朱 荔，丘紅梅

（玉溪市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，云南玉溪 653100）

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，當(dāng)外源性嘌呤攝入過多或內(nèi)源性代謝酶缺陷、腎臟尿酸排泄減少時可引起高尿酸血癥。隨著現(xiàn)代生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥作為代謝綜合征的組份之一，其患病率也逐漸升高。T2DM（2型糖尿?。┮彩且环N全身代謝性疾病，具有糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等特點。有研究數(shù)據(jù)顯示老年2型糖尿病高尿酸血癥患病率高達18.7%〔1〕。本研究對2018年云南省玉溪市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科住院診治的845例中老年T2DM患者的臨床資料進行回顧性分析，探討SUA（血清尿酸）水平與中老年T2DM患者各代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對象研究對象來源于云南省玉溪市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科2018年1月至2018年12月住院的T2DM患者，年齡在40周歲以上，共845例，其中男性443例，女性402例。

1.2研究方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)和分組 入組患者均符合1999年WHO（世界衛(wèi)生組織）制訂的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕：男性SUA＞420μmol/L、女性SUA＞360μmol/L。入選對象根據(jù)HbA1c（糖化血紅蛋白）水平分為5組：A組HbA1c＜7.0%，B組7.0%≤HbA1c＜9.0%，C組9.0%≤HbA1c＜11.0%，D組11.0%≤HbA1c＜13.0%，E組HbA1c≥13.0%。

1.2.2 一般檢查 所有入組患者詢問病史，記錄性別、年齡、吸煙史（吸煙定義為一生中至少吸過100支香煙）、飲酒史（飲酒定義為每周至少攝入酒精30 g，持續(xù)1年或以上）。體格檢查包括身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓，BMI（計算體質(zhì)指數(shù)）。

1.2.3 實驗室檢查 取靜脈血用拜耳1650型自動生化分析儀測定以下指標(biāo)：FPG（空腹血糖）、2 h-PG（餐后2 h血糖，100 g饅頭餐）、TC（總膽固醇）、TG（三酰甘油）、HDL-C（高密度脂蛋白）、LDL-C（低密度脂蛋白）、Cr（血肌酐）、hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）；用高壓液相法測定HbA1c；用Diasorn LIAISON自動直接化學(xué)發(fā)光儀測定血清FINS（空腹胰島素）及2 h-INS（餐后2 h胰島素）；用羅氏Cobas 601自動生化分析儀測定UACR（尿微量白蛋白/肌酐比值）。IR（胰島素抵抗）采用穩(wěn)態(tài)模式評估法：HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）=FPG×FINS/22.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，計數(shù)資料用［n（%）］表示。多組間的計量資料采用方差分析，如果有差別進一步用q檢驗兩兩比較。多組間的計數(shù)資料采用χ2檢驗。SUA與其他變量間的關(guān)系采用多元回歸分析方法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究對象一般情況的比較5組患者性別、吸煙史、飲酒史、年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 一般情況的比較

2.2各組實驗室指標(biāo)的比較5組患者的FPG、2 h-PG、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、SUA、LDL-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有差別的指標(biāo)進一步行q檢驗兩兩比較可以看到FPG、2 h-PG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平隨HbA1c升高而升高，其中，A組與BCDE組、B組與CDE組的FPG比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A組與BCDE組、B組與CDE組、C組與DE組的2 h-PG比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A組與BDE組、B組與E組、C組與E組的FINS比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A組與BCDE組、B組與CDE組、C組與DE組的HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），A組與CDE組、B組與DE組、C組與DE組的LDL-C比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2 h-INS水平隨HbA1c升高呈下降趨勢，其中A組與CDE組、B組與CD組、C組與DE組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。SUA水平隨HbA1c水平升高而逐漸降低，A組與DE組、B組與CDE組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3各組患者高尿酸血癥的患病率比較入組患者中高尿酸血癥的患病率A組36例（25.0%），B組62例（24.9%），C組41例（16.6%），D組20例（13.4%），E組7例（12.5%）。做χ2趨勢檢驗可以看到，5組患者高尿酸血癥的患病率隨著HbA1c水平升高而逐步下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 5組實驗室指標(biāo)的比較

