劉 彬 薛 林 趙輝明 張學(xué)梅 楊 莉 劉艷慧

(河北省石家莊市第一醫(yī)院1 耳鼻喉科，2 產(chǎn)科，石家莊市 050000，電子郵箱：36283842@qq.com)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS) 是指是以睡眠時反復(fù)呼吸暫停及覺醒、嚴(yán)重打鼾、白天嗜睡等為特征的常見睡眠呼吸障礙性疾病[1]。OSAHS在普通人群中的發(fā)生率為2.0%～4.0%[2]，但在妊娠婦女中可達11.4%[3]。OSAHS導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)障礙能夠引起一系列生理性、病理性臨床綜合征，加重妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥的嚴(yán)重程度，中、重度OSAHS還可以引起流產(chǎn)、新生兒缺氧、死產(chǎn)和死胎[4]，嚴(yán)重威脅妊娠婦女和胎兒的生命健康。但目前鮮有關(guān)于妊娠合并OSAHS對不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險影響的研究報道。本研究通過回顧性分析1 532例妊娠婦女的臨床資料，了解其不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，并探討妊娠合并OSAHS對不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的影響，為臨床早期預(yù)防和干預(yù)妊娠婦女OSAHS，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險，更好地促進婦幼保健工作的開展提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年12月31日至2018年12月31日于石家莊市第一醫(yī)院產(chǎn)科分娩的1 532例孕婦的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)信息資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(2)妊娠合并子宮肌瘤者；(3)既往有高血壓、糖尿病等慢性疾病者。年齡為18～42(30.38±6.87)歲。本研究通過我院倫理委員會的審批。

1.2 觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)為人口學(xué)信息、臨床信息以及不良妊娠結(jié)局。人口學(xué)信息包括年齡、文化程度、家庭人均年收入(萬元)、吸煙及飲酒情況，其中吸煙及飲酒的判定參照文獻[5]。臨床信息包括婦科疾病史、流產(chǎn)史、流產(chǎn)次數(shù)、是否合并OSAHS。不良妊娠結(jié)局包括自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、過期產(chǎn)、死胎及死產(chǎn)、胎兒生長受限、巨大兒、新生兒窒息、出生缺陷、葡萄胎等，各種不良妊娠結(jié)局的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]《兒科學(xué)》[7]和國際疾病分類法(ICD-10)[8]中出生缺陷病種的診斷。

1.3 OSAHS診斷方法及判定標(biāo)準(zhǔn) 所有孕婦于孕37～41周，采用美國EMBLA公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠檢測儀進行常規(guī)睡眠監(jiān)測，時間≥7 h，按國際標(biāo)準(zhǔn)同步記錄患者的腦電圖、眼動圖、頰肌電圖、口鼻氣流、胸壁和腹壁運動、Ⅱ?qū)碾妶D及動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)，根據(jù)以上結(jié)果計算睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI),AHI=(呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù))/監(jiān)測時間(h)。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：AHI≥5次/h即診斷為OSAHS。病情分級：(1)輕度OSAHS，AHI為5～20次/h，最低SaO2≥86.0%；(2)中度OSAHS，AHI為21～40次/h，80.0%<最低SaO2<86.0%；(3)重度OSAHS，AHI≥41次/h，最低SaO2≤80.0%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用二元Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，均為雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 1 532例孕婦OSAHS和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況 1 532例孕婦中，共有299例合并OSAHS，發(fā)生率為19.52%，其中輕度OSAHS 205例(68.56%)，中重度OSAHS 94例(31.44%)；共有418例孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，發(fā)生率為27.28%，最常見的3種不良妊娠結(jié)局為自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長受限。見表1。

表1 不良妊娠結(jié)局的構(gòu)成分布(n=418)

注：*其他包括新生兒窒息、出生缺陷、葡萄胎等。

2.2 影響不良妊娠結(jié)局發(fā)生的單因素分析 根據(jù)妊娠結(jié)局將研究對象分為正常妊娠結(jié)局組(n=1 114)和不良妊娠結(jié)局組(n=418)。兩組在婦科疾病史、流產(chǎn)史、流產(chǎn)次數(shù)、是否合并OSAHS方面比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2及表3。

表2 兩組孕婦的人口學(xué)信息比較[n(%)]

表3 兩組孕婦的臨床信息比較

2.3 影響不良妊娠結(jié)局發(fā)生的多因素分析 將單因素中具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素[婦科疾病史(否=0，是=1)、流產(chǎn)史(否=0，是=1)、流產(chǎn)次數(shù)(0次=1，1次=2，2次=3，3次及以上=4)、是否合并OSAHS(否=0，是=1)]作為自變量，以妊娠結(jié)局作為因變量(正常妊娠結(jié)局=0，不良妊娠結(jié)局=1)，納入多因素Logistic回歸模型進行分析。結(jié)果顯示，合并OSAHS是妊娠婦女不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，合并OSAHS的孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險是不合并OSAHS孕婦的2.296倍，見表4。

