薛 芮，范建高

代謝相關(guān)脂肪性肝病(Metabolic-dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD)的明確診斷至今仍需排除過(guò)量飲酒等其他原因所導(dǎo)致的慢性肝病[1]。然而，鑒于對(duì)MAFLD發(fā)病機(jī)制的深入理解及其患病率的不斷攀升，診斷該病需要有“肯定性標(biāo)準(zhǔn)”。近來(lái)，由22個(gè)國(guó)家30位專(zhuān)家組成的國(guó)際專(zhuān)家小組發(fā)布的有關(guān)MAFLD新定義的國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)聲明，既全面又簡(jiǎn)便地診斷MAFLD，該標(biāo)準(zhǔn)與飲酒量無(wú)關(guān)，可應(yīng)用于任何臨床情境[2]。新的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于肝活檢組織學(xué)或影像學(xué)甚至血液生物標(biāo)志物檢查提示存在脂肪肝，同時(shí)滿(mǎn)足以下三項(xiàng)條件之一：超重/肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙。專(zhuān)家組建議，取消當(dāng)前有無(wú)脂肪性肝炎的二分類(lèi)法則，建議根據(jù)肝臟炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度進(jìn)行MAFLD炎癥程度評(píng)估和危險(xiǎn)分層管理。該小組還提出了MAFLD相關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及其他原因相關(guān)脂肪性肝病的概念框架。最后，新的專(zhuān)家共識(shí)還明確了診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床研究和臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別。

1 MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)更新的背景

代謝相關(guān)脂肪性肝病，曾用名非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)，全球患病率高達(dá)25%，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康并對(duì)社會(huì)造成巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，至今在美國(guó)和歐盟尚無(wú)藥物獲批用于治療這種疾病。久坐少動(dòng)等不健康生活習(xí)慣，膳食熱量過(guò)高、膳食結(jié)構(gòu)不合理等不健康飲食習(xí)慣與MAFLD發(fā)病率不斷增高密切相關(guān)。此外，在發(fā)達(dá)國(guó)家在體重正常群體中代謝正常人群的比例很低。然而，至今仍缺乏非酒精使用障礙導(dǎo)致肝臟疾病的明確命名，缺乏確診該疾病的“肯定性”診斷標(biāo)準(zhǔn)。為此，當(dāng)前亟需明確MAFLD的疾病內(nèi)涵，并制定簡(jiǎn)便易行的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，國(guó)際專(zhuān)家小組詳細(xì)闡述了NAFLD更名為MAFLD的臨床意義，并建議將MAFLD作為更合適的疾病命名用于描述與代謝功能障礙相關(guān)的肝臟疾病。與曾用名NAFLD相同，MAFLD作為多系統(tǒng)代謝功能紊亂累及肝臟的表現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理改變及自然轉(zhuǎn)歸均存在一定異質(zhì)性。鑒于MAFLD復(fù)雜的病理生理學(xué)特征，通過(guò)單一的檢測(cè)方法或指標(biāo)診斷MAFLD往往略顯偏頗，需要制定類(lèi)似代謝綜合征多種工作定義來(lái)明確MAFLD的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)。越來(lái)越多的有關(guān)MAFLD發(fā)病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，MAFLD起源于代謝功能紊亂的基礎(chǔ)狀態(tài)，故理應(yīng)將其作為一種獨(dú)立疾病進(jìn)行積極的肯定性診斷。此外，MAFLD在普通人群中的高流行狀態(tài)使其與其他慢性肝病并存成為趨勢(shì)，這使得既有的排他性診斷策略受到挑戰(zhàn)。為此，專(zhuān)家組建議使用一套肯定性標(biāo)準(zhǔn)取代原先的排他性標(biāo)準(zhǔn)來(lái)診斷MAFLD。

2 MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前，大多數(shù)指南和文獻(xiàn)報(bào)道的NAFLD的定義為無(wú)過(guò)量飲酒和其他已知肝損因素存在的情況下，超過(guò)5%的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性。在此，國(guó)際專(zhuān)家組提出了一套新的更為積極的MAFLD肯定性診斷標(biāo)準(zhǔn)，不再考慮飲酒或合并其他肝臟疾病。

