王海軍 尚寧寧 趙華恩 陳巍

1 河北科技師范學(xué)院體育與健康學(xué)院（秦皇島066004）

2 河北師范大學(xué)體育學(xué)院（石家莊050024）

高脂飲食是一種天然獎賞源，與其它營養(yǎng)素比較，可誘發(fā)更高的獎賞效應(yīng)[1]。最新的研究還發(fā)現(xiàn)，食物中的脂肪含量是導(dǎo)致嚙齒動物體重增加的重要因素[2]。此外，長期高脂飲食還會降低獎賞系統(tǒng)（reward system）對進食的反應(yīng)，個體需要增加進食量才可以產(chǎn)生預(yù)期的食物獎賞效應(yīng)，由此引發(fā)的過度進食（overeating）在很大程度上促進了肥胖（obesity）的發(fā)生[3]。多巴胺（dopamine，DA）是腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，中腦黑質(zhì)致密部的DA 神經(jīng)元投射至背側(cè)紋狀體調(diào)控軀體運動，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area，VTA）DA 神經(jīng)元投射至腹側(cè)紋狀體，參與情緒、動機及獎賞行為的調(diào)節(jié)。受到食物相關(guān)信息刺激時，VTA-DA 神經(jīng)元由單放電轉(zhuǎn)變?yōu)楸l(fā)式放電，放電模式的變化使腹側(cè)紋狀體DA水平明顯增加，促使個體出現(xiàn)覓食動機并觸發(fā)進食后的獎賞效應(yīng)[4]。由于胰島素受體廣泛分布于VTA-DA神經(jīng)元，因此胰島素信號對DA神經(jīng)元的功能活動的調(diào)控有重要影響[5]。在進食過程中胰島素被釋放至循環(huán)中，經(jīng)主動轉(zhuǎn)運穿越血腦屏障進入腦內(nèi)。一方面通過作用于腹側(cè)被蓋區(qū)，降低DA神經(jīng)元興奮性減少進食動機[6]；另一方面通過作用于腹側(cè)紋狀體促進DA在軸突終末的釋放提高獎賞效應(yīng)[7]。食物獎賞不足被認為是肥胖者產(chǎn)生過度進食的重要原因?？梢?，降低VTA-DA 神經(jīng)元胰島素抵抗對緩解肥胖者過度進食行為可能具有積極影響。在過去的幾十年，運動鍛煉可顯著改善肥胖相關(guān)胰島素抵抗已經(jīng)取得共識[8-9]。近年來，關(guān)于運動是否能夠通過獎賞機制調(diào)控進食行為及能量攝入防治肥胖備受關(guān)注[10]。前期研究顯示，運動干預(yù)可改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠腹側(cè)紋狀體胰島素信號障礙，并降低其體重與高脂飲食偏愛[11]。這是否與運動提高DA神經(jīng)元胰島素敏感度調(diào)節(jié)DA釋放有關(guān)尚需要進一步闡明。本研究以高脂飲食方案建立肥胖大鼠模型，采用中等強度跑臺運動對肥胖大鼠進行干預(yù)，觀察腹側(cè)紋狀體胰島素信號相關(guān)蛋白表達、DA水平及進食行為的影響，探討運動鍛煉防治肥胖的神經(jīng)生物學(xué)機制。

1 材料與方法

1.1 實驗對象及分組

實驗對象為清潔級雄性SD 大鼠（5 周齡，體重170～190 g）60只，購買于北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司，動物分籠飼養(yǎng)，自由飲水進食，動物房明暗交替周期為12小時，溫度控制在（25 ± 2）℃，相對濕度為（50 ± 5）%，保持動物的生活環(huán)境通風(fēng)與衛(wèi)生。大鼠在動物房內(nèi)適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機分為普通飼料組（RG組，n=24）和高脂飼料組（HG組，n=36）。12周后將高脂組中的肥胖大鼠隨機分為肥胖組（OG組，n=12）與肥胖運動組（OEG 組，n=12）。普通組隨機分為對照組（CG組，n=12）與運動對照組（CEG組，n=12）。

