韓兵，劉兵

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)外科，北京 102618； 2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院泌尿外科，北京 100053)

良性前列腺增生是一種好發(fā)于中老年男性的疾病，近年來隨著全世界老齡化進(jìn)程加快，患者數(shù)量逐年增多[1]。研究發(fā)現(xiàn)，臨床良性前列腺增生多發(fā)于60～69歲人群，其發(fā)病率高達(dá)45%，其中組織學(xué)良性前列腺增生患者年齡多分布于40歲以后[2]。良性前列腺增生嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。截至目前，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，醫(yī)學(xué)界較為認(rèn)同的說法是由人體間質(zhì)和上皮細(xì)胞增殖、凋亡失衡引發(fā)，主要臨床表現(xiàn)為排尿不暢、尿急、尿頻等[3]。前列腺特異性抗原是人體內(nèi)的一種蛋白類腫瘤標(biāo)志物，其主要由人體前列腺上皮細(xì)胞分泌[4]。研究發(fā)現(xiàn)，良性前列腺增生患者體內(nèi)前列腺特異性抗原水平發(fā)生顯著變化，所以可通過檢測(cè)前列腺特異性抗原水平來診斷良性前列腺增生疾病的發(fā)生和發(fā)展[5]。西醫(yī)治療良性前列腺增生方法較多但臨床效果欠佳，采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合的方法治療效果尚未有定論。本研究旨在探討前列疏通湯聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生的療效及對(duì)患者前列腺特異性抗原的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年2月在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)接受治療的62例良性前列腺增生患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：良性前列腺增生患者；年齡50～75歲；未患前列腺癌疾?。粰z查前未接受其他治療；患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有尿道狹窄、前列腺炎等泌尿生殖系統(tǒng)疾病者；臨床資料不全者；精神病者；肝腎功能異常者；過敏體質(zhì)者。上述患者按照治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各31例。兩組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)病程(年)對(duì)照組3164±623.0±1.23.0±1.0觀察組3165±523.9±1.13.1±1.1t值1.2270.9780.273P值0.1210.2560.605

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用前列疏通湯

1.2方法 對(duì)照組采用非那雄胺治療：睡前口服非那雄胺片(北京華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：100103，規(guī)格：5 mg×10片)，每次1片，每日1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用前列疏通湯，其組成：天花粉10 g、肉蓯蓉20 g、車前子15 g、浙貝母10 g、蒲公英15 g、冬瓜子15 g、何首烏20 g、土茯苓15 g、穿山甲10 g、莪術(shù)10 g、墨旱蓮20 g、海藻10 g、苦參10 g、三棱10 g、龜板10 g、淫羊藿20 g、烏藥10 g、昆布10 g、通草6 g、萆薢10 g，加水500 mL，煎煮30 min，得濾汁150 mL，分早、晚兩次服用，每日1劑，兩組均連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ①采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表評(píng)定患者治療前后的前列腺狀況[6-7]，主要評(píng)定患者最近1個(gè)月臨床癥狀，共7項(xiàng)指標(biāo)：兩次排尿時(shí)間間隔是否總是小于2 h、是否曾經(jīng)有間斷性排尿、是否有排尿躊躇等待現(xiàn)象、是否有經(jīng)常尿不盡感、是否有尿線變細(xì)現(xiàn)象、是否需要用力才能排尿、入睡到早上起床排尿次數(shù)。其中，前6項(xiàng)的評(píng)分辦法為：無癥狀計(jì)0分；5次中少于1次計(jì)1分；5次中少于半數(shù)計(jì)2分；5次中大約半數(shù)計(jì)3分；5次中多于半數(shù)計(jì)4分；5次中幾乎每次計(jì)5分，第7項(xiàng)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：無排尿計(jì)0分，排尿1次計(jì)1分；排尿2次計(jì)2分；排尿3次計(jì)3分；排尿4次計(jì)4分；排尿5次計(jì)5分，總得分為各項(xiàng)得分之和。②記錄患者治療前后前列腺體積、前列腺特異性抗原水平、殘余尿量，并對(duì)患者進(jìn)行生化指標(biāo)、尿常規(guī)、血常規(guī)、前列腺液常規(guī)檢測(cè)。③使用生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表評(píng)定患者治療前后的生活質(zhì)量[8]，評(píng)定患者對(duì)截止評(píng)定時(shí)的排尿癥狀滿意度，高興：0分；滿意：1分；大致滿意：2分；還可以：3分；不太滿意：4分；苦惱：5分；很糟：6分。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者前列腺體積≤治療前60%，國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分≤治療前30%，總前列腺特異性抗原<4 μg/L，具有以上3項(xiàng)中2項(xiàng)及以上；有效：患者前列腺體積≤治療前80%但>60%，國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分≤治療前60%但>30%，總前列腺特異性抗原水平下降，但是>4 μg/L，具有以上3項(xiàng)中2項(xiàng)及以上；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)[9]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 觀察組的總有效率高于對(duì)照組[93.55%(29/31)比70.97%(22/31)](χ2=5.121，P=0.022)，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(Z=4.362，P=0.032)。見表2。

