金小力 ，程芳 ，于新 ，李惠 ，李淑華 ，趙學(xué)良

（1.濰坊高新區(qū)人民醫(yī)院，山東濰坊261061；2.壽光市中醫(yī)院，山東壽光262700；3.濰坊婦幼保健院，山東濰坊261021；4.濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊261041）

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-ALA-PDT）治療尖銳濕疣（CA）療效肯定，克服了傳統(tǒng)治療方法復(fù)發(fā)率較高的缺點(diǎn)，且有創(chuàng)傷性小、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)[1]。但常見的不良反應(yīng)——疼痛，直接影響著5-ALAPDT應(yīng)用，疼痛已成為5-ALA-PDT過程中最主要的不良反應(yīng)[2]；大約10%患者對(duì)疼痛不能忍受[3-4]，甚至不能完成治療過程。如何減輕治療中的痛苦，保證ALA-PDT治療的成功率，是目前探討的熱點(diǎn)。本文用5-ALA-PDT治療81例CA患者，采用2種不同功率密度和時(shí)間照光，觀察治療過程的疼痛評(píng)分及治療后的復(fù)發(fā)率，探討5-ALA-PDT治療CA照光功率密度、時(shí)間與疼痛和療效的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 觀察對(duì)象為2017年6月—2018年3月濰坊市人民醫(yī)院皮膚科確診為CA患者81例。男性皮損主要位于龜頭、冠狀溝、包皮、肛周，女性患者皮損主要位于大小陰唇、陰蒂、陰道口、肛周。病程1～6個(gè)月，疣體數(shù)目1～5個(gè)，疣體大小1～10 mm。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合CA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)皮膚光敏性疾病，無(wú)卟啉病及對(duì)卟啉類或其化學(xué)成分類似藥物過敏者；③入選前1個(gè)月內(nèi)無(wú)其他相關(guān)治療；④無(wú)嚴(yán)重心腦系統(tǒng)及內(nèi)臟疾病，非哺乳期、孕婦；⑤無(wú)明顯免疫功能異常；⑥認(rèn)知能力正常。將入選病例隨機(jī)分為A、B 2組，用多功能電離子手術(shù)治療儀去除顯性疣體后，進(jìn)行不同照光功率和時(shí)間的5-ALA-PDT治療。

1.2 材料 外用鹽酸氨酮戊酸散（商品名：艾拉），主要成分為鹽酸氨酮戊酸，規(guī)格為118 mg/瓶，產(chǎn)于上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司。LED-IB型光動(dòng)力激光治療儀，波長(zhǎng)為（635±10）nm，輸出功率可調(diào)。

1.3 治療方法 用多功能電離子手術(shù)治療儀去除顯性疣體后，用0.5 mL滅菌注射用水配制20%ALA溶液，用薄棉片浸濕后均勻涂于皮損處及周圍1.0cm范圍內(nèi)，塑料薄膜封表并用紗布固定患處，敷藥3 h后，用LED-IB型光動(dòng)力激光治療儀照射治療。A、B組患者照光功率密度分別為80 mW/cm2，時(shí)間30 min 和 100 mW/cm2，時(shí)間 24 min，2 組患者接受照光總能量密度為144 J/cm2，其他治療參數(shù)為3組相同：波長(zhǎng)635 nm，光斑直徑2.0 cm，距離10 cm。每周治療1次，共3次。

