孫峰俐虞 芳李 偉宋昕宇林 勇陳鳳培陳 炯邢葆平金衛(wèi)東

（1.浙江省精神衛(wèi)生中心，浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州310012； 2.嘉興康慈醫(yī)院，浙江 嘉興314000；3.浙江中醫(yī)藥大學第二臨床學院，浙江 杭州310012）

在首輪抑郁癥規(guī)范化治療結束后，大多數患者臨床痊愈率僅有1／3［1］，故需要進一步強化治療［1-2］，方法有很多，包括聯合心境穩(wěn)定劑、甲狀腺素、5 羥色胺A1 受體激動劑、B 受體阻斷劑等［1-3］，同時也有聯合應用中藥的。臨床研究發(fā)現，雖然對心脾兩虛抑郁癥的治療效果可能不如其他證型［4-5］，但聯合用藥相對更理想，循證醫(yī)學也印證了這一點［6］。

九味鎮(zhèn)心顆?？芍委熜钠商摻箲]癥，與大多數SSRI類藥物、5 羥色胺A1 受體激動劑一樣能明顯改善焦慮癥狀，也是治療該疾病的唯一中成藥［7-8］。近年來，也有將九味鎮(zhèn)心顆粒應用于抑郁癥，而且相關文獻也越來越多，故本研究對該制劑輔助治療心脾兩虛抑郁癥進行Meta 分析。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 計算機檢索CNKI、萬方、維普數據庫，關鍵詞九味鎮(zhèn)心顆粒、抑郁（癥）、焦慮（癥），再進行人工篩選。

1.2 納入標準 （1） 抗抑郁西藥聯合九味鎮(zhèn)心顆粒與單用抗抑郁西藥的比較；（2） 有抑郁癥狀評定量表作為癥狀改善的評定標準；（3） 有療效等級評價；（4） 治療時間≥4 周；（5） 臨床療效有效率為癥狀量表改善程度≥50%。

1.3 排除標準 （1） 綜述；（2） 二次分析的Meta 分析；（3） 個案報道；（4） 雙相抑郁研究；（5） 器質性抑郁研究。

1.4 統(tǒng)計學分析 通過RenMan5.2 軟件對入選文獻的研究效應量進行異質性檢驗，根據各研究效應量是否為同質，選擇固定效應模型或隨機效應模型進行Meta 分析，癥狀學評分采用加權均數差（WMD） 及其95% 可信區(qū)間（CI）評價，有效率采用比值比（OR） 及其95%CI 評價。

2 結果

2.1 文獻檢索 檢出相關文獻34 篇，經篩選后最終納入6篇［9-14］，見圖1。

2.2 Meta 分析

圖1 文獻篩選流程

2.2.1 癥狀改善程度 從第2 周開始，實驗組（九味鎮(zhèn)心顆粒聯合抗抑郁西藥） 抑郁癥狀學評分低于對照組（單用抗抑郁西藥）（P＜0.05），并一直持續(xù)到第8 周，見圖2～5。

圖2 治療2 周抑郁癥狀學評分Meta 分析

圖3 治療4 周抑郁癥狀學評分Meta 分析

圖4 治療6 周抑郁癥狀學評分Meta 分析

圖5 治療8 周抑郁癥狀學評分Meta 分析

2.2.2 有效率 5 項研究報道了有效率。2 組病例均為227例，其中實驗組158 例有效，有效率69.6%；對照組123例有效，有效率54.2%。異質性檢驗顯示，χ2＝0.84，df＝4，P＝0.93，I2＝0，故選擇固定效應模型，實驗組有效率高于對照組（OR＝2.07，95%CI ＝1.38～3.10，Z＝3.52，P＝0.000 4），見圖6。

圖6 有效率Meta 分析

2.2.3 痊愈率 5 項研究報道了痊愈率。2 組病例均為227例，其中實驗組82 例痊愈，痊愈率36.1%；對照組59 例痊愈，痊愈25.99%。異質性檢驗顯示，χ2＝0.71，df＝4，P＝0.95，I2＝0，故選擇固定效應模型，實驗組痊愈率高于對照 組 （OR ＝1.66，95% CI ＝1.09～2.51，Z＝2.38，P＝0.02），見圖7。

圖7 痊愈率Meta 分析

3 討論

抑郁癥屬中醫(yī)郁病，其肝郁氣滯、肝郁脾虛、心脾兩虛、腎虛肝郁、肝膽濕熱等不同證型的治療、治則、方劑各有不同，其中心脾兩虛為常見證型，但其療效不理想［4-5］，可能與丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA） 功能調節(jié)水平較差有一定關系［15］，故聯合或輔助治療很有必要。以養(yǎng)心健脾為原則進行中西醫(yī)結合治療是相關選擇之一，可明顯提高有效率和痊愈率［6］，其中九味鎮(zhèn)心顆粒是治療心脾兩虛情志障礙的中成藥，故對焦慮有效的同時也能對心脾兩虛抑郁癥有增效作用。本研究發(fā)現，從第2 周開始，實驗組（九味鎮(zhèn)心顆粒聯合抗抑郁西藥） 抑郁癥狀學評分明顯低于對照組（單用抗抑郁西藥），并一直持續(xù)到第8 周末，有效率、痊愈率也明顯高于對照組，表明聯合用藥較單用抗抑郁西藥有更好的改善作用。

九味鎮(zhèn)心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠志、天冬、熟地黃、延胡索、肉桂組成，方中人參、酸棗仁為君藥，氣血雙補，心脾兩調；五味子、茯苓、遠志、延胡索為臣藥，健脾益腎，鎮(zhèn)心安神；天冬、熟地黃為佐藥，滋陰養(yǎng)血，清心除煩；肉桂為使藥，溝通陰陽，引火歸元，諸藥合用，共奏緩解焦慮、養(yǎng)心補脾、益氣安神功效，從而達到消除焦慮、緊張、失眠、抑郁的作用。該制劑可有效調整下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平，更好地恢復機體內環(huán)境［16］，可能是其加強抑郁癥治療效果的重要因素，因為患有該疾病時甲狀腺功能往往低下［17］。

另外，本研究還存在一些不足，包括（1） 文獻大多數是國內發(fā)表，未囊括國外文獻，數量有限；（2） 文獻中抑郁癥的異質性較大，提示研究結果的不確定性；（3） 文獻質量相對不高，缺少雙盲、隨機、多中心研究；（4） 無不良反應的比較；（5） 未對文獻偏倚性作深入分析。今后，可進一步擴大樣本量，延長觀察時間，進行多中心、雙盲、隨機研究，還需關注其長期療效、預防作用、安全性，以期解決長期服用西藥可能引起的復發(fā)問題，也為后期二次資料Meta 分析提供更好的資料來源。