表2 兩組良性前列腺增生患者的臨床療效比較 (例)

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.2兩組患者的國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分比較 治療前，兩組患者的國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分的組間、時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組良性前列腺增生患者治療前后的國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分比較 (分，

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用前列疏通湯

2.3兩組患者的前列腺體積比較 治療前，兩組患者的前列腺體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者前列腺體積均減小(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組良性前列腺增生患者治療前后的前列腺體積比較

組別例數(shù)治療前治療8周對(duì)照組3125.5±2.324.4±3.1觀察組3125.7±2.221.1±3.2 組間F=1.570 P=0.461 時(shí)點(diǎn)間F=4.109 P=0.016 組間·時(shí)點(diǎn)間F=3.033 P=0.018

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.4兩組患者的前列腺特異性抗原水平比較 治療前，兩組患者的前列腺特異性抗原水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的前列腺特異性抗原水平呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

組別例數(shù)治療前治療4周治療8周對(duì)照組3110.1±2.39.7±2.49.0±2.5觀察組3111.4±3.39.1±2.08.0±2.1 組間F=2.996 P=0.231 時(shí)點(diǎn)間F=4.268 P=0.022 組間·時(shí)點(diǎn)間F=3.524 P=0.026

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.5兩組患者的殘余尿量比較 治療前，兩組患者的殘余尿量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周、8周后，兩組患者的殘余尿量均呈下降趨勢(shì)(P<0.05)，時(shí)點(diǎn)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

組別例數(shù)治療前治療4周治療8周對(duì)照組3140±731±424±5觀察組3139±630±423±5 組間F=1.023 P=0.624 時(shí)點(diǎn)間F=3.526 P=0.035 組間·時(shí)點(diǎn)間F=1.347 P=0.887

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列疏通湯治療

2.6兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表得分比較 治療前，兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表得分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者的生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表得分均降低(P<0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，時(shí)點(diǎn)間、組間和時(shí)點(diǎn)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組良性前列腺增生患者治療前后的生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分表得分比較 (分，

對(duì)照組：采用非那雄胺治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列疏通湯治療

3 討 論

目前治療良性前列腺增生疾病的方法主要有手術(shù)治療、藥物治療和觀察等待。其中，觀察等待方法只適用于臨床癥狀較輕的患者，且疾病對(duì)患者生活質(zhì)量尚無明顯影響，但該方法對(duì)嚴(yán)重疾病患者無用[10-11]。最常用的治療方法為藥物治療，常用藥物有植物制劑、M受體拮抗劑、5α-還原酶抑制劑等，其中非那雄胺為5α-還原酶抑制劑的一種，其能降低患者前列腺特異抗體水平，但該藥物起效較慢，若長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)導(dǎo)致患者乳房增大、性功能發(fā)生障礙[12-14]。目前，主要使用的藥物為植物制劑，該類藥物療效好，不良反應(yīng)小，但其作用機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步研究[15-17]。手術(shù)方法雖可以摘除前列腺，但不良反應(yīng)大，并發(fā)癥較多，甚至危害患者生命[18-19]。近年來，中醫(yī)治療良性前列腺增生被大多數(shù)人接受，主要包括外治法和內(nèi)治法，其中前列疏通湯是較為常用的中藥，但其治療效果仍需深入研究。