表4 影響不良妊娠結(jié)局的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

OSAHS是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病，其發(fā)病可引起人體多系統(tǒng)、多器官出現(xiàn)不同程度的損傷，是多種心腦血管疾病發(fā)生的獨立影響因素[9-10]。OSAHS患者的上呼吸道部分或完全堵塞[11]，導(dǎo)致打鼾、頻繁呼吸暫停及呼吸淺慢、低氧血癥、睡眠中斷、白天嗜睡等現(xiàn)象發(fā)生，并引起一系列神經(jīng)體液生理性、病理性反應(yīng)。而女性在妊娠期間出現(xiàn)進行性體重增加和全身皮下脂肪堆積，可導(dǎo)致上呼吸道進一步狹窄，誘發(fā)或加重OSAHS，因此妊娠女性的OSAHS發(fā)生率較普通人群高[12]。妊娠合并OSAHS可導(dǎo)致妊娠高血壓、子癇、宮內(nèi)生長受限等疾病的發(fā)生而加重病情[12]，對母嬰生命健康造成嚴(yán)重的威脅。

本研究對1 532例產(chǎn)婦的OSAHS發(fā)生情況和妊娠結(jié)局進行分析，結(jié)果顯示，妊娠合并OSAHS的發(fā)生率為19.52%，明顯高于Antony等[13]的研究中普通人群OSAHS的發(fā)病率(2%～4%)，與該研究中妊娠女性合并OSAHS的發(fā)生率(18.00%)相似，提示OSAHS在妊娠婦女中較為常見。妊娠期女性的子宮增大，膈肌上升，導(dǎo)致功能殘氣量明顯減少，肺泡動脈血氧分壓差增大，人體氧合能力下降。同時，妊娠婦女的雌二醇和孕酮水平顯著上升，使得快速動眼睡眠時間減少，動脈血二氧化碳分壓下降，促進呼吸性堿中毒發(fā)生，導(dǎo)致中樞性呼吸暫停[14]；為了維持上調(diào)的呼吸，膈肌張力增大，使得上氣道在吸氣時負壓增大。因此，妊娠期可以導(dǎo)致原有OSAHS的病情加重，而妊娠前沒有合并OSAHS的孕婦易發(fā)生OSAHS。

已有研究報告，妊娠合并OSAHS患者可出現(xiàn)子癇[15]、宮內(nèi)生長受限[7]、妊娠高血壓[16]等不良妊娠結(jié)局。本研究中，1 532例妊娠婦女的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為27.28%，最常見的3種不良妊娠結(jié)局是自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒生長受限。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并OSAHS是妊娠婦女不良妊娠結(jié)局發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，合并OSAHS的產(chǎn)婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局是不合并OSAHS產(chǎn)婦的2.296倍，與其他文獻[17]結(jié)果相似。OSAHS也可以通過誘發(fā)或加重妊娠并發(fā)癥，從而促進不良妊娠結(jié)局的發(fā)生，最常見的是妊娠高血壓[10]和低氧血癥[18]。當(dāng)妊娠婦女合并OSAHS時，可引起持續(xù)性高血壓和周期性的低氧血癥，促進外周血管的收縮，胎盤供血明顯較少，導(dǎo)致胎兒的生長受限、死胎死產(chǎn)等發(fā)生，直接威脅母嬰安全。因此，加強對妊娠合并OSAHS的早期診斷和及時干預(yù)，對于減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生具有重要意義。除了傳統(tǒng)的對癥治療和臥床休息以外，應(yīng)用持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)對妊娠合并OSAHS患者進行治療具有重要作用[19]。CPAP是一種非藥物性無創(chuàng)治療手段，能夠通過口鼻面罩給患者的呼吸氣道增加一個正壓，增加機體的功能殘氣量，改善肺部順應(yīng)性，防止氣道萎縮，提高呼吸系統(tǒng)功能。采用CPAP對母嬰治療不存在藥物毒副作用，能夠減少妊娠合并OSAHS患者并發(fā)癥的發(fā)生、減輕病情程度，延長孕周，確保胎兒的成熟度，特別是中、重度OSAHS的妊娠婦女，可明顯地減少圍生期母嬰不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

綜上所述，OSAHS在妊娠婦女中較為常見，是妊娠婦女發(fā)生不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素，應(yīng)加強對妊娠合并OSAHS的早期診斷和治療，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險，保護母嬰安全。但本研究也存在一定的不足：樣本量雖大，但均來自同一家醫(yī)院，存在一定程度上的選擇偏倚；此外，沒有能夠?qū)⑤p、中、重度OSAHS妊娠婦女進行分層分析，也沒有對OSAHS與不良妊娠結(jié)局發(fā)生的相關(guān)性、對不良妊娠結(jié)局的預(yù)測價值等進行分析，今后有待進一步研究探討。