1.4 評(píng)價(jià)方法 ①療效評(píng)價(jià) 無(wú)復(fù)發(fā)：疣體完全清除（醋酸白試驗(yàn)陰性），觀察期內(nèi)無(wú)新疣體出現(xiàn)；復(fù)發(fā)：觀察期出現(xiàn)新疣體者。②疼痛評(píng)價(jià) 采用視覺模擬評(píng)分法，在紙上畫一條長(zhǎng)10 cm的直線，直線的兩端分別為0和10，中間有10個(gè)刻度，其中左側(cè)起點(diǎn)0表示無(wú)痛，右側(cè)終點(diǎn)10表示劇痛，疼痛嚴(yán)重程度從0到10逐漸加重，在照光治療過程中由患者自行評(píng)價(jià)疼痛嚴(yán)重程度，進(jìn)行視覺模擬評(píng)分。觀察并記錄照光過程中 1 min、5 min、10 min、15 min 和20 min每個(gè)患者疼痛評(píng)分，計(jì)算每組病例疼痛評(píng)分均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，A、B 2組復(fù)發(fā)率的比較采用卡方檢驗(yàn)；A、B 2組疼痛評(píng)分采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共治療81例，由于多種因素失訪患者4例，另有1例因照光過程疼痛劇烈不能耐受而退出試驗(yàn)。最終參與本次試驗(yàn)的病例76例，年齡18～65歲，平均（28.62±10.22）歲，男 73例，女 42 例。其中A組患者為39例，B組37例。2組病例的年齡、病程、疣體數(shù)目及大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 療效比較 治療后1個(gè)月，A組3例復(fù)發(fā)（3/39），復(fù)發(fā)率為7.69%，A組1例復(fù)發(fā)（1/37），復(fù)發(fā)率為2.70%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P＞0.05）。6個(gè)月，A組4例復(fù)發(fā)（4/39），復(fù)發(fā)率為10.26%，B組3例復(fù)發(fā)（3/37），復(fù)發(fā)率為8.11%；A組復(fù)發(fā)率與B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P＞0.05），見表 1。

表1 2組復(fù)發(fā)率比較 例

2.3 疼痛評(píng)分 5-ALA-PDT照光治療過程中，2組患者均有不同程度的疼痛，疼痛一般出現(xiàn)在照光1 min后，5～10 min疼痛達(dá)到高峰，A組 5 min和10 min疼痛評(píng)分顯著低于B組（均P＜0.05），15min和20min時(shí)A、B 2組患者疼痛評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05），見表 2。

表2 2組疼痛評(píng)分比較

3 討論

5-ALA-PDT治療CA雖克服了傳統(tǒng)治療方法復(fù)發(fā)率較高的缺點(diǎn)，但在治療過程中患者有明顯疼痛，疼痛是常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率高達(dá)92%[5]。目前，光動(dòng)力療法引起疼痛的機(jī)制尚不明了，尚沒有一種能普遍應(yīng)用的方法來(lái)應(yīng)對(duì)5-ALA-PDT引起的疼痛[2]。

普遍認(rèn)為：在光動(dòng)力治療CA過程中，照光時(shí)間越長(zhǎng)，功率密度越大，即能量密度越大，5-ALA-PDT療效越好，不良反應(yīng)也越重[6]。國(guó)外有研究指出，PDT疼痛與光劑量呈正相關(guān)[7]，即PDT過程中，隨著光照功率的增加，疼痛也逐漸加重。本試驗(yàn)在總照射能量密度相同的前提下采用低功率長(zhǎng)時(shí)間和高功率短時(shí)間2種方法的5-ALA-PDT治療CA顯示2組照光初始1 min患者疼痛差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），疼痛高峰時(shí)段出現(xiàn)在 5 min、10 min，并且 B 組疼痛嚴(yán)重程評(píng)分顯著大于A組（均P＞0.05），15 min、20 min時(shí)2組疼痛差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），說明照光功率為100 mW/cm2患者疼痛嚴(yán)重程度明顯高于照光功率為80 mW/cm2的患者，即瞬間照射功率越大，疼痛越重，雖然低功率照光時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)了6min但患者疼痛相對(duì)較輕，仍然有良好的依從性。照射15 min后2組疼痛差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的原因可能是治療后期患者對(duì)疼痛產(chǎn)生耐受。A、B 2組1個(gè)月和6個(gè)月的復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），說明低功率長(zhǎng)時(shí)間和高功率短時(shí)間2種方法的5-ALA-PDT治療CA療效相當(dāng)。因此認(rèn)為5-ALA-PDT治療CA照光功率80mW/cm2時(shí)長(zhǎng)30 min較100 mW/cm2時(shí)長(zhǎng)24 min患者疼痛較輕但療效相同，既能達(dá)到良好療效又能將疼痛的不良反應(yīng)降到最低，是治療CA的適宜照光方法。