1.2 肥胖大鼠模型的建立

RG組大鼠給予普通飼料（2.90 kcal/g，13%脂肪，64% 糖，23% 蛋白質(zhì)）；HG 組大鼠給予高脂飼料（4.20 kcal/g，51%脂肪，33%糖，16%蛋白質(zhì)）。飼養(yǎng)12周后，以體重超過RG組大鼠平均體重20%作為肥胖模型成功的標準[12]，肥胖成模率為66.6 %。在保持原有飲食習(xí)慣的基礎(chǔ)上，CEG 組與OEG 組大鼠進行8 周跑臺運動干預(yù)，運動干預(yù)采用電動跑臺進行訓(xùn)練，坡度設(shè)置為0度，正式訓(xùn)練的前10 min跑速為10 m/min，然后以15 m/min 運動30 min，最后10 min 調(diào)整為18 m/min。此運動干預(yù)強度約相當于50%～70%最大攝氧量的強度[13]。周一至周五每日訓(xùn)練1 次，持續(xù)進行8周。在運動干預(yù)同時將CG組與OG組大鼠置安靜跑臺內(nèi)同樣時間。

1.3 食物偏愛測試

食物偏愛測試（food preference test）于運動干預(yù)最后的一周進行，共進行3次測試，每次測試之間的間隔48 h，測試時各組大鼠保持原有飼養(yǎng)習(xí)慣，同時給予15%的蔗糖溶液與含5%脂肪的純牛奶，大鼠可自由進食飲水。計算24小時內(nèi)蔗糖溶液、牛奶與不同飼料的消耗量及能量攝入。第3 次實驗前大鼠禁水禁食24 h，計算每日單位體重不同食物的能量消耗與總能量消耗的比例。大鼠對不同食物的偏愛=（24小時單位體重攝入該食物的能量/24 小時單位體重總能量攝入）×100%。

1.4 樣品采集及處理

最后一次運動結(jié)束后48小時，每組各取6只大鼠，在大鼠腹腔注射（0.35 ml/100 g）10 %的水合氯醛溶液進行麻醉大鼠，打開胸腔后用注射針頭插入左心室灌注生理鹽水，同時剪開右心耳流出液體變澄清時，迅速取出腦組織，置-80℃保存待測。將附睪周、腎周、腹股溝及網(wǎng)膜周等部位的內(nèi)臟脂肪完整分離，精確稱重后以公式“內(nèi)臟脂肪率=四部位脂肪含量/體重×100 %”來計算其內(nèi)臟脂肪率。

1.5 腹側(cè)紋狀體DA水平檢測

在第12周肥胖建模成功后，每組取6只大鼠，采用腹腔注射10 %水合氯醛（0.35 ml/100 g）將大鼠麻醉后，固定于腦立體定位儀上，使顱骨前囟與后囟保持在同一個平面上。按大鼠腦立體定位圖譜[14]在腹側(cè)紋狀體（AP：+1.60 mm，ML：2.5 mm，DV：7.0 mm）處植入導(dǎo)軌，并采用螺絲釘和牙科水泥將其固定，采用生物硅膠將暴露的腦組織封住，大鼠蘇醒24 小時后，恢復(fù)常規(guī)飼養(yǎng)。最后一次運動干預(yù)結(jié)束48 h后，開始進行透析，透析前先將大鼠禁食12 小時，將探針插入導(dǎo)軌并與微透析泵相連，將人工腦脊液以2 μl/min 的速度持續(xù)灌入，棄掉前30 min 的流出液，然后每30 min 收集一個樣品，60 min 后將0.5 μg 生理鹽水溶于10 %DMSO隨人工腦脊液灌入腹側(cè)紋狀體，150 min后讓大鼠進食含5%脂肪的牛奶，間隔15 min 后將0.5 μg 胰島素溶于10 % DMSO隨人工腦脊液灌入腦內(nèi)，將透析采集到的樣品置-80 ℃保存待測。在實驗結(jié)束后測定探針回收率，尼氏染色確定腦組織切片微透析探針導(dǎo)軌位置。采用高效液相色譜-電化學(xué)技術(shù)測定透析液中DA 含量。色譜柱為2.1 mm×150 mm，將柱溫設(shè)置為30 ℃，流速設(shè)置為0.2 ml/min，工作電壓設(shè)置為0.52 V。根據(jù)標準品所對應(yīng)的峰面積繪制濃度-峰面積標準曲線計算DA的濃度。

