獻(xiàn)中，共有10篇文獻(xiàn)報(bào)告了資金資助情況。有2篇文獻(xiàn)報(bào)道國(guó)家級(jí)基金支持，8篇文獻(xiàn)報(bào)道了省部級(jí)及其他基金支持，占納入文獻(xiàn)總數(shù)的8.62%（8/116）。

2002—2018年期間，以第一作者發(fā)表黃葵膠囊治療慢性腎炎文獻(xiàn)數(shù)量前5名省份：江蘇、浙江、河南、廣東、山東，共計(jì)47篇，占納入文獻(xiàn)總數(shù)的40.5%（47/116）。根據(jù)第一作者所在醫(yī)院屬性分類，中醫(yī)院文獻(xiàn)9篇，中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院文獻(xiàn)3篇，其余104篇均出自西醫(yī)醫(yī)院，占總文獻(xiàn)的89.7%（104/116）。

2.3 涉及腎炎類型

103篇臨床研究文獻(xiàn)中，慢性腎炎（未提具體病理類型）54篇，IgA腎病27篇，膜性腎病9篇，糖尿病腎病3篇，紫癜性腎炎6篇，狼瘡性腎炎3篇，乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎1篇。沒(méi)有明確提出病理診斷的文獻(xiàn)占52.4%（54/103），其次是IgA腎病26.2%（27/103）。13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究中，糖尿病腎病4篇，IgA腎病1篇，其余8篇未明確病理類型。

2.4 中醫(yī)證候類型

103篇臨床研究文獻(xiàn)中，提到濕熱型7篇，脾氣虛型1篇，其余文獻(xiàn)均未報(bào)告黃葵膠囊治療慢性腎炎的中醫(yī)證候類型，占92.2%（95/103）。13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)提到濕熱型1篇。濕熱型文獻(xiàn)占總納入文獻(xiàn)的7.0%（8/116）。

2.5 對(duì)照藥物情況

103篇臨床研究文獻(xiàn)中，觀察組單獨(dú)使用黃葵膠囊的文獻(xiàn)13篇，其中基礎(chǔ)優(yōu)化藥物治療作為對(duì)照組的文獻(xiàn)7篇，對(duì)照藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和（或）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）的文獻(xiàn)6篇。觀察組為黃葵膠囊聯(lián)合ARB或ACEI、對(duì)照組為ARB或ACEI的文獻(xiàn)72篇，占本次納入臨床研究的69.9%（72/103）。觀察組為黃葵膠囊聯(lián)合激素和（或）免疫抑制劑、對(duì)照組為激素和（或）免疫抑制劑16篇，占本次納入臨床研究的15.5%（16/103）。觀察組為黃葵膠囊聯(lián)合骨化三醇膠丸、對(duì)照組為骨化三醇膠丸的文獻(xiàn)1篇。觀察組為黃葵膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀、對(duì)照組為瑞舒伐他汀的文獻(xiàn)1篇。

13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中，觀察組單獨(dú)使用黃葵膠囊、對(duì)照為模型組、假手術(shù)組的文獻(xiàn)10篇，占總實(shí)驗(yàn)研究的76.9%（10/13），其中黃葵膠囊分為高、中、低劑量文獻(xiàn)4篇，占總實(shí)驗(yàn)研究的30.8%（4/13）。分組為黃葵膠囊組、模型組、假手術(shù)組、氯沙坦組1篇。分組為黃葵膠囊組、模型組、假手術(shù)組、纈沙坦組1篇。分組為黃葵膠囊組（高、中、低劑量）、模型組、假手術(shù)組、醋酸潑尼松組1篇。

納入的116篇文獻(xiàn)中，對(duì)照藥物為ACEI、ARB的文獻(xiàn)79篇，占總文獻(xiàn)的68.1%（79/116），其中ARB 63篇，占總文獻(xiàn)的54.3%（63/116）。

2.6 藥物干預(yù)時(shí)間

103篇臨床研究文獻(xiàn)中，51篇提到用藥時(shí)間為8周，占臨床研究總文獻(xiàn)的49.5%（51/103）;30篇提到用藥時(shí)間為12周，占29.1%（30/103）;3篇文獻(xiàn)提到藥物干預(yù)時(shí)間為4周;1篇文獻(xiàn)提到藥物干預(yù)時(shí)間為9周;5篇文獻(xiàn)提到藥物干預(yù)時(shí)間為16周;11篇文獻(xiàn)提到藥物干預(yù)時(shí)間為24周，其中采用激素、免疫抑制劑作為對(duì)照的文獻(xiàn)6篇，占54.5%（6/11）;2篇文獻(xiàn)提到藥物干預(yù)時(shí)間為48周。

