郭長(zhǎng)勛

肥胖性閉經(jīng)多由熱量攝入過高、機(jī)體脂肪積累所致，近年來隨生活節(jié)奏加快、飲食結(jié)構(gòu)改變，其發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性正常工作與生活質(zhì)量[1]。目前臨床尚無治療肥胖性閉經(jīng)特效藥物，多以雙胍類等西藥為主，但其存在一定局限性，具有反彈率高、不良反應(yīng)多等缺陷，可增加機(jī)體耐藥性，降低患者接受度。中醫(yī)認(rèn)為，肥胖性閉經(jīng)歸屬于痰濕型閉經(jīng)范疇，病理機(jī)制在于精血不足、胞脈受阻不通致使肝腎虛損，血瘀氣滯，痰瘀阻滯[2]。因此治療肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)應(yīng)從疏肝解郁、活血化瘀等方面入手?；诖?，本研究選取62例肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)患者，探究溫腎化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合雙胍類藥物對(duì)癥狀緩解、性激素的影響。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)患者62例(2017年10月—2018年12月)，簡(jiǎn)單隨機(jī)法分組。參照組(31例)：年齡19～38歲，平均年齡(28.37±4.33)歲；病程0.3～2.2年，平均病程(1.58±0.39)年；體質(zhì)量指數(shù)25.3～28.9 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(27.52±0.49) kg/m2。聯(lián)合組(31例)：年齡20～39歲，平均年齡(27.92±3.76)歲；病程0.4～2.5年，平均病程(1.60±0.42)年；體質(zhì)量指數(shù)25.0～28.6 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(27.49±0.50) kg/m2。2組基本資料(年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù))均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中肥胖性閉經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：均參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]中肥胖性閉經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：屬腎虛痰瘀型，證見形體肥胖、月經(jīng)量少、色暗淡、納少痰多，苔白膩，脈沉澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，且體質(zhì)量>正常標(biāo)準(zhǔn)的10%；臨床資料完整；患者知情并簽署同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有雙胍類等藥物過敏史者；先天性生殖器官發(fā)育異常者；合并結(jié)核、染色體異?；驉盒阅[瘤者；肝腎等重要臟器器質(zhì)性病變者；嚴(yán)重心腦血管疾病者；繼發(fā)性或原發(fā)性認(rèn)知障礙、意識(shí)不清或精神行為異常，無法主動(dòng)配合研究者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法參照組：餐后口服250 mg二甲雙胍片(湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020277)，3次/d，治療7 d后，增加劑量至500 mg/次，12周為一個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程?；趨⒄战M，聯(lián)合組加用溫腎化痰調(diào)經(jīng)方，藥方組成：生甘草10 g，生山楂15 g，紅花10 g，當(dāng)歸10 g，山藥20 g，茯苓10 g，法半夏10 g，熟地黃10 g，菟絲子20 g，仙茅10 g，雞血藤15 g，香附10 g，桃仁10 g，薏苡仁15 g，生白術(shù)15 g，枳殼10 g，炒蒼術(shù)10 g，山萸肉15 g，淫羊藿10 g。300 ml水煎，取汁150 ml，早晚空腹服用，2次/d，1劑/d。月經(jīng)復(fù)潮后，繼續(xù)服用3 d，待月經(jīng)干凈后再次服用。12周為一個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.4.2 觀察指標(biāo)①療效。②以3分法評(píng)估對(duì)比2組癥狀(閉經(jīng)、帶下量多、形體肥胖、納少痰多等)緩解情況，每項(xiàng)0～6分，分值越高，癥狀緩解越差。③對(duì)比2組治療前、治療1個(gè)療程后血清T、LH水平?？崭谷? ml靜脈血，離心10 min，2500 r/min，分離取血清，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、LH/促卵泡生長(zhǎng)激素(FSH)水平，儀器購自濟(jì)南漢方醫(yī)療器械有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治療1個(gè)療程后，月經(jīng)恢復(fù)正常，形體肥胖、納少痰多等臨床癥狀基本消失，性激素水平恢復(fù)正常，且停藥后維持>3個(gè)月經(jīng)周期為臨床痊愈；治療1個(gè)療程后，月經(jīng)逐漸正常，上述癥狀顯著緩解，性激素水平得到極大改善為顯著好轉(zhuǎn)；治療1個(gè)療程后，月經(jīng)復(fù)潮>1次，上述癥狀得到有效控制為減輕；治療1個(gè)療程后，未達(dá)到臨床痊愈、顯著好轉(zhuǎn)、減輕標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+減輕例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 療效治療1個(gè)療程后，2組總有效率比較，聯(lián)合組90.32%(28/31)高于參照組64.52%(20/31)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 癥狀緩解2組治療前閉經(jīng)、帶下量多、形體肥胖、納少痰多評(píng)分對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；聯(lián)合組治療1個(gè)療程后閉經(jīng)、帶下量多、形體肥胖、納少痰多評(píng)分較參照組低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者癥狀緩解評(píng)分比較 (例，