1.6 紋狀體胰島素信號蛋白表達檢測

采用western blot 檢測紋狀體胰島素受體（insulin receptor，InsR）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）及其磷酸化（p-Akt-Thr308）蛋白的表達。腹腔注射10 %水合氯醛（0.35 ml/100 g）麻醉，迅速斷頭取全腦，在冰盒上分離左腦，置于液氮-80 ℃中保存。待檢測時取出保存的腦組織，將腦組織放置冰面上，在冰面上快速分離出紋狀體，剪碎后置RIPA 裂解液中裂解30 min，勻漿后超聲粉碎，靜置30 min 后，經(jīng)12000 r/min 離心10 min 后取上清液進行分裝，采用BCA 法對上清液的蛋白濃度進行測定，然后煮沸樣品。在待測樣品中加入10% β-巰基乙醇，每孔上樣30 μg，采用恒壓電泳，4% 濃縮膠加以80 V恒壓電約20～30 min；進入分離膠時改用100 V 恒壓電約60 min。濕轉(zhuǎn)法轉(zhuǎn)膜（PVDF），5%脫脂奶粉37℃恒溫封閉60 min。加入稀釋的單克隆抗體（abcam，InsR：1/1000；Akt：1/5000；p-Akt-Thr308：1/1000），室溫下孵育過夜后，TBST洗膜5×5 min，加入辣根過氧化物酶標記的二抗（1∶5000，中杉金橋，ZB-2301），室溫孵育2 h，曝光后顯影，同一PVDF 膜檢測內(nèi)參蛋白，顯影完畢后，采用QuantityOne軟件分析光密度值。

采用免疫組織化學(xué)技術(shù)對腹側(cè)紋狀體InsR、Akt及其磷酸化p-Akt-Thr308 蛋白定位進行檢測，對腦組織進行石蠟包埋，切片，常規(guī)脫蠟、脫水、PBS 緩沖液洗、孵育、正常羊血清37℃封閉；去除血清后PBS緩沖液洗3×10 min；一抗4℃孵育12 h（InsR：1/200，Akt：1/200，p-Akt-Thr308：1/500）；PBS 緩沖液洗3×10 min；二抗室溫孵育2 h；PBS 緩沖液洗3×10 min；辣根酶標記鏈霉卵白素工作液室溫孵育2 h；DAB顯色，貼片，蘇木素復(fù)染，梯度乙醇脫水，透明，封片，拍照，對每個腦組織蠟塊連續(xù)切片，每隔5 張選取1 張切片，每個樣本選取3 張切片，每張切片選3 個不同的視野，使用Image-Pro Plus 6.0 軟件測量腹側(cè)紋狀體目標蛋白的平均光密度值。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)處理，所有的計量資料均以均數(shù)±標準差（±s）表示。 RG組與HG 組大鼠體重及能量攝入的比較采用獨立樣本T 檢驗（Independent Samples T Test），不同組別大鼠腹側(cè)紋狀體DA 水平的變化情況比較采用雙因素方差分析（Two Way ANOVA），其余變量組間均數(shù)比較均采用單因素方差分析（One Way ANOVA），采用事后檢驗多重比較LSD 分析組間差異，均采用P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠體重、體成分及能量攝入的變化

經(jīng)過12 周高脂飲食飼養(yǎng)，HG 組大鼠體重顯著高于RG 組（P＜0.01）。經(jīng)過8周的跑臺運動干預(yù)，OEG 組大鼠體重較OG 組顯著降低（P＜0.01）（圖1A）。與CG組比較，CEG 組大鼠體重變化率降低（P＜0.01），與OG組比較，OEG 組大鼠體重變化率亦降低（P＜0.01）（圖1B）。與CG 組比較，OG 組大鼠內(nèi)臟脂肪率顯著增加（P＜0.01），而與OG 組比較，OEG 組大鼠內(nèi)臟脂肪率出現(xiàn)顯著下降（P＜0.05）（圖1C）。此外，與RG組比較，HG組大鼠每日能量攝入量顯著增加（P＜0.01）；CEG 組與OEG組大鼠分別與CG組和OG組比較能量攝入量未見顯著變化（P＞0.05）（圖1D）。