2.1 推薦意見(jiàn) MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)是基于肝臟脂肪積聚(肝細(xì)胞脂肪變性)的組織學(xué)(肝活檢)、影像學(xué)及血液生物標(biāo)志物證據(jù)，同時(shí)合并以下三項(xiàng)條件之一：超重/肥胖、2型糖尿病、代謝功能障礙。規(guī)定存在至少兩項(xiàng)代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素者為代謝功能障礙(表1和圖1)。推薦目前廣泛使用的超聲作為診斷肝脂肪變的首選方法。值得注意的是，超聲診斷脂肪肝的靈敏度有限，當(dāng)肝細(xì)胞脂肪變程度<20%時(shí)超聲的準(zhǔn)確性降低；并且在體質(zhì)指數(shù)(Body mass index, BMI) >40 kg/m2的受試者中，超聲的檢測(cè)性能不佳?；谒矔r(shí)彈性成像的受控衰減參數(shù)或類(lèi)似參數(shù)診斷肝活檢組織學(xué)>5%肝脂肪變的受試者工作特征曲線下面積(AUROC)為0.70。計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)可用于診斷中度和重度肝脂肪變性。磁共振波譜(MRS)可定量評(píng)估肝臟脂肪含量，但其價(jià)格昂貴且需要特殊的軟件，臨床難以推廣使用。磁共振成像衍生的質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)的評(píng)估效果與MRS非常接近，但更實(shí)用，可以作為臨床無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝臟脂肪變的首選方法。至今尚無(wú)證據(jù)顯示血液生物標(biāo)志物可能替代影像學(xué)檢查診斷脂肪肝，目前僅在大型流行病學(xué)調(diào)查或特殊臨床情況時(shí)才使用血液生物標(biāo)志物或肝臟脂肪指數(shù)等評(píng)分診斷脂肪性肝病。

表1 代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素聚集的診斷標(biāo)準(zhǔn)

圖1 MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)流程圖

2.2 推薦理由 雖然至今就反映心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)高低的“代謝健康狀態(tài)”的分類(lèi)尚無(wú)共識(shí)，但許多指南對(duì)此提出了基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建議?，F(xiàn)有定義“代謝健康”狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)通常基于美國(guó)健康膽固醇教育計(jì)劃成人治療小組III推薦的代謝綜合征工作定義。鑒于體重超重和肥胖與MAFLD有很強(qiáng)的病理學(xué)聯(lián)系，并且是預(yù)測(cè)臨床不良結(jié)局的關(guān)鍵因素之一，新的定義將肥胖和超重納入診斷MAFLD的三大標(biāo)準(zhǔn)之一。最近一項(xiàng)涵蓋239項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析表明，在控制多種混雜因素后，與正常體重人群(高加索人BMI為18.5～25 kg/m2)相比，超重和肥胖人群有更高的全因死亡率。盡管代謝健康型肥胖和代謝不健康型肥胖心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)不同，但現(xiàn)有大樣本隊(duì)列研究不支持代謝健康型肥胖個(gè)體(至少符合目前定義標(biāo)準(zhǔn))將免于發(fā)生心血管代謝并發(fā)癥的觀點(diǎn)。最近有研究顯示，合并代謝健康型肥胖的MAFLD患者存在進(jìn)展為顯著肝纖維化的高風(fēng)險(xiǎn)，超重和代謝功能障礙是MAFLD和心血管代謝不良結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于在臨床實(shí)踐中MAFLD通常與超重和肥胖相關(guān)，新的標(biāo)準(zhǔn)可識(shí)別臨床實(shí)踐和流行病學(xué)研究中大多數(shù)MAFLD患者。此外，鑒于MAFLD和2型糖尿病存在密切關(guān)聯(lián)，超過(guò)70%的2型糖尿病患者合并MAFLD，2型糖尿病由此也被納入MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一(圖1)。

