劉 芳，彭 超，胡云薇，熊國平

(1.江門市中心醫(yī)院 a.眼科；b.五官科，廣東 江門 529000；2.中山大學(xué)附屬中山眼科中心，廣東 中山 510060)

以往認(rèn)為中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)，是一種由于脈絡(luò)膜血管尤其是脈絡(luò)膜毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致黃斑區(qū)或后極部色素上皮屏障功能受損，引起局限性視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層漿液性脫離的一種眼底疾病[1-2]。目前隨著光學(xué)相干斷層掃描(Optical Coherence Tomography, OCT)檢查技術(shù)的推廣，臨床發(fā)現(xiàn)除了脈絡(luò)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張外，中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者患眼黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚度較對側(cè)眼增厚，且脈絡(luò)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張程度與黃斑中心下脈絡(luò)膜厚度之間存在明顯的正相關(guān)關(guān)系[3-4]。草木犀流浸液片具有降低血管壁通透性、增強(qiáng)毛細(xì)血管強(qiáng)度、減少滲出、抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放的作用。目前關(guān)于草木犀流浸液片治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的療效未見報道。我們將2019年3月-2019年10月來我院收治的72例中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象，觀察草木犀流浸液片治療該病的療效，現(xiàn)報告如下。

1 對象和方法

1.1對象將2019年3月-2019年10月我院收治的72例中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象，其中男60例，女12例，年齡29～62歲，平均(43.26±4.53)歲，病程3～10天。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組，每組36例。研究組男29例，女7例，平均年齡(42.47±4.42)歲；對照組男31例，女5例，平均年齡(45.65±3.47)歲，兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲患者知情同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者為單眼發(fā)??；(2)經(jīng)OCT檢查見視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層或合并色素上皮層漿液性脫離；(3)熒光素眼底血管造影術(shù)(fluorescein fundus angiography, FFA)檢查可見黃斑區(qū)或后極部存在熒光素滲漏點；(4)雙眼均無其他黃斑區(qū)疾病，未接受過任何治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有CSC治療史或眼部手術(shù)史者；(2)有其他眼底病變者；(3)對本研究所用藥物成分過敏或不能使用者。

1.2方法

1.2.1治療方法對照組確診后，口服復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030017)，3粒，每日3次；復(fù)合維生素B片(上海新黃河制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H3102754)，2粒，每日3次。研究組確診后，按照同樣劑量口服上述2種藥物時，再加草木犀流浸液片(日本，生晃榮養(yǎng)藥品株式會社生產(chǎn)，注冊證號H20160144)口服，每次1 200 mg，每日3次。兩組患者均維持藥物治療1個月。

1.2.2檢測隨訪方法所有患者在治療前和治療后1、3個月進(jìn)行隨訪檢測。兩組患者均測最佳矯正視力(BCVA)、OCT測量黃斑中心凹厚度(CMT)和黃斑中心凹下脈絡(luò)膜厚(SFCT)。CMT和SFCT 分別測量3次，取平均值為最終數(shù)據(jù)。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組間差異及不同觀測點差異比較采用重復(fù)測量資料方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1隨訪期間兩組患者的BCVA變化在隨訪3個月內(nèi)，治療組與對照組的BCVA都隨時間發(fā)生變化，視力逐步提高，治療組視力提高更明顯。經(jīng)重復(fù)測量資料的方差分析可見，治療組與對照組間BCVA差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=12.113，P=0.001)。不同時間BCVA的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=130.061，P<0.01)。BCVA與時間存在交互效應(yīng)(F=21.86，P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者BCVA變化比較/n=36

注：F組間=12.113，P組間=0.001；F時間=130.061，P時間<0.01；F交互=21.86，P交互<0.01。

2.2隨訪期間兩組患者CMT變化經(jīng)重復(fù)測量資料的方差分析，治療組與對照組間CMT差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=57.369，P=0.001)。不同時間CMT的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=317.778，P<0.01)。CMT與時間存在交互效應(yīng)(F=46.260，P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者CMT變化比較/μm,n=36

注：F組間=57.369，P組間=0.001；F時間=317.778，P時間<0.01；F交互=46.260，P交互<0.01。

2.3隨訪期間兩組患者SFCT變化經(jīng)重復(fù)測量資料的方差分析，治療組與對照組間SFCT比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.348，P=0.003)。不同時間SFCT的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=297.758，P<0.01)。SFCT與時間存在交互效應(yīng)(F=13.112，P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者SFCT變化比較/μm,n=36