圖1 大鼠體重、體成分及能量攝入的變化

2.2 大鼠食物偏愛變化

圖2A食物偏愛試驗結(jié)果顯示，與CG 組比較，OG組大鼠對蔗糖溶液與牛奶的偏愛度顯著降低（P＜0.01，P＜0.01），而對高脂飼料的偏愛度卻明顯增加（P＜0.01）。然而，OEG 組大鼠對蔗糖溶液與牛奶的偏愛度較OG組大鼠明顯增加（P＜0.01，P＜0.01），對高脂飼料的偏愛度顯著減少（P＜0.01）。如圖2B-D所示，禁食24 h后，記錄24 h大鼠對不同食物的攝取量，OG組大鼠在前3 h對高脂飼料和牛奶所攝取的比例均顯著高于CG 組大鼠（P＜0.01，P＜0.01），而對蔗糖溶液的攝取量顯著低于CG 組大鼠（P＜0.01）；此外，與OG 組比較，OEG 組大鼠在前3 h 對蔗糖溶液的攝取比例顯著升高（P＜0.01），而對高脂飼料與牛奶的攝取比例顯著減少（P＜0.01，P＜0.01）。

2.3 大鼠腹側(cè)紋狀體DA水平的動態(tài)變化

如圖3A所示，與CG 組比較，OG 組大鼠腹側(cè)紋狀體DA基礎(chǔ)水平顯著下降（P＜0.01），與OG組比較，OEG組大鼠腹側(cè)紋狀體DA 基礎(chǔ)水平顯著增加（P＜0.05）。如圖3B 所示，雙因素方差分析顯示，本研究中組別與不同時間點對大鼠腹側(cè)紋狀體DA 水平均存在顯著主效應(yīng)，F(xiàn)（3，100）=129.003，P＜0.01；F（4，100）=16.170，P＜0.01；組別與不同時間點兩個因素?zé)o顯著交互項效應(yīng)，F(xiàn)（12，100）=0.588，P＞0.05。進食牛奶接受胰島素刺激30 min 后，各組大鼠腹側(cè)紋狀體DA 水平與胰島素干預(yù)前比較均顯著上升，但是胰島素誘導(dǎo)的腹側(cè)紋狀體DA 增加比例存在顯著的組間差異（P＜0.01），與CG組比較，OG組大鼠腹側(cè)紋狀體DA變化率顯著降低（P＜0.01），而OEG 組大鼠較OG 組大鼠腹側(cè)紋狀體DA水平變化率顯著增加（P＜0.01）。

圖2 大鼠食物偏愛變化

圖3 大鼠腹側(cè)紋狀體DA水平變化比較

2.4 大鼠紋狀體胰島素信號蛋白表達變化

如圖4A-B 所示，與CG 組比較，OG 組大鼠紋狀體胰島素受體的表達與蛋白激酶磷酸化水平分別下降了21.65%和53.28%，差異顯著（P＜0.01，P＜0.01）；此外，OEG大鼠紋狀體胰島素受體表達與蛋白激酶磷酸化水平分別增加12.87%和48.87%，且差異顯著（P＜0.01，P＜0.01）。

圖4 大鼠紋狀體胰島素信號蛋白表達變化

2.5 大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素信號蛋白定位表達變化

如圖5所示，大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體與蛋白激酶磷酸化的陽性表達呈棕黃色染色，與CG 組比較，OG 組大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體與蛋白激酶磷酸化的陽性表達均出現(xiàn)下降，差異顯著（P＜0.01，P＜0.01）；此外，與OG 組相比，OEG 組大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體與蛋白激酶磷酸化蛋白的陽性表達均明顯增加，且差異顯著（P＜0.05，P＜0.05）。