脂肪肝患者如果存在表1/圖1中2種及以上代謝異常風(fēng)險(xiǎn)因素也應(yīng)作為非超重/肥胖人群MAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床上，有代謝功能障礙的“瘦人”MAFLD風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加，有研究表明6-20%的MAFLD患者BMI在正常范圍。最近有一項(xiàng)納入1000例肝活檢組織學(xué)證實(shí)的MAFLD研究顯示，BMI<23 kg/m2患者的肝組織學(xué)嚴(yán)重程度與BMI>25 kg/m2患者并無(wú)顯著差異。近來(lái)越來(lái)越多證據(jù)表明代謝健康的重要性超出了肥胖定義所反映的內(nèi)涵。研究表明，不論BMI是否正常，代謝不健康人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高于代謝健康人群。需要注意的是，代謝不健康的瘦人可能有更多的內(nèi)臟脂肪積聚。相似地，與代謝健康人群相比，代謝不健康的非肥胖MAFLD患者發(fā)生肝臟損傷和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高。更為復(fù)雜的是，代謝健康是一個(gè)貫穿生命周期的動(dòng)態(tài)狀態(tài)，需要考慮代謝健康向不健康表型轉(zhuǎn)化的決定因素。一些研究表明，肝臟脂肪積聚是非常敏感的反映代謝功能障礙的早期指標(biāo)之一。因此，新的標(biāo)準(zhǔn)將捕獲MAFLD從代謝不健康非肥胖型到代謝不健康肥胖型過(guò)渡的整個(gè)疾病譜。

3 MAFLD是唯一的總括術(shù)語(yǔ)

3.1 推薦意見(jiàn) MAFLD應(yīng)作為描述這種疾病的唯一的總括術(shù)語(yǔ)。與其他慢性肝病類(lèi)似，MAFLD的病情進(jìn)展是連續(xù)性的，所以應(yīng)舍棄有無(wú)脂肪性肝炎的二分類(lèi)法則，建議根據(jù)肝臟炎癥活動(dòng)度和肝纖維化程度進(jìn)行MAFLD的嚴(yán)重程度評(píng)估。

3.2 推薦理由 肝脂肪變向脂肪性肝炎的轉(zhuǎn)變是導(dǎo)致肝硬化和肝癌等進(jìn)展性肝病的主要特征。從單純肝脂肪變性或肝脂肪變性伴輕度炎癥向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)變，可以與其向肝纖維化的轉(zhuǎn)變同步進(jìn)行。除定性關(guān)聯(lián)外，一些基于疾病自然史的和臨床干預(yù)的縱向研究發(fā)現(xiàn)，疾病活動(dòng)度(脂肪性肝炎分級(jí))和肝纖維化程度之間存在半定量關(guān)系?；贜AFLD活動(dòng)性積分(NAS)的病理評(píng)分體系對(duì)肝脂肪變、炎癥和損傷程度進(jìn)行分級(jí)顯示，在脂肪性肝炎持續(xù)存在情況下，NAS評(píng)分增加與肝纖維化進(jìn)展相關(guān)，而NAS評(píng)分降低與纖維化消退相關(guān)。藥物臨床試驗(yàn)和疾病自然史的長(zhǎng)期隨訪研究表明NAS評(píng)分、肝臟炎癥變化與肝纖維化進(jìn)展/消退之間具有同向性。

有研究表明，有無(wú)脂肪性肝炎的分類(lèi)可能無(wú)法全面反映MAFLD疾病進(jìn)程中潛在代謝功能障礙或藥物干預(yù)的效果。因此，國(guó)際專(zhuān)家組建議以肝臟炎癥活動(dòng)度和纖維化程度取代既往二分類(lèi)法則(單純性脂肪肝和脂肪性肝炎)來(lái)描述MAFLD的疾病進(jìn)程。