13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中，藥物干預(yù)時(shí)間為4周的6篇，占46.2%（6/13）;8周的3篇;12周的2篇;3周的1篇;2周的1篇。

2.7 觀察指標(biāo)

103篇臨床研究文獻(xiàn)中，療效指標(biāo)提到尿蛋白定量的文獻(xiàn)103篇，占100%;血肌酐79篇，占76.7%（79/103）;尿素氮57篇，占55.3%（57/103）;腎小球?yàn)V過(guò)率6篇;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）7篇;白細(xì)胞介素-6（IL-6）6篇;β2微球蛋白2篇;生命質(zhì)量評(píng)分1篇。85篇提到治療有效率，占82.6%（85/103），這85篇文章均報(bào)道黃葵膠囊治療慢性腎炎有效。

13篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中，觀察指標(biāo)提到轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）的文獻(xiàn)7篇，占53.9%（7/13）;白細(xì)胞介素-6（IL-6）2篇;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）2篇;Ⅳ型膠原1篇;a-平滑肌蛋白（a-SMA）1篇。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)提到血肌酐的文獻(xiàn)6篇，占（6/13，46.2%）;尿素氮2篇;尿蛋白定量3篇。

2.8 藥物不良反應(yīng)

103篇臨床研究文獻(xiàn)中36篇未提到不良反應(yīng)，18篇提到不良反應(yīng)但未發(fā)生不良反應(yīng)。報(bào)道發(fā)生不良反應(yīng)的49篇文獻(xiàn)中，具體報(bào)道藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的11篇，占10.7%。

3 討論

從治療的明確病理類型的慢性腎炎來(lái)看，IgA腎病相對(duì)較多，這可能與IgA腎病高發(fā)病率有關(guān)。超過(guò)1/2文獻(xiàn)病理類型不明確。另外，超過(guò)3/4的文獻(xiàn)未提黃葵膠囊治療慢性腎炎的具體中醫(yī)證型。從對(duì)照藥物的使用來(lái)看，超過(guò)1/2文獻(xiàn)均采用血管緊張素受體拮抗劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)約1/3設(shè)置了黃葵膠囊的高、中、低劑量組。關(guān)于藥物干預(yù)時(shí)間，臨床研究文獻(xiàn)近半數(shù)采用8周時(shí)間，這可能與黃葵膠囊說(shuō)明書(shū)提到8周為1個(gè)療程有關(guān);對(duì)照藥物為激素、免疫抑制劑的研究，藥物干預(yù)時(shí)間相對(duì)集中在24周。從療效指標(biāo)看，尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮是常用指標(biāo)，超過(guò)半數(shù)文獻(xiàn)均提及;治療總有效率有超過(guò)3/4文獻(xiàn)提及，比較受研究者重視。實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)中，多為研究腎間質(zhì)纖維化的病理改變情況。

慢性腎炎作為病程相對(duì)長(zhǎng)的疾病之一，長(zhǎng)時(shí)間的臨床治療對(duì)藥物的療效、服用方便程度等要求都是需要考慮的，黃葵膠囊治療慢性腎炎，臨床運(yùn)用廣泛，相比較中藥湯劑，不論對(duì)醫(yī)生還是患者都相對(duì)簡(jiǎn)單、方便。然而，中成藥的使用跟西藥不同，應(yīng)辨證論治，黃葵膠囊應(yīng)只針對(duì)濕熱型腎炎，對(duì)于其他類型腎炎的治療是否有效，或者是否會(huì)引起不良反應(yīng)都是需要重視的。黃葵膠囊治療慢性腎炎的時(shí)間應(yīng)結(jié)合中醫(yī)證型、腎炎類型、療效指標(biāo)綜合評(píng)估。

本研究發(fā)現(xiàn)大部分文獻(xiàn)并沒(méi)有提到慢性腎炎的證型，可能與很多研究出自西醫(yī)醫(yī)院有關(guān)，西醫(yī)醫(yī)院如沒(méi)有中醫(yī)師的參與，辨證論治相對(duì)困難。如果納入研究的慢性腎炎不區(qū)分證型，顯然對(duì)于黃葵膠囊的適應(yīng)證來(lái)說(shuō)是不準(zhǔn)確的，甚至?xí)a(chǎn)生一些不良反應(yīng)。黃葵膠囊用于治療不同疾病的濕熱證，屬于中醫(yī)的異病同治的范疇。故臨床運(yùn)用黃葵膠囊治療慢性腎炎需辨證論治，中成藥亦不能忽略辨證，對(duì)于西醫(yī)師來(lái)說(shuō)，辨證論治可能需要中醫(yī)專業(yè)醫(yī)師參與，不是所有的慢性腎炎都適合用黃葵膠囊治療，不是所有慢性腎炎患者都適合納入黃葵膠囊治療的研究。