圖5 大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素信號蛋白定位表達比較

3 討論

人類的攝食行為受能量穩(wěn)態(tài)及獎賞機制的雙重調(diào)節(jié)，中腦腹側(cè)被蓋區(qū)所發(fā)出的DA能神經(jīng)元投射至伏隔核作為大腦獎賞系統(tǒng)的核心環(huán)路，其受到適口性食物及其相關(guān)信息的刺激時，通過釋放DA 到伏隔核，可促進覓食動機出現(xiàn)并觸發(fā)食物獎賞[3-4]。進食過程中伴隨著血糖升高，外周胰島素也迅速達到峰值，并且可通過血腦屏障轉(zhuǎn)運體進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作為飽食信號激活下丘腦的腹內(nèi)側(cè)核和弓狀核神經(jīng)元抑制進食行為[15]。除此之外，胰島素還可以通過調(diào)節(jié)腹側(cè)被蓋區(qū)DA神經(jīng)元的功能，降低其對適口性食物及相關(guān)信息的反應(yīng)減少進食行為[6，7，16]。眾所周知，過量攝入高脂飲食可使動物體重迅速增加進而導(dǎo)致肥胖，同時誘發(fā)胰島素抵抗，外周胰島素抵抗通常伴隨著中樞胰島素抵抗，這可能會改變胰島素對腹側(cè)被蓋區(qū)-腹側(cè)紋狀體DA神經(jīng)傳遞的調(diào)節(jié)，進而誘發(fā)進食行為異常[17]。越來越多的研究認為，肥胖與DA系統(tǒng)功能障礙導(dǎo)致的過度進食（overeating）有關(guān)[10，18]。雖然，規(guī)律的運動鍛煉可通過多途徑對肥胖者健康產(chǎn)生有益的影響已被充分認識，然而對于運動防治肥胖的神經(jīng)生物學(xué)機制卻未闡明[10]。前期研究顯示，跑臺運動可通過上調(diào)腹側(cè)被蓋區(qū)-腹側(cè)紋狀體酪氨酸羥化酶與DA 受體的表達降低肥胖小鼠高脂飲食偏愛[19，20]。由此推測，運動鍛煉防治肥胖的機制可能與其改變飲食結(jié)構(gòu)有關(guān)。

本研究所采用的運動干預(yù)方案為跑臺訓(xùn)練，但所采取的運動強度較小，屬于有氧運動，運動持續(xù)時間適當，訓(xùn)練過程中也未采取聲、光、電等形式的刺激，因此，大鼠在訓(xùn)練過程中表現(xiàn)出較好的自主性。本研究發(fā)現(xiàn)，8 周有氧跑臺運動明顯抑制了肥胖大鼠體重增長，降低了內(nèi)臟脂肪的含量，而且并未明顯增加能量攝入，表明本研究所采用的運動干預(yù)方案可有效控制肥胖大鼠體重的增長，并改善其內(nèi)臟脂肪率。本研究還發(fā)現(xiàn)，長期高脂飲食攝入可降低大鼠的蔗糖偏愛，并提高了其對脂肪的偏愛度，同時發(fā)現(xiàn)空腹后肥胖大鼠再次攝食初期的脂肪攝入量明顯增加。而運動干預(yù)可緩解這一現(xiàn)象。脂肪與糖和蛋白質(zhì)比較，其能量密度高，具有更強的適口性，對大腦獎賞系統(tǒng)也可以產(chǎn)生更強烈的刺激作用[21，22]。某些條件下，富含脂肪的適口性食物激活大腦獎賞系統(tǒng)所產(chǎn)生的進食動機可能會抵消機體的能量平衡信號，增加進食行為[23]。蔗糖偏愛試驗被廣泛用于評價動物對天然獎賞物的攝取程度，蔗糖偏愛度降低通常與肥胖相關(guān)的食物獎賞不足有關(guān)[24]。這提示高脂飲食導(dǎo)致肥胖后可引起獎賞系統(tǒng)敏感性下降，導(dǎo)致食物獎賞不足，而運動干預(yù)在一定程度上調(diào)節(jié)了高脂飲食的偏愛程度，這可能與獎賞系統(tǒng)敏感性的提高有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，12 周高強度有氧運動可明顯降低肥胖青少年能量攝入[25]。Fearnbach 等的研究也證實，一次45 分鐘65%VO2max 的踏車運動可降低肥胖青少年神經(jīng)系統(tǒng)對食物相關(guān)刺激的反應(yīng)程度，但對體重正常者未產(chǎn)生影響[26]。Moody 等認為運動能夠減少動物高脂飲食偏愛并降低體重的原因是運動獎賞代償了食物獎賞[27]。由于運動鍛煉可促進中腦DA 神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)，因此推測運動降低食欲可能與紋狀體DA釋放增加有關(guān)，但是其調(diào)控機制并未闡明。