注：F組間=9.348，P組間=0.003；F時間=297.758，P時間<0.01；F交互=13.112，P交互<0.01。

3 討 論

中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變屬于厚脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的一種，且患者雙眼脈絡(luò)膜厚度均有增加[5]。CSC患者因脈絡(luò)膜流體靜脈壓增加引起脈絡(luò)膜血管擴(kuò)張、血管通透性明顯增加，出現(xiàn)脈絡(luò)膜彌漫性增厚，引起色素上皮層屏障功能受損，脈絡(luò)膜液體進(jìn)入視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層下導(dǎo)致其漿液性脫離[6-7]。該病多見于男性，單眼發(fā)病占大多數(shù)。雖然CSC具有自限性，但易反復(fù)發(fā)作，網(wǎng)膜下積液吸收時間較長，最終可造成黃斑區(qū)廣泛的色素上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能改變，導(dǎo)致永久的視力、色覺等視功能的損害[8]。所以及時降低脈絡(luò)膜血管通透性、封閉色素上皮滲漏灶、促進(jìn)液體盡快吸收是治療的關(guān)鍵。目前CSC的治療途徑多樣。光動力學(xué)療法(Photodynamic Therapy, PDT)被認(rèn)為是較為有效的方法，特別是針對慢性中漿的治療。但是PDT并非完全安全，仍然有導(dǎo)致色素上皮萎縮，脈絡(luò)膜新生血管(Choroidal NeoVascular membrane, CNV)形成，局部缺血改變的可能[9-11]。閾值下微脈沖激光治療CSC的有效性得到廣泛認(rèn)可，但是用于CSC的治療目前尚未形成統(tǒng)一的臨床標(biāo)準(zhǔn)，其重復(fù)性及安全性尚需進(jìn)一步研究[12]。國外有研究發(fā)現(xiàn)口服鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑等藥物能提高慢性CSC的最佳矯正視力，促進(jìn)視網(wǎng)膜下積液減少等效果[13-14]。這些研究大多為系列病例報告，缺乏多中心隨機(jī)臨床試驗結(jié)果。所以，研究如何降低脈絡(luò)膜血管通透性、促進(jìn)色素上皮封閉滲漏點和視網(wǎng)膜下液吸收，縮短急性期病程、提高最佳矯正視力的藥物，成為臨床關(guān)注的方面。

草木犀作為一種民間草藥，在我國分布廣泛?，F(xiàn)代藥物化學(xué)研究表明，草木犀含有的香豆素、黃酮類、 皂苷類、酚酸等具有良好的抗炎、抗氧化、抗自由基損傷的作用[15]。通過現(xiàn)代工藝，從草木犀中提取的以草木犀流浸液中香豆素酸為主要成分精制而成的草木犀流浸液片，具有降低血管壁通透性、增強(qiáng)毛細(xì)血管強(qiáng)度、減少滲出、抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放作用,多用于消腫、消炎和治療靜脈炎、血液循環(huán)障礙等疾患[15]。本次研究中，我們通過BCVA、CMT和SFCT的客觀變化作為評估藥物是否有效的觀察指標(biāo)。經(jīng)統(tǒng)計分析，在治療后1個月和3個月時，治療組與對照組的BCVA、CMT和SFCT的差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，治療組的恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組。隨著觀察時間(治療前、治療后1、3個月)的延長，治療組和對照組的BCVA、CMT和SFCT均隨時間的變化逐漸好轉(zhuǎn)，CSC患者的恢復(fù)在兩組均呈現(xiàn)出有顯著統(tǒng)計學(xué)意義的時間效應(yīng),且時間對BCVA、CMT和SFCT的變化存在交互作用。這說明，草木犀流浸液片聯(lián)合傳統(tǒng)藥物治療方案，更能促進(jìn)急性期CSC患者的視力改善和網(wǎng)膜下積液吸收，并降低脈絡(luò)膜血管通透性。而且據(jù)臨床觀察，草木犀流浸液片使用至今未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，草木犀流浸液片是治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變的一種安全有效的選擇，和傳統(tǒng)藥物配伍，更能提高療效，對患者的預(yù)后具有積極的臨床意義。