雖然藥理學(xué)對(duì)一些中成藥進(jìn)行分析以期希望西醫(yī)師能理解藥物作用機(jī)制，但中藥成分復(fù)雜，在臨床治療中依舊不能脫離辨證論治。中醫(yī)常說(shuō)“有故無(wú)殞”，這是中醫(yī)治病用藥性峻猛之品的原則術(shù)語(yǔ)，意思是當(dāng)疾病有用峻猛之藥的證候時(shí)，使用性猛竣利藥品對(duì)身體沒(méi)有損害。那么反之，如果不對(duì)證，即使常用藥也可能會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)、療效不佳等。因此如果淡化辨證論治，黃葵膠囊的使用可能會(huì)無(wú)效、可能更容易出現(xiàn)腹脹等不適。研究方案缺失對(duì)證型的納入，其研究的嚴(yán)謹(jǐn)性不夠，結(jié)果的可信度可能不高。

建議在沒(méi)有辨證治療條件的情況下，嚴(yán)格低鹽低脂低蛋白飲食，基礎(chǔ)優(yōu)化藥物治療，比如足量ACEI和（或）ARB的使用，嚴(yán)格控制高血壓、高血糖、高脂血癥，這樣或許比盲目聯(lián)合黃葵膠囊更合適，至少規(guī)避了非濕熱型腎炎運(yùn)用黃葵膠囊可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果西醫(yī)師在開(kāi)始運(yùn)用黃葵膠囊治療腎炎時(shí)有中醫(yī)辨證的支持，那么這種合作應(yīng)貫穿治療的整個(gè)過(guò)程，同一患者在疾病不同階段、治療的不同時(shí)間段其證型都可能是不同的，需要根據(jù)辨證及時(shí)調(diào)整治療。

藥物治療療程是臨床醫(yī)生和患者均關(guān)注的問(wèn)題，研究應(yīng)根據(jù)黃葵膠囊適應(yīng)證特點(diǎn)確定可能的用藥時(shí)間，記錄不同療程的療效指標(biāo)、臨床癥狀、證候，以期摸索出相對(duì)合適的治療時(shí)間長(zhǎng)度。黃葵膠囊說(shuō)明書(shū)提到8周為1個(gè)療程，但慢性腎炎的治療時(shí)間個(gè)體差異較大，不同病理類型的腎炎緩解率、緩解時(shí)間均存在較大差異。實(shí)際臨床治療中不同患者的服藥療程差異很大，有的4周就緩解的，有的2、3年都不見(jiàn)病情改善。建議將來(lái)的研究可關(guān)注濕熱證改善的時(shí)間情況分析具體的治療療程。

本研究納入的文獻(xiàn)中，僅動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提到不同劑量之間的比較，關(guān)于黃葵膠囊治療慢性腎炎的最佳劑量，可待將來(lái)進(jìn)一步研究，說(shuō)明書(shū)劑量作為常規(guī)劑量相對(duì)安全，但結(jié)合患者腎功能、肝功能等因素，劑量的選擇可能多種，而不同選擇的依據(jù)則是需更多的研究，如根據(jù)年齡、腎小球?yàn)V過(guò)率的不同分期、中醫(yī)證候評(píng)分的不同、蛋白尿的量等研究黃葵膠囊劑量是否需要調(diào)整。但對(duì)用藥療程、劑量的研究顯然是非常困難的，即使根據(jù)中醫(yī)證候變化進(jìn)行藥物調(diào)整，個(gè)體濕熱證的變化情況定是不同的，或者即使證候改善了，如果蛋白尿依舊不減少，那么治療的時(shí)間如何界定都是需要解決的問(wèn)題，因此在研究設(shè)計(jì)上使研究者面臨更多的挑戰(zhàn)。建議在治療和研究中，中醫(yī)師、西醫(yī)師、藥師、基礎(chǔ)科研人員等相互協(xié)作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、解決問(wèn)題，充分體現(xiàn)多學(xué)科合作的優(yōu)勢(shì)。

