周彥林

（山西省大同市第一人民醫(yī)院，山西 大同）

0 引言

近年來，隨著妊娠并發(fā)癥發(fā)生率的增加，妊娠晚期引產(chǎn)也成為處理高危妊娠常用的手段之一，而宮頸成熟度是引產(chǎn)成功的關(guān)鍵。對于宮頸成熟度差的患者單純利用縮宮素等引產(chǎn)，容易引產(chǎn)失敗，提高剖宮產(chǎn)率，而高剖宮產(chǎn)率所帶來的不良后果已逐漸被全社會所認(rèn)識[1-2]。因此，促宮頸成熟對于提高足月妊娠引產(chǎn)率、降低剖宮產(chǎn)率起著重要作用。近年來，大量的研究證明米索前列醇具有與宮頸陰道球囊引產(chǎn)相同的效果，但由于宮頸陰道球囊價格昂貴、且患者有異物感，還可導(dǎo)致產(chǎn)時發(fā)熱，患者接受起來比較困難，而米索前列醇優(yōu)點在于使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低、易于保存，尤其適合基層醫(yī)院使用。一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇產(chǎn)生母體及胎兒的多數(shù)不良后果與每次用藥劑量相關(guān)[3]。本研究將妊娠晚期宮頸成熟度評分小于6 分的患者應(yīng)用米索前列醇33ug 與25ug 進(jìn)行比較，旨在評價兩種不同劑量的米索前列醇對于促宮頸成熟的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年1 月至2019 年1 月大同市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠足月，宮頸成熟度小于6 分的200 例單胎初產(chǎn)婦的臨床資料，排除陰道分娩禁忌癥、嚴(yán)重并發(fā)癥、青光眼和哮喘病史、前列腺素過敏史、子宮手術(shù)史，且無其他引產(chǎn)禁忌癥。孕婦年齡20-39歲，孕周37-42 周，隨機分為33ug 米索前列醇組100 例（觀察組），25ug 米索前列醇組100 例（對照組），放置藥物前均進(jìn)行了嚴(yán)格的產(chǎn)科檢查、宮頸成熟度評分及超聲檢查、生化檢查，充分了解患者及胎兒情況，且均充分告知不同劑量的利與弊，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 米索前列醇陰道放置引產(chǎn)

孕婦電子胎心監(jiān)護(hù)30 分鐘，無規(guī)律宮縮且胎心率正常，排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)陰道消毒，專人行宮頸Bishop 評分后，將米索前列醇30ug 或25ug 放置于陰道后穹隆深處，平臥40-50 分。

1.3 促宮頸成熟有效性評價指標(biāo)

顯效：置入藥物24h 內(nèi)臨產(chǎn)分娩或?qū)m口開大2cm 以上；2）有效：置入藥物24h 未臨產(chǎn)，但宮頸Bishop 評分較之前增加2 分以上；3）無效：置入藥物24h 均未臨產(chǎn)，宮頸Bishop 評分較之前增加不及1分。引產(chǎn)總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

1.4 促宮頸成熟安全性評價指標(biāo)

羊水三度：羊水呈褐綠色,質(zhì)厚,呈糊狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Prism Graph Pad 6 統(tǒng)計軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率n（%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以（Mean ± SEM）表示，比較采用t 檢驗，均以P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組促宮頸成熟效果比較

33ug 組引產(chǎn)總有效例數(shù)95 例，25ug 組78 例，總有效率分別為95%、78%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組宮頸Bishop 評分及第一產(chǎn)程時間比較[（Mean ± SEM），例（%）]

2.2 兩組分娩結(jié)局情況對比

與25ug 組相比，33ug 組的陰道分娩率明顯提高，且羊水污染三度的比例明顯降低（P＜0.05），但就導(dǎo)致宮縮過強，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2 組劑量促宮頸成熟的安全性指標(biāo)比較[例（%）]

3 討論

近年來，剖宮產(chǎn)率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，但剖宮產(chǎn)對產(chǎn)婦造成的創(chuàng)傷不容小覷[4]。為降低剖宮產(chǎn)率，在嚴(yán)格把握陰道分娩指征的前提下，對于妊娠晚期分娩條件差的孕婦，選擇促宮頸成熟干預(yù)，以達(dá)到陰道分娩的要求。目前促宮頸成熟的引產(chǎn)方法主要分為藥物性和機械性引產(chǎn)。大量研究表明，兩種方式引產(chǎn)效果無顯著統(tǒng)計學(xué)意義，但由于機械引產(chǎn)價格昂貴，易造成產(chǎn)婦不適感，制約了它的推廣，而藥物引產(chǎn)相對使用普遍[5]。藥物引產(chǎn)最具代表性的為前列腺素制劑，如米索前列醇和欣普貝生。而米索前列醇使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低、易于保存，且適用基層醫(yī)院大量使用；但米索前列醇也可出現(xiàn)宮縮過強過頻、易導(dǎo)致羊水污染等副作用，一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇對母體及胎兒產(chǎn)生的多數(shù)不良后果與每次用藥劑量相關(guān)。本研究即是將米索前列醇33ug 與國內(nèi)臨床常用劑量25ug 的引產(chǎn)效果進(jìn)行對比，得到如下結(jié)果：1、33ug 組與25ug 組有效性分析：本研究中，與25ug 組相比，33ug米索前列醇引產(chǎn)有效性明顯提高，達(dá)95%，陰道分娩率達(dá)89%。Mayey[6]等研究顯示，藥物引產(chǎn)促宮頸成熟有效性達(dá)73%，陰道分娩率達(dá)74.2%，如果將米索前列醇劑量提高至33ug 可明顯提高引產(chǎn)有效性。

4 33ug 組與25ug 組安全性分析結(jié)果

33ug 組與25ug 組在子宮過度刺激方面數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)意義，說明33ug 組劑量增加，但沒有增加子宮過度刺激方面的副作用；在造成羊水三度污染這一方面，由于33ug 組縮短了第一產(chǎn)程時間，故羊水污染的機率降低。本實驗表明，33ug 組較25ug 組羊水污染發(fā)生率可明顯降低。3、33ug 組與25ug 組促宮頸成熟有效性對比分析：對于Bishop 評分小于6 分的患者，如何選擇引產(chǎn)方式，哪種引產(chǎn)方式更能有效促宮頸成熟，成為產(chǎn)科醫(yī)師的難點，Pennell等[7]報道對于宮頸成熟度評分小于6 分的患者優(yōu)先選用藥物引產(chǎn)。而在藥物引產(chǎn)中，米索前列醇經(jīng)濟且使用方便。本研究發(fā)現(xiàn)，33ug 較25ug 常規(guī)劑量促宮頸成熟的效果明顯提高。

綜上所述，本研究表明，33ug 米索前列醇對于妊娠晚期的引產(chǎn)效果明顯，且很大程度上降低了剖宮產(chǎn)率，特別對于宮頸成熟度小于6 分的產(chǎn)婦，33ug 米索前列醇的效果尤為明顯，米索前列醇劑量增加提高了引產(chǎn)效果，但33ug 組在安全性方面副作用并未增加，并且還明顯降低了羊水污染發(fā)生率，因此33ug 劑量的米索前列醇用于引產(chǎn)值得臨床推廣及應(yīng)用。