從臨床和病理學(xué)角度出發(fā)，新的命名和定義更有助于提高M(jìn)AFLD的確診率，而進(jìn)一步的疾病分層和亞組分析更能捕獲疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中肝組織學(xué)變化及其對(duì)病程的影響。一旦非侵入性檢測(cè)手段能夠評(píng)估疾病活動(dòng)和肝纖維化程度，肝活檢組織學(xué)檢查就將僅用于疑難或復(fù)雜病例MAFLD的診斷，例如排除其他類(lèi)型的肝病、捕獲疾病進(jìn)展的隱匿特征。肝活檢病理學(xué)評(píng)分應(yīng)不僅描述數(shù)量或程度，還應(yīng)描述病變的位置和肝臟血管等其他組織學(xué)改變。

4 MAFLD相關(guān)肝硬化：不再是一種隱源性肝硬化

4.1 推薦意見(jiàn) 無(wú)或低于5%肝脂肪變性的肝硬化患者只要符合MAFLD的新定義，就應(yīng)將其診斷為MAFLD相關(guān)肝硬化，而避免使用“隱源性肝硬化”這一術(shù)語(yǔ)。MAFLD相關(guān)肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)的推薦意見(jiàn)詳見(jiàn)表2。

表2 MAFLD相關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)

4.2 推薦理由 越來(lái)越多證據(jù)表明，“隱源性肝硬化”和“MAFLD肝硬化”隸屬兩個(gè)不同概念，具有不同的肝臟相關(guān)結(jié)局，不應(yīng)混為一談。在一些已經(jīng)發(fā)展為脂肪性肝硬化患者中，隨著疾病的進(jìn)展其肝脂肪變可以完全消退。這部分患者應(yīng)該被納入MAFLD疾病譜，因?yàn)樗麄兣c典型MAFLD相關(guān)肝硬化患者具有相同的代謝功能障礙表型。這部分患者很可能是在肝臟脂肪變性、炎癥和肝細(xì)胞損傷的典型組織學(xué)征象消失后的晚期才被確診。

5 多重病因:MAFLD合并其他肝病

5.1 推薦意見(jiàn) 在基線或隨訪時(shí)，是否存在酒精性肝病(基于目前酒精使用障礙標(biāo)準(zhǔn))、病毒感染(人體免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒)、藥物性肝損傷或自身免疫性肝炎等其他肝病不應(yīng)作為診斷MAFLD的先決條件。符合MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者如果伴有上述肝病之一，就應(yīng)定義為具有雙重或多重病因脂肪性肝病或MAFLD合并其他肝病。

美國(guó)國(guó)家酒精中毒與酒精濫用研究所規(guī)定，男性每天飲用酒精量大于42克(女性為28克)或狂飲(男性2小時(shí)內(nèi)飲酒量大于 70克酒精,女性為56克)為酒精使用障礙。

5.2 推薦理由 隨著全球MAFLD患病率的急劇上升，其可以且常與病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝臟疾病合并存在。這部分患者的自然病程和對(duì)治療的反應(yīng)可能與單一病因的肝病患者不同。此外，針對(duì)疑似MAFLD患者，目前推薦的過(guò)量飲酒閾值以及戒酒時(shí)間并不科學(xué)。更為復(fù)雜的是，考慮到患者通常低估飲酒情況以及缺乏對(duì)“社交性飲酒”和“狂飲”等術(shù)語(yǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化定義，使得難以確定真正飲酒量及其對(duì)肝臟疾病的長(zhǎng)期影響，當(dāng)前無(wú)創(chuàng)診斷方法(例如病史詢(xún)問(wèn)和檢測(cè)血液生物標(biāo)志物)判斷酒精濫用的可靠性較低。國(guó)際專(zhuān)家組認(rèn)為，與既往指南相比，雙重病因標(biāo)準(zhǔn)最大獲益是MAFLD不再是排他性診斷。通過(guò)病史詢(xún)問(wèn)排除過(guò)量酒精攝入并非必須，因?yàn)殡p重病因脂肪性肝病將成為日益常見(jiàn)的趨勢(shì)。

