顧烽， 符霞， 孫立勤， 王海玲， 沈才杰

1寧波市第七醫(yī)院心內(nèi)科(浙江寧波 315202)； 2寧波市第一醫(yī)院心內(nèi)科(浙江寧波 315010)

高血壓是一種臨床較為常見的慢性病，疾病發(fā)展較慢、病程較長、發(fā)病較為隱蔽[1]。心力衰竭主要是指心臟泵血功能異常，主要臨床表現(xiàn)為體液調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常，心排出量下降難以滿足機體代謝要求[2]。高血壓合并心力衰竭癥狀較為常見，大多數(shù)專家認為高血壓合并心力衰竭的主要發(fā)病原因是機體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常導致血管平滑肌收縮，進而導致心肌受損，對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成嚴重影響[3-4]。據(jù)相關(guān)流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，隨著我國人口老齡化現(xiàn)象的不斷加重，高血壓合并心力衰竭的發(fā)病率不斷上升，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[5]。目前關(guān)于使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉治療高血壓合并心力衰竭的研究還相對較少，本研究中使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉對高血壓合并心力衰竭患者進行治療，旨在探究兩者聯(lián)合對高血壓合并心力衰竭患者的治療效果及對血清肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、B型尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年12月于我院接受治療的高血壓合并心力衰竭患者88例，按照完全隨機法分為硝普鈉組、聯(lián)合治療組各44例。硝普鈉組包括男25例,女19例，平均年齡(60.3±6.5)歲；聯(lián)合治療組包括男26例,女18歲，平均年齡(60.6±6.8)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

排除標準：(1)病歷資料不全患者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)心率過低患者；(4)肝、腎、肺等重要器官衰竭或功能不全患者；(5)腦血管疾病患者；(6)精神疾病患者。

所有患者及家屬對本研究均知情，簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準同意實施。

主要藥物：厄貝沙坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20130049,規(guī)格：0.15 g×7 s]；硝普鈉(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20058959,規(guī)格：50 mg/支)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合利尿劑、地高辛片進行常規(guī)抗心力衰竭治療。硝普鈉組患者使用硝普鈉進行治療：在5 mL 50 g/L葡萄糖溶液中溶解50 mg硝普鈉，并于250～1 000 mL 50 g/L葡萄糖溶液中進行稀釋，并根據(jù)患者體重進行靜脈滴注：起始劑量為0.5 μg/(kg·min)，之后根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量，以0.5 μg/(kg·min)的速度提升藥量，臨床常用劑量為3 μg/(kg·min)，最大劑量為0.5 μg/(kg·min)。聯(lián)合治療組患者則在硝普鈉組治療的基礎(chǔ)上使用厄貝沙坦進行聯(lián)合治療：150 mg/次，1次/d，使用溫水吞服，早、晚飯后服用均可。兩組均治療3個月。

1.2.2 血壓、心率檢測 對兩組患者治療前后血壓、心率水平進行檢測，并進行組間比較。檢測血壓前禁止食用高脂肪食物。

1.2.3 心功能指標水平檢測 采用多普勒超聲檢測儀對兩組患者治療前后的心功能指標進行檢測，安裝M3S探頭，并把探頭的頻率調(diào)整為2.0～4.0 MHz，患者采取平臥位或者左側(cè)臥位，通過多平面掃查，觀察患者左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，并進行組間比較。

1.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平 采用50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液將抗原進行溶解，濃度為10～20 μg/mL，在96孔酶標板中加入100 μL/孔，4℃過夜保存。第2天舍棄包被液，采用PBST洗滌3次，每孔中加入1%的150 μL BSA，在37℃環(huán)境中封閉1 h。之后采用PBST洗滌3次，在每孔中加入100 μL不同倍比稀釋度的血清，加入對照樣品，37℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次，加入100 μL,稀釋后的HRP標記的二抗，37℃孵育1 h。PBST洗滌5次，之后，使用顯色劑顯色20 min后，在酶標儀上讀取A405吸收值。

