梁嘯寒,陳 巖,陳宏志,馬宜傳

(1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院放射科,安徽 蚌埠 233000;2.蚌埠醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)教研室,安徽 蚌埠 233030)

肝細(xì)胞癌屬原發(fā)性肝癌中最為常見的病理類型，發(fā)病早期普遍缺乏特異性癥狀表現(xiàn)而易被患者忽視，當(dāng)出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、消瘦乏力等癥狀時(shí)病情往往已經(jīng)進(jìn)展至嚴(yán)重階段，預(yù)后較差，5年生存率不超過10%[1]。甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)為目前預(yù)測(cè)及診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標(biāo)志物之一，臨床應(yīng)用廣泛[2]。然而，并非所有的肝細(xì)胞癌患者AFP檢測(cè)結(jié)果均會(huì)呈陽性，臨床中尚有20%～30%的肝細(xì)胞癌患者血清AFP檢測(cè)結(jié)果處于正常水平，即血清AFP陰性肝細(xì)胞癌，對(duì)于此類肝細(xì)胞癌患者單純進(jìn)行血清AFP檢查顯然無法獲得理想的診斷效果[3]。磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)為目前臨床重要的檢查手段[4]，將MRI應(yīng)用于血清AFP陰性肝細(xì)胞癌診斷是否有助于臨床診斷為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。我們探討了多模態(tài)MRI在血清AFP陰性肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01—2019-06月于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院治療的100例肝細(xì)胞癌患者，根據(jù)血清AFP測(cè)定結(jié)果將其分為血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組(血清AFP<20 μg·L-1)40例及血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組(血清AFP≥20 μg·L-1)60例。血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組中男27例，女13例；年齡44～76歲，平均(60.25±1.30)歲；病程2.5～12年，平均(7.35±1.01)年；肝細(xì)胞癌分型：小肝癌20例，結(jié)節(jié)型12例，巨塊型8例；合并癥：肝硬化22例，乙型病毒性肝炎10例，丙型病毒性肝炎2例。血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組中男40例，女20例；年齡45～78歲，平均(60.40±1.37)歲；病程2～12.5年，平均(7.41±1.04)年；肝細(xì)胞癌分型：小肝癌31例，結(jié)節(jié)型12例，巨塊型17例；合并癥：肝硬化33例，乙型病毒性肝炎14例，丙型病毒性肝炎3例。2組患者性別、年齡分布，疾病病程及分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)同意，患者和(或)家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為肝細(xì)胞癌且初發(fā)；②認(rèn)知功能良好，能夠配合各項(xiàng)臨床檢查；③檢查前未服用過影響血清AFP檢測(cè)結(jié)果的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在干擾血清AFP檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的因素，如急性和(或)重型肝炎、其他惡性腫瘤、正處于妊娠狀態(tài)等；②藥物性肝損傷或合并未經(jīng)控制的重度感染；③接受過抗腫瘤治療；④正在參加其他臨床試驗(yàn)；⑤存在MRI檢查禁忌。

1.2 方法

入院后所有肝細(xì)胞癌患者均接受血清AFP檢查，采集空腹靜脈血3 mL，3 000轉(zhuǎn)·min-1離心10 min后收集血清，利用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的I2000 SR化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清AFP并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分組。

分組完畢后于空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行多模態(tài)MRI檢查，儀器為德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Magnetom Verio3.0T高場(chǎng)MRI，協(xié)助患者仰臥于掃描床，頭先進(jìn)。由患者膈頂向肝下界方向探查，首先進(jìn)行常規(guī)掃描，參數(shù)如下：層距1.0 mm、層厚5 mm、矩陣512×512、視野380 mm×380 mm；掃描序列為T1加權(quán)像、T2加權(quán)像、半傅里葉采集單次激發(fā)RARE序列、彌散加權(quán)成像，其中彌散加權(quán)成像實(shí)施多b值擴(kuò)散成像。常規(guī)掃描結(jié)束后經(jīng)由患者肘靜脈注入釓噴酸葡胺注射液(拜耳先靈醫(yī)藥，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080144)0.1 mL·kg-1，輸注速度1.5～2.0 mL·s-1，對(duì)比劑注射完畢后15～35 s進(jìn)行動(dòng)脈期掃描，60～80 s進(jìn)行門脈期掃描，180～360 s進(jìn)行延遲期掃描。

1.3 觀察指標(biāo)