本研究納入文獻(xiàn)中陽(yáng)性對(duì)照藥物超半數(shù)為血管緊張素受體拮抗劑，該類降壓藥物對(duì)慢性腎炎蛋白尿的減少療效確切，同時(shí)能改善內(nèi)皮功能、延緩腎間質(zhì)纖維化[25-26]。本研究納入文獻(xiàn)選用ARB、ACEI類作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，且大部分文獻(xiàn)都是觀察組和對(duì)照組均使用陽(yáng)性對(duì)照藥物，研究目的、方法、結(jié)果、結(jié)論基本一致。關(guān)于黃葵膠囊、ARB、ACEI降低慢性腎炎蛋白尿這方面療效是確切的，將來(lái)可以更多的關(guān)注腎纖維化、炎性反應(yīng)遞質(zhì)等研究，運(yùn)用現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室手段明確黃葵膠囊治療慢性腎炎的機(jī)制。目前該類研究主要集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，因?yàn)樯婕安±?，故臨床上不宜反復(fù)操作，但可探討能否尋求一些血清學(xué)替代指標(biāo)以滿足臨床研究的需要。近年來(lái)，整合藥理學(xué)技術(shù)對(duì)很多中成藥進(jìn)行了二次開(kāi)發(fā)，對(duì)中成藥質(zhì)量控制、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)[32]。因此對(duì)于黃葵膠囊的療效評(píng)價(jià)可以借鑒生物標(biāo)志物的研究，多學(xué)科合作，以取得從宏觀到微觀的關(guān)聯(lián)，有望使中醫(yī)證候與相關(guān)指標(biāo)取得一定的關(guān)聯(lián)。

本研究發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)在研究方法里被提到的很少，不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道更少，所有報(bào)道不良反應(yīng)的文獻(xiàn)均未明確不良反應(yīng)是否與黃葵膠囊有關(guān)。在研究過(guò)程中，重視有效率的同時(shí)，不能忽視藥物不良反應(yīng)。黃葵膠囊藥品說(shuō)明書(shū)提到不良反應(yīng)為上腹部脹滿不適，臨床上是否會(huì)因辨證不明確、藥物相互影響等情況出現(xiàn)其他不良反應(yīng)需要臨證過(guò)程中進(jìn)一步關(guān)注。目前很多研究采用聯(lián)合治療，如激素、免疫抑制劑等的聯(lián)合使用，臨床不良反應(yīng)的發(fā)生難以區(qū)分是否與黃葵膠囊相關(guān)，或者因?yàn)殛?yáng)性對(duì)照藥物不良反應(yīng)較多，淡化了黃葵膠囊的不良反應(yīng)。因此，在治療和研究中發(fā)生的不良反應(yīng)，需要詳細(xì)記錄，不僅需要重視處理不良反應(yīng)，更要細(xì)化明確具體是哪種藥物引起，如果能確定是治療藥物引起，那么應(yīng)該分析具體原因，是否與辨證不準(zhǔn)確、藥量不合適等有關(guān)。

本研究系統(tǒng)全面歸納了國(guó)內(nèi)4大數(shù)據(jù)庫(kù)和英文2大數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)詳細(xì)納排標(biāo)準(zhǔn)對(duì)黃葵膠囊治療慢性腎炎的文獻(xiàn)關(guān)鍵信息進(jìn)行全面篩選，對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行資料提取后發(fā)現(xiàn)黃葵膠囊治療慢性腎炎的中西醫(yī)使用分布特點(diǎn)、療效指標(biāo)、陽(yáng)性對(duì)照藥物的情況，也提出了研究中忽略辨證論治、劑量療程標(biāo)準(zhǔn)模糊、淡化藥物不良反應(yīng)的不足，對(duì)臨床上運(yùn)用黃葵膠囊治療慢性腎炎提供指導(dǎo)，也為進(jìn)一步研究提供一定的參考建議。

本研究納入的文獻(xiàn)多為黃葵膠囊聯(lián)合其他藥物治療慢性腎炎，文獻(xiàn)質(zhì)量相對(duì)不高，部分研究結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性需待將來(lái)進(jìn)一步探討。

4 小結(jié)

從本研究納入的文獻(xiàn)特征分析來(lái)看，黃葵膠囊治療慢性腎炎的療效確切，值得臨床推廣使用。臨床研究療效指標(biāo)主要是尿蛋白定量、有效率、血肌酐、尿素氮、血白蛋白。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究主要關(guān)注點(diǎn)是腎間質(zhì)纖維化相關(guān)通路和因子?，F(xiàn)有臨床研究對(duì)中醫(yī)證型、藥物劑量、藥物不良反應(yīng)的關(guān)注不足，將來(lái)的臨床和科研中需重視多學(xué)科合作。

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（2019-05-26收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）