長期攝入高脂飲食引起肥胖，并誘發(fā)“胰島素抵抗”，使外周血胰島素水平升高，外周胰島素可通過其轉(zhuǎn)運體穿過血腦屏障進入中樞，神經(jīng)細胞也可對胰島素產(chǎn)生抵抗[17，28]。運動提高肥胖大鼠獎賞系統(tǒng)敏感性，并降低高脂飲食偏愛，是否與運動改善中樞胰島素敏感度有關(guān)？為了證實這一推測，本研究采用微透析-高效液相色譜-電化學(xué)技術(shù)檢測了胰島素對腹側(cè)紋狀體DA水平調(diào)節(jié)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)長期高脂飲食的肥胖大鼠腹側(cè)紋狀體DA水平顯著降低，接受胰島素刺激后所有組大鼠腹側(cè)紋狀體DA水平均顯著增加，但肥胖大鼠腹側(cè)紋狀體對胰島素的反應(yīng)程度卻顯著降低，提示可能存在中樞“胰島素抵抗”。胰島素對中腦-紋狀體系統(tǒng)DA 神經(jīng)傳遞具有重要的調(diào)節(jié)作用。胰島素進入腦內(nèi)后作用于腹側(cè)被蓋區(qū)DA 神經(jīng)元可激活多巴胺轉(zhuǎn)運體（DAT）促進DA重攝取，減少進食動機[6-7]。而胰島素在腹側(cè)紋狀體可通過激活膽堿能的中間神經(jīng)元促進DA 釋放，進而提高獎賞效應(yīng)，這些效應(yīng)均依賴于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）途徑[6-7]。可見，胰島素?zé)o論是作用于腹側(cè)被蓋區(qū)，還是作用于腹側(cè)紋狀體，雖然其調(diào)節(jié)機制不同，但其最終效應(yīng)均是抑制進食行為。前期研究證實，長期高脂飲食可引起中腦DA 合成降低，導(dǎo)致腹側(cè)紋狀體DA 水平下降及食物獎賞不足，在進食過程中為了產(chǎn)生預(yù)期的食物獎賞，個體通常需要增加攝食量以代償伏隔核DA水平[7]。值得注意的是，運動干預(yù)可提高肥胖大鼠胰島素介導(dǎo)的腹側(cè)紋狀體DA的釋放，這可能正是運動降低肥胖大鼠高脂飲食偏愛的重要原因。同時也提示，運動可能提高了腹側(cè)紋狀體神經(jīng)元對胰島素的敏感度。

為了檢驗運動干預(yù)對肥胖大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響，本研究采用分子生物學(xué)技術(shù)對大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體與Akt 磷酸化水平進行了定量與定位檢驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體與Akt磷酸化表達水平顯著降低，表明高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖會抑制胰島素在腹側(cè)紋狀體處的信號傳導(dǎo)，進而引起胰島素對腹側(cè)紋狀體DA 釋放的調(diào)節(jié)功能減弱。Nicole等的研究也發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可抑制大鼠黑質(zhì)與紋狀體Akt 磷酸化水平，影響DA 代謝，進而增加攝食行為[29]。這提示高脂飲食同樣誘導(dǎo)了大鼠中樞胰島素抵抗，可見肥胖導(dǎo)致的外周胰島素抵抗與中樞胰島素抵抗具有一致性。運動鍛煉對肥胖相關(guān)胰島素抵抗的改善已得到充分驗證，本研究不僅發(fā)現(xiàn)運動干預(yù)可有效改善肥胖大鼠胰島素抵抗及胰島素敏感度，而且還發(fā)現(xiàn)，運動干預(yù)可提高肥胖大鼠腹側(cè)紋狀體胰島素受體及Akt磷酸化水平。這些研究結(jié)果提示，運動干預(yù)可以通過提高胰島素敏感度促進腹側(cè)紋狀體DA 的釋放，進而改善肥胖大鼠食物獎賞不足減少高脂膳食的攝入。

4 結(jié)論

跑臺運動可通過提高腹側(cè)紋狀體胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進腹側(cè)紋狀體DA 釋放，增加腹側(cè)紋狀體DA 水平，促進獎賞系統(tǒng)功能恢復(fù)，改善肥胖大鼠對高脂飲食的偏愛及過度進食現(xiàn)象，進而有助于控制肥胖大鼠體重增長。其相關(guān)分子機制可能與運動干預(yù)調(diào)節(jié)腹側(cè)紋狀體胰島素PI3K/Akt信號途徑有關(guān)。