蔡瑞瑞，王子鳴，徐齊齊，尚利宏 *

（1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒科，河南 鄭州；2.重慶醫(yī)科大學(xué)兒科學(xué)院，重慶）

0 引言

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）是早產(chǎn)兒尤其是極低、超低出生體重兒最常見(jiàn)的并發(fā)癥，臨床尚缺乏有效的治療手段。研究報(bào)道，血小板在凝血、血栓形成、炎癥和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性等病理生理過(guò)程中起重要作用[1-3]，平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）與過(guò)敏性紫癜[4]、炎癥性腸病[5]等炎癥性疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性。本文旨在通過(guò)探究早產(chǎn)兒平均血小板體積與BPD 的關(guān)系，為BPD 的臨床防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017 年5 月1 日至2018 年4 月30 日在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院收住的胎齡≤32 周，出生體重≤1500g 的256 例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象，符合 (1)胎齡≤32 周且出生后存活≥28d；(2)病例資料完整，診斷無(wú)爭(zhēng)議。本研究獲得患兒監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)，同時(shí)通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性疾?。ò◤?fù)雜先天性心臟?。?；（2）遺傳代謝性疾病及染色體病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照美國(guó)國(guó)家兒童健康與人類發(fā)育研究機(jī)構(gòu)（NICHD）制定的BPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[6]。任何氧依賴（＞21%）超過(guò)28d 的新生兒診斷為BPD。

1.3 資料搜集

所收集資料包括：（1）一般資料及臨床特征；（2）生后48 小時(shí)內(nèi)PLT 及MPV 數(shù)值。

1.4 滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料

2 結(jié)果

2.1 臨床特征比較

納入符合條件的患兒256 例，男133 例，女123 例，其中BPD組66 例，非BPD 組190 例，發(fā)病率25.8%。兩組性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。BPD 組胎齡（29.2±1.5）周、出生體重（1168.0±232.1）g，非BPD 組胎齡（30.0±1.2）周、出生體重（1259.1±175.8）g，BPD 組平均胎齡及平均出生體重均小于非BPD 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組生后1 分鐘、5 分鐘Apgar 評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組機(jī)械通氣時(shí)間、CPAP 時(shí)間、總氧療時(shí)間、住院時(shí)間及生后14 天內(nèi)抗生素使用天數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 BPD 影響因素的Logistic 回歸分析結(jié)果

將兩組間單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，以BPD 發(fā)生為因變量，進(jìn)行多因素logistic 回歸分析，結(jié)果顯示：出生體重、總氧療時(shí)間及生后14 天內(nèi)抗生素使用天數(shù)為BPD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒臨床特征對(duì)比分析

表2 BPD 影響因素的多因素 logistic 回歸分析

2.3 生后48 小時(shí)內(nèi)PLT 及平均MPV 比較

BPD 組生后48 小時(shí)內(nèi)PLT 計(jì)數(shù)較非BPD 組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BPD 組平均MPV 及MPV＞9fl 比例較非BPD 組明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組PLT 及MPV 平均值比較

3 討論

支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒最嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，已成為影響早產(chǎn)兒生存質(zhì)量的重要原因，尤其是重度BPD 患兒易遺留肺功能異常、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等問(wèn)題，嚴(yán)重影響其遠(yuǎn)期預(yù)后[7-8]。BPD 的發(fā)病機(jī)制仍不明確，目前認(rèn)為該病是在基因易感性的作用下，宮內(nèi)與生后多種病因引起的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，損傷早產(chǎn)兒未發(fā)育成熟的肺部，導(dǎo)致肺泡化及肺微血管發(fā)育受阻、肺組織異常修復(fù)[9-10]。

本研究顯示，BPD 組患兒胎齡、出生體重及生后1 分鐘、5 分鐘Apgar 評(píng)分均小于非BPD 組，而B(niǎo)PD 組機(jī)械通氣時(shí)間、持續(xù)正壓通氣（CPAP）時(shí)間、總氧療時(shí)間、住院時(shí)間及生后14 天內(nèi)抗生素使用天數(shù)較非BPD 組明顯增加。多因素logistic 回歸分析顯示出生體重、總氧療時(shí)間、生后14 天內(nèi)應(yīng)用抗生素天數(shù)是BPD 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明BPD 是多種因素綜合作用的結(jié)果，我們只有通過(guò)加強(qiáng)臨床工作的精細(xì)化管理，注重細(xì)節(jié)，預(yù)防早產(chǎn)、減少窒息、優(yōu)化氧療方案、合理使用抗生素，這樣才有可能降低BPD 的發(fā)生率。

肺微血管發(fā)育受阻、肺組織異常修復(fù)[11-12]是BPD 的主要病理特征，而血小板在血管發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。血小板通過(guò)分泌粘附蛋白、生長(zhǎng)因子和促凝血因子等,促進(jìn)血小板聚集、參與受損血管的修復(fù)[13]，促血管生成和抗血管生成因子可通過(guò)阻止血管生成部位和炎癥部位的出血維持血管及炎癥部位微血管的完整性[14]。另一方面，血小板及其活化產(chǎn)物還可通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集浸潤(rùn)及其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)[15]。本研究發(fā)現(xiàn)BPD 患兒生后48 小時(shí)內(nèi)血小板計(jì)數(shù)較非BPD 組顯著降低，提示早產(chǎn)兒生后早期血小板計(jì)數(shù)減少對(duì)BPD 的發(fā)生有一定的提示意義。

平均血小板體積（MPV）是判斷血小板活化、反映血小板功能的指標(biāo)之一，體積較大的血小板具有較強(qiáng)的聚集能力，同時(shí)其含有豐富的酶與顆粒，可促進(jìn)血栓形成及炎性疾病發(fā)生[16-17]。研究發(fā)現(xiàn)MPV 較高的早產(chǎn)兒易產(chǎn)生高水平的活化促凝血因子和較多的纖維蛋白，從而導(dǎo)致較多肺泡纖維蛋白沉積和透明膜形成[18]。本研究結(jié)果顯示，BPD 患兒平均血小板體積及MPV＞9fl 比例較非BPD 患兒明顯增高，表明大體積血小板可能通過(guò)參與炎癥反應(yīng)促進(jìn)BPD 的發(fā)生，另一方面可能通過(guò)抑制肺表面活性物質(zhì)合成增加RDS 的嚴(yán)重程度，從而提高BPD 的風(fēng)險(xiǎn)。因此，MPV 水平可能對(duì)預(yù)測(cè)BPD 的發(fā)生具有一定參考價(jià)值。

綜上所述，我們要通過(guò)臨床工作的精細(xì)化管理，預(yù)防早產(chǎn)、減少窒息、優(yōu)化氧療方案、合理使用抗生素降低BPD 的發(fā)生率。血小板可能與肺微血管發(fā)育受阻、促進(jìn)炎癥、抑制肺表面活性物質(zhì)合成參與BPD 的發(fā)生發(fā)展，生后早期血小板計(jì)數(shù)及平均血小板體積可為早期預(yù)測(cè)BPD 的發(fā)生提供一定的臨床參考價(jià)值。血小板計(jì)數(shù)及平均血小板體積與不同程度BPD 的關(guān)聯(lián)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。