5.3 疾病亞型 雖然國(guó)際專(zhuān)家組建議使用唯一術(shù)語(yǔ)“MAFLD”來(lái)總括性描述該病，但未來(lái)可能基于研究進(jìn)展進(jìn)一步對(duì)MAFLD作亞型分類(lèi)。新進(jìn)展可能揭示一組肝活檢組織學(xué)特征(肝細(xì)胞脂肪變性、氣球樣變、炎癥和纖維化)相似但臨床結(jié)局不同的病理生理途徑。鑒于MAFLD的異質(zhì)性，這種亞型分類(lèi)對(duì)疾病診治很有價(jià)值。例如，亞型分類(lèi)可依據(jù)遺傳易感基因變異(如 Patatin樣磷脂酶域蛋白3、跨膜蛋白6超家族成員2、膜結(jié)合O-酰基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域含7和羥類(lèi)固醇17-β脫氫酶-13)以及疾病表觀遺傳或其他修飾因子改變。總之，MAFLD具有復(fù)雜的疾病特征，可能受到一系列獨(dú)立修飾因子的影響，但這些修飾因子單獨(dú)可能不足以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。MAFLD推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施還將衍生一個(gè)新的脂肪性肝病的類(lèi)別，包括既往相對(duì)少見(jiàn)但被認(rèn)為是NAFLD的患者，這部分患者既不是MAFLD也不是酒精性肝病，也可能不是已知的罕見(jiàn)原因。新的定義可能會(huì)推動(dòng)脂肪性肝病領(lǐng)域病因、發(fā)病機(jī)制、疾病分類(lèi)和治療的研究進(jìn)展。

6 其他原因相關(guān)脂肪性肝病

6.1 推薦意見(jiàn) 國(guó)際專(zhuān)家組建議避免使用“原發(fā)性”和“繼發(fā)性”脂肪性肝病這一術(shù)語(yǔ)，因?yàn)樗懈渭?xì)胞脂肪變都是繼發(fā)性的。相反，專(zhuān)家組建議使用其他原因相關(guān)脂肪性肝病來(lái)描述后者，包括藥物相關(guān)性脂肪肝(皮質(zhì)類(lèi)固醇、丙戊酸、他莫昔芬、甲氨蝶呤、胺碘酮)、乳糜瀉、饑餓、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、重度減肥手術(shù)、脂質(zhì)代謝紊亂(β脂蛋白缺乏血癥、低β脂蛋白血癥、溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥、家族性混合型高脂血癥、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、Weber-Christian綜合征、糖原貯積病、肝豆?fàn)詈俗冃?。這些原因?qū)е碌闹拘愿尾】赡芘c代謝功能障礙相關(guān)，或是其他罕見(jiàn)原因相關(guān)脂肪性肝病。

6.2 推薦理由 將肝脂肪變性分為原發(fā)性和繼發(fā)性存在偏頗。肝臟脂肪變性超過(guò)5%不是生理現(xiàn)象，而是繼發(fā)于肝細(xì)胞脂質(zhì)的攝取、合成、氧化和分泌等途徑的功能障礙。其他原因相關(guān)脂肪性肝病的分類(lèi)提示存在罕見(jiàn)導(dǎo)致肝脂肪變性的其他原因，同時(shí)說(shuō)明在臨床實(shí)踐中絕大多數(shù)脂肪肝病例為MAFLD。

7 診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別

至少就其預(yù)期目的而言，用于任何疾病或綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)與臨床研究或試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)不同。診斷標(biāo)準(zhǔn)通常是在常規(guī)臨床診療中使用的一組廣泛反映疾病特定的癥狀、體征和輔助檢查的整合，其目的是盡可能準(zhǔn)確地識(shí)別患病個(gè)體以制定治療和隨訪方案。相比之下，臨床試驗(yàn)或研究的納入標(biāo)準(zhǔn)是為了解決某一特定臨床問(wèn)題而規(guī)定了某類(lèi)主要屬性的研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)之間的差異取決于多種因素，包括臨床研究或試驗(yàn)設(shè)計(jì)或藥物作用機(jī)制的特性，但不一定取決于患者的臨床病理特征。因此，根據(jù)肯定性標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定MAFLD定義，并排除與代謝功能障礙無(wú)關(guān)的脂肪性肝病患者，將使研究隊(duì)列更具同質(zhì)性，從而更有可能取得陽(yáng)性研究結(jié)果。隨著MAFLD新術(shù)語(yǔ)和工作定義的普及，正在或?qū)⒁M(jìn)行的相關(guān)臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)和治療終點(diǎn)可能會(huì)發(fā)生一系列變化。