1.2.5 免疫透射比濁法檢測cTnI、BNP水平 取3個試管，分別標記為空白管、標準管以及測定管?？瞻坠苤屑尤?5 μL生理鹽水和350 μL Tris緩沖液，標準管中加入15 μL 定標液和350 μL Tris緩沖液，測定管中加入15 μL待測標本和350 μL Tris緩沖液，對3個試管分別搖晃混勻后，在37℃的環(huán)境中保存5 min，在波長340～700 nm處讀各管吸光度。之后在3個試管中分別加入羊抗人抗血清，分別搖晃混勻后在37℃的環(huán)境中保存5 min，在波長340～700 nm處讀各管吸光度，并對血清cTnI、BNP水平進行計算。

1.2.6 療效評價標準 將兩組患者治療效果分為顯效、有效、無效三個標準。顯效：血壓、心率恢復至正常水平，心力衰竭癥狀消失，cTnI、BNP水平恢復正常；有效：血壓、心率水平明顯改善但未恢復至正常水平，心力衰竭癥狀以及cTnI、BNP水平明顯改善；無效：血壓、心率水平無明顯改善，心力衰竭癥狀未得到緩解甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.2.7 不良反應(yīng)觀察 對兩組患者治療過程中出現(xiàn)的頭痛、眩暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)進行統(tǒng)計，并進行組間比較。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析。組間比較進行獨立樣本t檢驗，治療前后進行重復測量的方差分析；計數(shù)資料用百分比描述，組間比較進行2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓、心率水平對比 治療前兩組患者血壓、心率水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血壓、心率水平均出現(xiàn)下降，且聯(lián)合治療組患者血壓、心率水平均低于硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

項目收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)心率(次/min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后硝普鈉組163.55±16.53145.66±12.36113.37±11.25100.52±10.2595.31±6.3288.53±6.15聯(lián)合治療組161.28±16.47127.55±10.55115.26±11.3086.73±8.5494.79±6.2872.35±5.67t值0.6457.3920.7866.8560.38712.829P值0.5210.0010.4330.0010.6990.001

2.2 兩組治療后心功能指標比較 治療前兩組患者LVESD、LVEDD水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVESD、LVEDD水平均出現(xiàn)下降，且聯(lián)合治療組患者LVESD、LVEDD水平均低于硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療后AngⅡ、ET-1、NO水平比較 治療前兩組患者AngⅡ、ET-1、NO水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者AngⅡ、ET-1水平出現(xiàn)下降，NO水平出現(xiàn)上升，且聯(lián)合治療組患者AngⅡ、ET-1水平低于硝普鈉組，NO水平高于硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療后cTnI、BNP水平比較 治療前兩組患者cTnI、BNP水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者cTnI、BNP水平均出現(xiàn)下降，且聯(lián)合治療組患者cTnI、BNP水平均低于硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

項目LVESDLVEDD治療前治療后治療前治療后硝普鈉組55.03±6.3246.57±6.1160.41±6.1552.87±5.64聯(lián)合治療組54.95±6.2838.64±5.8960.45±6.0741.79±5.33t值0.0596.1980.0319.471P值0.9520.0010.9750.001

項目AngⅡ(pg/mL)ET-1(μmol/L)NO(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后硝普鈉組69.85±6.7565.43±6.35208.75±18.66186.33±15.5335.56±4.1652.67±5.13聯(lián)合治療組69.77±6.6860.55±5.87210.58±18.36165.78±10.2535.62±4.2162.59±5.22t值0.0563.7430.4637.3260.0678.991P值0.9560.0010.6440.0010.9460.001

項目cTnI(μg/L)BNP(ng/L)治療前治療后治療前治療后硝普鈉組6.58±1.323.75±0.75264.78±56.55131.25±30.58聯(lián)合治療組6.61±1.351.61±0.66258.79±54.3181.65±22.56t值0.10514.2090.5078.658P值0.9160.0010.6130.001

2.5 兩組治療效果比較 聯(lián)合治療組患者治療總有效率顯著高于硝普鈉組，差異有統(tǒng)計學意義(2=4.06，P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療總有效率對比 例(%)

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略高于硝普鈉組，但兩組對比差異無統(tǒng)計學意義(2=0.55，P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 例(%)