中醫(yī)上，良性前列腺增生歸屬于“淋證”“癃閉”范疇，其發(fā)病機(jī)制主要為濕濁、痰結(jié)、血瘀、腎虛共同作用，造成人體膀胱和腎功能失調(diào)，所以治療應(yīng)以利濕排濁、軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀活血、益精補(bǔ)腎為主。前列疏通湯中，何首烏具有活絡(luò)、強(qiáng)筋骨、養(yǎng)血、補(bǔ)肝腎、解毒功效；龜板別名烏龜板、下甲，具有止血補(bǔ)血、滋陰功效；淫羊藿主治健忘、早泄陽痿、神經(jīng)衰弱、腿痛腰酸；肉蓯蓉性溫，補(bǔ)腎陽；三棱止痛消積、行氣破血；海藻性味咸寒，軟堅(jiān)散結(jié)，清熱；天花粉消腫排膿、止渴生津；車前子性寒、味甘，化痰清熱、明目清肝、止瀉滲濕、通淋利水；浙貝母解毒散結(jié)、化痰清熱，主治瘡瘍腫毒、瘰疬、喉痹肺癰、咳嗽風(fēng)熱；蒲公英苦甘、寒，散結(jié)利尿、清熱解毒；冬瓜子甘，化痰、潤(rùn)肺；土茯苓性平，味甘、淡，通利關(guān)節(jié)、除濕、解毒；穿山甲微寒、味咸，通經(jīng)絡(luò)、行瘀血、活血化瘀；莪術(shù)溫、辛、苦，止痛消積、破血行氣；墨旱蓮止血涼血、滋補(bǔ)肝腎；苦參性寒、味苦，利尿、殺蟲、清熱燥濕；烏藥辛、溫，散寒溫腎、止痛行氣；昆布性寒、味咸，消腫利水、消痰軟堅(jiān)散結(jié)；通草性微寒、味甘、淡，通乳、利水清濕；萆薢苦、平，去濁利濕、除痹祛風(fēng)。其中，淫羊藿、肉蓯蓉合用補(bǔ)腎助陽，烏藥、何首烏補(bǔ)腎益精，龜甲、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎，這6味藥物合用可達(dá)補(bǔ)腎益精之功效；穿山甲活血化瘀，莪術(shù)、三棱化瘀破血，這3味藥材合用可達(dá)活血化瘀之功效；浙貝母、海藻、蒲公英、天花粉合用可達(dá)軟堅(jiān)散結(jié)之功效；萆薢、車前子、通草、冬瓜子、苦參、土茯苓合用可達(dá)利濕排濁之功效。

鄭入文等[20]認(rèn)為，中醫(yī)對(duì)良性前列腺增生的治療需注重在基礎(chǔ)研究中運(yùn)用癥狀指標(biāo)的評(píng)價(jià)與分子機(jī)制相結(jié)合，以提供更深入的客觀療效證據(jù)，推動(dòng)中醫(yī)治療方法的深入應(yīng)用并形成有效系統(tǒng)、規(guī)范的治療方案。有學(xué)者認(rèn)為，中醫(yī)藥治療良性前列腺增生癥方法多樣，療效肯定，必須充分利用現(xiàn)代科技，重視臨床研究，充分開發(fā)與挖掘中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[21-22]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組患者的國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表得分均下降，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者的前列腺體積均減小、殘余尿量均降低，表明前列疏通湯和非那雄胺均能改善良性前列腺增生患者的生活質(zhì)量和臨床癥狀，但前列疏通湯效果更顯著。同時(shí)本研究中，治療4周、8周后，兩組患者的前列腺特異性抗原水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，表明前列疏通湯可顯著改善患者前列腺特異性抗原水平，提高非那雄胺的治療效果。

綜上可知，非那雄胺聯(lián)合前列疏通湯和單用非那雄胺治療良性前列腺增生可顯著改善患者生活質(zhì)量和臨床癥狀，降低前列腺特異性抗原和殘余尿量，且聯(lián)合應(yīng)用治療效果更佳。然而本研究樣本量較少，結(jié)果具有局限性，需進(jìn)一步研究。