每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都會(huì)針對(duì)受試者制定一組獨(dú)特的納入或排除標(biāo)準(zhǔn)。在此背景下，是否納入多重病因患者(例如有飲酒史的MAFLD患者，而不考慮酒精攝入量以及當(dāng)前或既往飲酒史)完全取決于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的。例如，在測(cè)試藥物作用機(jī)制的試驗(yàn)中需要采取更嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)時(shí)兼顧考慮這些病例或因素并不影響臨床研究順利開(kāi)展，也不影響當(dāng)前提出的MAFLD新定義的推廣。類(lèi)似情況在慢性病毒性肝炎的臨床試驗(yàn)中做得很好，所有臨床試驗(yàn)的受試者都存在病毒血癥，同時(shí)根據(jù)有無(wú)飲酒和胰島素抵抗進(jìn)行亞組分析。

最近多項(xiàng)研究表明，MAFLD臨床試驗(yàn)受試者招募極具挑戰(zhàn)性，各大制藥公司因研究對(duì)象招募困難而不得不推遲或縮減正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。然而，臨床研究的理念和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的創(chuàng)新策略可以在不增加研究中心的情況下加快招募速度?；谏鲜龈拍罨\斷標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)實(shí)人群患者實(shí)際情況，對(duì)于飲酒量可能比目前建議的酒精閾值高的MAFLD患者可能需要有一種更實(shí)用的設(shè)計(jì)方法。此外，由于全球普通人群 MAFLD患病率和習(xí)慣性飲酒率都非常高，當(dāng)前臨床試驗(yàn)納入的研究人群是否能夠反映總體人群特征值得關(guān)注。事實(shí)上，臨床診斷始終面臨著區(qū)分單純酒精相關(guān)性肝病與單純代謝功能障礙相關(guān)性肝病的挑戰(zhàn)，這兩種疾病的表現(xiàn)相似且臨床病理特征重疊。從病毒性肝炎領(lǐng)域吸取經(jīng)驗(yàn)，直接抗病毒藥物的影響正帶來(lái)臨床試驗(yàn)革命性變化，已有臨床試驗(yàn)開(kāi)始探索丙型肝炎病毒合并人類(lèi)免疫缺陷病毒感染患者以及混合性冷球蛋白血癥亞組的治療獲益。

綜上所述，國(guó)際專(zhuān)家小組提出了明確而簡(jiǎn)單的MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其從“排除性”疾病轉(zhuǎn)變?yōu)椤鞍浴奔膊?。新的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于潛在代謝性異常，并認(rèn)同MAFLD通常與其他疾病合并存在(圖1)。國(guó)際專(zhuān)家組認(rèn)為推薦的MAFLD及其相關(guān)肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)新穎實(shí)用。未來(lái)將通過(guò)前瞻性研究對(duì)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床驗(yàn)證，評(píng)估其在臨床試驗(yàn)招募中的可行性，特別是在常規(guī)臨床實(shí)踐中的效用。國(guó)際專(zhuān)家小組指出，為了推動(dòng)患者的精準(zhǔn)診療和隨訪管理需要對(duì)MAFLD患者進(jìn)行亞型分類(lèi)。最后，就MAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成共識(shí)將有助于術(shù)語(yǔ)規(guī)范化(如納入ICD編碼)，有助于提高臨床實(shí)踐和臨床試驗(yàn)的合法性以及完善臨床治療方案，從而推動(dòng)肝臟病學(xué)臨床和科學(xué)研究進(jìn)展。