2.3 性激素水平2組治療前血清LH、T、LH/FSH水平對(duì)比無顯著差異(P>0.05)；聯(lián)合組治療1個(gè)療程后血清LH、T、LH/FSH水平較參照組低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者性激素水平比較 (例，

3 討論

肥胖性閉經(jīng)發(fā)病機(jī)制在于下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙致使成熟卵泡無法排出、小卵泡滯留，加之肝臟清除胰島素功能低下、胰島β細(xì)胞功能對(duì)刺激敏感度上升，從而引發(fā)月經(jīng)失調(diào)，嚴(yán)重影響患者生育需求[5]。二甲雙胍片作為臨床常用雙胍類藥物，能顯著調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，維持脂肪代謝平衡，同時(shí)其在抑制卵巢雄激素、促黃體生成素分泌方面作用突出[6]。但肥胖性閉經(jīng)患者僅單純應(yīng)用二甲雙胍片治療，整體療效欠佳，需與其他藥物聯(lián)合，以增強(qiáng)性激素調(diào)節(jié)作用，達(dá)到臨床預(yù)期效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)與腎脾等臟腑功能紊亂密切相關(guān)，可致使水液運(yùn)行障礙，痰濕內(nèi)停，胞脈瘀滯，肥胖加重，或肝主疏泄，性喜條達(dá)，能升發(fā)陽氣，暢調(diào)三焦氣機(jī)，若肝郁日久，氣機(jī)升降出入紊亂，易致其疏泄太過或不及；或疏泄太過，脾之運(yùn)化則加劇，水谷精微攝入過多，超過機(jī)體正常所需，多余者則易化生為痰脂聚于體內(nèi)[7]。此外，《臨證指南醫(yī)案·痰飲》記載：“總之痰飲之作，必有元?dú)馓澐瓣幨㈥査ザ穑灾陆蛞耗郎?，不能輸布……水之清者，悉變?yōu)闈?，水積陰則為飲，飲凝陽則為痰……陽盛陰虛則水氣凝而為痰，陰盛陽虛則水氣溢而為飲?！薄毒霸廊珪芬嘣唬骸疤抵?，無不在脾，而痰之本，無不在腎?！笨梢?，脾、腎兩臟在運(yùn)化水濕及痰濕生成方面具有重要作用。故治療肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)關(guān)鍵在于活血化痰、補(bǔ)氣益血、通經(jīng)舒絡(luò)。溫腎化痰調(diào)經(jīng)方中仙茅歸肝、腎經(jīng)，味辛，能溫腎助陽、散結(jié)消癰、強(qiáng)筋益精；淫羊藿能祛風(fēng)散寒、溫腎補(bǔ)陽；菟絲子有補(bǔ)腎養(yǎng)血、益精補(bǔ)陽；山萸肉能補(bǔ)肝益腎、收斂固澀；熟地黃有滋陰補(bǔ)血、益髓填精之功；炒蒼術(shù)可燥濕驅(qū)寒、辟穢化濁；法半夏能散結(jié)消痞、化痰祛濕；枳殼能祛痰行積；茯苓可化痰滲水、健脾寧心；山藥有固腎益精、健脾益氣之效；當(dāng)歸有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛之效；紅花可活血祛瘀、通經(jīng)止痛；香附能疏肝解郁，理氣調(diào)經(jīng)；雞血藤有補(bǔ)血行血、調(diào)經(jīng)之功。諸藥合用，具有溫腎助陽、燥濕化痰、活血調(diào)經(jīng)的功效。本研究針對(duì)肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)患者實(shí)施溫腎化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合雙胍類藥物治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1個(gè)療程后閉經(jīng)、帶下量多、形體肥胖、納少痰多評(píng)分較參照組低，且總有效率90.32%高于參照組64.52%(P<0.05)。提示二者聯(lián)合能顯著增強(qiáng)治療效果，緩解癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溫腎化痰調(diào)經(jīng)方中含有豐富香附、紅花、仙靈脾、雞血藤等成分，能發(fā)揮輕度雌激素樣、抗肥胖作用，抑制子宮較強(qiáng)收縮，降低子宮平滑肌肌張力，延長(zhǎng)凝血時(shí)間，有利于提高卵巢血流量，調(diào)節(jié)卵巢局部血液循環(huán)，加快卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，且其還能降低血糖，改善糖代謝及胰島功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫，防止閉經(jīng)復(fù)發(fā)[8]。此外，本研究數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療1個(gè)療程后血清LH、T、LH/FSH水平較參照組低(P<0.05)。說明溫腎化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合雙胍類藥物治療肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)，能顯著調(diào)節(jié)性激素水平。

綜上可知，溫腎化痰調(diào)經(jīng)方聯(lián)合雙胍類藥物治療肥胖性閉經(jīng)(腎虛痰瘀型)，能顯著增強(qiáng)治療效果，緩解癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平。