取常規(guī)MRI征象、增強(qiáng)MRI征象、三期增強(qiáng)信號(hào)值差值、多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表現(xiàn)彌散系數(shù)、病理分化結(jié)果作為觀察指標(biāo)，其中常規(guī)MRI征象包括形態(tài)不規(guī)則、信號(hào)不均勻、壞死信號(hào)、病灶內(nèi)伴發(fā)出血、病灶伴發(fā)轉(zhuǎn)移、血管受侵；增強(qiáng)MRI征象包括快進(jìn)快出、快進(jìn)緩出、緩進(jìn)緩出；三期增強(qiáng)信號(hào)值差值包括動(dòng)脈期、門脈期、延遲期；多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)分別為50、100、200、400、600、800 s/mm2；病理分化結(jié)果包括高分化、中分化、低分化。三期增強(qiáng)信號(hào)值差值、多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)分別于病灶感興趣區(qū)連續(xù)測(cè)量3次并計(jì)算其均值作為最終測(cè)定結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 常規(guī)MRI征象組間比較

血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組常規(guī)MRI征象占比均小于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 常規(guī)MRI征象組間比較 n(%)

2.2 增強(qiáng)MRI征象組間比較

2組增強(qiáng)MRI征象相比較，緩進(jìn)緩出占比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.056)；血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組快進(jìn)快出占比小于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，快進(jìn)緩出占比大于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 增強(qiáng)MRI征象組間比較 n(%)

2.3 三期增強(qiáng)信號(hào)值差值組間比較

2組三期增強(qiáng)信號(hào)值差值比較，動(dòng)脈期數(shù)值相接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組門脈期、延遲期均大于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 三期增強(qiáng)信號(hào)值差值組間比較

2.4 多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)組間比較

2組多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)隨著b值的增加均呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組均小于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表4 多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)組間比較

2.5 病理分化結(jié)果組間比較

2組病理分化結(jié)果比較，中分化占比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組高分化占比大于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，低分化占比小于血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表5)。

3 討 論

研究表明，即使是接受根治性手術(shù)治療的肝癌患者仍有相當(dāng)比例面臨著術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[5]。肝細(xì)胞癌為肝癌中最為常見的病理類型，隨著病程延長(zhǎng)患者普遍存在合并乙型肝炎或丙型肝炎等病毒所致的肝硬化，導(dǎo)致病情更為復(fù)雜[6]。研究顯示，肥胖、2型糖尿病、代謝綜合癥、酗酒、乙肝和丙肝病毒感染為肝細(xì)胞癌的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[7-8]，肝細(xì)胞癌發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)[9]。AFP為診斷肝細(xì)胞癌的首選腫瘤標(biāo)志物[10-11]，但臨床中仍然有20%～30%左右的肝細(xì)胞癌患者血清AFP并無異常改變，此類患者普遍缺乏血清AFP陽性肝細(xì)胞癌患者所具有的肝區(qū)疼痛、消瘦乏力、黃疸等癥狀表現(xiàn)，易被患者及臨床忽視[12]。

影像學(xué)檢查是確診肝細(xì)胞癌的重要手段，尤其是隨著影像技術(shù)的快速發(fā)展，儀器設(shè)備檢測(cè)精度、影像清晰度及分辨率均大幅提高，使其在肝細(xì)胞癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值與日俱增[13]。由于血清AFP陰性肝細(xì)胞癌患者普遍存在且占比較高，故影像學(xué)檢查對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)此類患者而言至關(guān)重要[14]。與超聲、X線計(jì)算機(jī)斷層攝影等檢查手段相比，MRI的軟組織分辨率更佳，多序列、組織灌注、水分子彌散等成像手段能夠更加清晰的揭示病灶部位相關(guān)信息，但目前已有報(bào)道中很少有研究成果涉及此部分內(nèi)容，所以圍繞此部分內(nèi)容展開深入分析具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，與血清AFP陽性肝細(xì)胞癌組相比，血清AFP陰性肝細(xì)胞癌組常規(guī)MRI征象占比均更低，多b值磁共振彌散加權(quán)成像對(duì)應(yīng)表觀彌散系數(shù)更高；而增強(qiáng)MRI征象、三期增強(qiáng)信號(hào)值差值、病理分化結(jié)果比較中除緩進(jìn)緩出占比、動(dòng)脈期信號(hào)值差值、中分化占比外其余指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多模態(tài)MRI可為血清AFP陰性肝細(xì)胞癌早期診斷提供可靠的影像學(xué)支持，不僅可進(jìn)行定性分析，亦可開展定量分析，從而提高診斷結(jié)果的可靠性。但是，需要指出的是，多模態(tài)MRI檢查應(yīng)注意避開壞死區(qū)及出血區(qū)，消除血管等因素帶來的不良影響，以強(qiáng)化效果最明顯區(qū)域作為感興趣區(qū)，以確保獲得的數(shù)據(jù)信息更加真實(shí)、可靠[15]。

綜上，多模態(tài)MRI可為診斷血清AFP陰性肝細(xì)胞癌提供可靠的影像學(xué)依據(jù)，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。