表3 5組患者高尿酸血癥的患病率比較

2.4影響血尿酸水平的相關(guān)因素分析以SUA為因變量，年齡、性別（男/女）、體質(zhì)量、BMI、腰圍、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h-PG、HbA1c、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、UACR為自變量，進行多元回歸分析，結(jié)果顯示：SUA水平與性別（男/女）、體質(zhì)量、TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)（β=28.801、2.198、14.303、3.694、17.778，P＜0.05），SUA水平與年齡、HbA1c、HDL-C呈 負 相 關(guān)（β=-0.787、-2.943、-35.437，P＜0.05）。見表4。

3 討論

高尿酸血癥是高血壓、心臟病、糖尿病、腎臟病等多種慢性病發(fā)生和患者死亡的高危因素〔3〕，是代謝綜合征的重要組成部分。而T2DM是一組以胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能障礙造成的長期高血糖為主要特征的代謝綜合征。本研究按HbA1c分組，分析了SUA與不同血糖控制情況下代謝指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果顯示：在中老年T2DM患者中，高尿酸血癥的患病率為19.6%，與既往報道〔1〕相仿，高尿酸血癥的患病率隨著HbA1c水平的升高而下降，多元回歸分析也提示SUA水平與HbA1c呈負相關(guān)。既往Ito等〔4〕的研究也發(fā)現(xiàn)了這種負相關(guān)，主要原因可能是在腎功能正常的情況下，由于血糖的升高造成尿糖的升高，腎小管對尿糖的重吸收作用加強，競爭性抑制了SUA的重吸收，造成腎臟排泄尿酸增加，從而使SUA水平下降。Xue等〔5〕的研究甚至提出SUA可用于使用HbA1c水平診斷出的T2DM的可能預(yù)測指標(biāo)。

表4 血尿酸水平與各項指標(biāo)的多元回歸分析

既往研究認為胰島素能促進腎臟對尿酸的重吸收，使腎臟排泄尿酸減少，從而導(dǎo)致SUA水平的升高，高胰島素血癥還可通過增加黃嘌呤氧化酶合成速率而導(dǎo)致高尿酸血癥〔6〕，空腹C肽水平還可能是預(yù)測T2DM患者血尿酸升高的獨立危險因素〔7〕。Hu等〔8〕的研究發(fā)現(xiàn)SUA與初診T2DM患者的胰島素分泌和胰島素抵抗呈正相關(guān)，故認為SUA是胰島功能的預(yù)測因子。但本研究結(jié)果顯示，5組患者SUA水平逐漸下降的同時FINS、HOMA-IR水平是逐漸增加的，也就是說SUA水平的下降伴隨著胰島素水平的升高及胰島素敏感性的下降，與溫天楊等〔9〕的研究結(jié)果相同。因此，尿酸水平與胰島素水平及敏感性的變化關(guān)系和兩者之間的相互作用的病理生理機制還需進一步的研究和討論。

本研究還顯示T2DM患者SUA水平與體質(zhì)量呈正相關(guān)，Hussain等〔6〕的研究也發(fā)現(xiàn)T2DM患者的SUA、體質(zhì)指數(shù)水平較健康對照組有顯著增加，肥胖糖尿病患者的SUA水平明顯高于瘦的糖尿病患者，考慮肥胖是T2DM患者SUA水平的主要決定因素，糖尿病可直接影響嘌呤核苷酸的氧化而造成尿酸水平的升高。

T2DM患者多伴有脂代謝異常，脂代謝紊亂會促進血管粥樣硬化、糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。目前已有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者血清尿酸水平與缺血性腦卒中呈正相關(guān)，是缺血性腦卒中的獨立危險因素〔10〕。本研究顯示SUA水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負相關(guān)，與既往研究結(jié)果完全相同〔9〕。對于高尿酸血癥與血脂代謝異常的內(nèi)在機制，認為可能與糖酵解途徑有關(guān)，由于SUA、TG、血糖三者的代謝過程均需要經(jīng)過糖酵解，其中的關(guān)鍵酶3-磷酸甘油醛脫氫酶（GAPD）受胰島素調(diào)控，但在糖尿病患者中此酶活性下降使SUA和TG的合成增加，導(dǎo)致高尿酸血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生；另外由于糖酵解過程受抑制也會導(dǎo)致血糖的升高。

綜上所述，中老年T2DM患者的SUA水平與糖脂代謝密切相關(guān)，高血糖、高尿酸、血脂紊亂、胰島素抵抗之間相輔相成、互為因果，因此在T2DM的診治過程中應(yīng)同時重視對SUA水平的監(jiān)測及干預(yù)，盡量防止或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。