3 討論

目前臨床較為常用的治療高血壓合并心力衰竭的手段是降壓藥物結(jié)合抗心力衰竭藥物[6-7]。厄貝沙坦是一種廣譜的AngⅡ受體抑制劑，能夠抑制血管收縮，從而起到降壓效果[8-9]。硝普鈉具有擴張容量血管的作用，臨床常用于高血壓以及心力衰竭的治療[10-11]。但是，目前關(guān)于厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉治療高血壓合并心力衰竭的研究還相對較少，因此本研究中使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉對高血壓合并心力衰竭患者進行治療，結(jié)果顯示，使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉進行治療的患者收縮壓、舒張壓、心率水平下降幅度較為明顯，說明兩者聯(lián)合能夠更好地控制高血壓合并心力衰竭患者血壓、心率水平，治療效果顯著。

LVESD、LVEDD是臨床較為常用的評價機體心功能的指標，能夠較為直觀、準確地反映機體心功能狀況。魏英賢[12]在研究中表示，高血壓合并心力衰竭患者心功能指標LVESD、LVEDD水平較高，對患者進行有效的治療后，LVESD、LVEDD水平出現(xiàn)明顯下降，患者心功能得到有效改善。針對這一研究結(jié)論，本研究中對LVESD、LVEDD水平進行檢測，結(jié)果顯示，使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉進行治療后，患者LVESD、LVEDD水平更趨近于正常水平，說明厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉能夠更為理想的改善高血壓合并心力衰竭患者心功能。

有學者在臨床研究中表示，高血壓合并心力衰竭癥狀的發(fā)生發(fā)展與機體血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)[13]。AngⅡ、ET-1、NO是臨床常用的評價機體血管內(nèi)皮功能的指標。AngⅡ具有促進血管收縮的作用，目前臨床常用于高血壓以及腎臟疾病的診斷和治療[14]。ET-1屬于活性多肽物質(zhì)，是由內(nèi)皮細胞分泌產(chǎn)生的，其對人體血管內(nèi)皮細胞損傷有一定的作用[15]。NO能起到保護內(nèi)皮細胞的作用，對內(nèi)皮素的分泌造成影響，進而維持血管張力[15]。本研究結(jié)果顯示，使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉對高血壓合并心力衰竭患者進行治療，患者AngⅡ、ET-1水平出現(xiàn)明顯下降，NO水平出現(xiàn)明顯上升，說明厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉能夠調(diào)控患者AngⅡ、ET-1、NO表達水平，對患者微動脈、血管平滑肌收縮產(chǎn)生一定影響，從而影響血管阻力，達到改善患者血管內(nèi)皮功能、控制患者血壓的目的。

cTnI是一種心肌特異性蛋白主要存在于心肌收縮蛋白肌絲中，對心肌肌肉收縮和舒張具有重要的調(diào)節(jié)作用。有學者在研究中表示，cTnI的表達能夠反映機體心肌受損以及心肌細胞壞死狀況，cTnI的表達水平與心肌受損程度具有一定的相關(guān)性[16-17]。BNP作為一種廣譜的心力衰竭標志物，是常用的心力衰竭癥狀嚴重程度以及治療效果的評價指標。BNP是一種由心肌細胞構(gòu)成天然的激素，主要在人體心室中表達，是一種臨床檢測心力衰竭的重要的標志性物質(zhì)，主要的作用是檢測左、右心室的收縮功能是否出現(xiàn)障礙，舒張障礙以及瓣膜障礙等。BNP作為一種心臟的神經(jīng)激素，根據(jù)心肌的收縮和舒張改變而改變，BNP水平和不同程度的心肌損傷具有一定相關(guān)性[18-19]。本研究結(jié)果顯示，使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉進行治療后，患者cTnI、BNP水平出現(xiàn)明顯下降，說明兩者聯(lián)合能夠調(diào)控高血壓合并心力衰竭患者cTnI、BNP表達水平，從而起到改善患者心肌受損情況的作用。然本研究樣本量較少，觀察時間較短，相關(guān)研究結(jié)論有待進一步證實。

綜上所述，使用厄貝沙坦聯(lián)合硝普鈉對高血壓合并心力衰竭患者進行治療，能夠改善患者血壓、心率、心功能指標水平，調(diào)控AngⅡ、ET-1、NO、cTnI、BNP水平，治療效果顯著，具有一定的臨床應(yīng)用價值。