劉麗， 劉大晟， 譚為， 吳先林

[1.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院校門診部，廣東廣州 510632；2.廣東省中醫(yī)院血管甲狀腺外科，廣東廣州 510120；3.廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）中醫(yī)科，廣東廣州 510080；4.暨南大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究院，廣東廣州 510632；5.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州 510632]

2019 年底在我國湖北武漢出現(xiàn)的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），以發(fā)熱、干咳和乏力為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者因快速進(jìn)展為急性吸吸窘迫綜合征而危及生命。本病具有流行性和傳染性，主要傳染源為感染的患者，且無癥狀感染者也可能成為傳染源。COVID-19屬于中醫(yī)“疫病”范疇，病因?yàn)楦惺芤甙O之氣。中醫(yī)歷代醫(yī)家對于疫病皆有所認(rèn)識，而以明代醫(yī)家為甚。明末清初醫(yī)家吳又可在《溫疫論》中指出：“溫疫之為病，……乃天地間別有一種異氣所感”，這是中醫(yī)學(xué)對于疫病的“傳播途徑”的認(rèn)識，即傳播途徑乃天地間的“異氣”；而其所述“一巷百余家，無一家僅免，一門數(shù)十口，無一僅存者”，則充分說明了疫病的傳染性和致死性。COVID-19 患者感染后以發(fā)熱為主，亦屬于“溫病”范疇，該病以肺部病變?yōu)橹饕Y狀，體現(xiàn)了溫病“首先犯肺”的特點(diǎn)[1]。

《素問·四氣調(diào)神大論》“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂……”，是后世“治未病”的指導(dǎo)綱要，提出了疾病預(yù)防的重要性。此次COVID-19疫情發(fā)生以來，中醫(yī)學(xué)在預(yù)防和治療中發(fā)揮著重要作用，并取得了良好的療效。本研究納入目前官方發(fā)布的COVID-19 預(yù)防方18 首方劑，采用數(shù)據(jù)挖掘?qū)?8 首方劑中的中藥進(jìn)行分析，以期為進(jìn)一步進(jìn)行COVID-19的中醫(yī)預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

通過網(wǎng)絡(luò)和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，檢索近期各省衛(wèi)生與健康委員會、中醫(yī)藥管理局和其他知名官方網(wǎng)站、知名醫(yī)院、鐘南山院士團(tuán)隊等所發(fā)布的COVID-19 中醫(yī)預(yù)防方。采用Excel 2010 軟件對納入方劑的藥物組成進(jìn)行匯總，然后開展頻度分析、四氣五味分析和歸經(jīng)分析，并采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的方劑匯總共納入18 首COVID-19的中藥預(yù)防方，各方的來源[2-19]及方劑組成見表1。

2.2 藥物分布特征納入的18 首COVID-19 中藥預(yù)防方共涉及中藥51 味，共150 頻次。使用頻次≥2次的中藥有27味，使用頻次為126，占總頻次的84.0%。結(jié)果見表2。

2.3 中藥功效分類特征參照《中藥學(xué)》[20]對18首COVID-19中藥預(yù)防方的藥物功效進(jìn)行歸類，所用中藥共涉及20 個類別，以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥、發(fā)散風(fēng)熱藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、清熱解毒藥和化濕藥為主。結(jié)果見表3。

2.4 中藥藥性分類51味中藥的藥性分布分別為溫（46.67%）、寒（34.67%）、平（15.33%）、涼（2.00%）、熱（1.33%）。藥性的具體分類如表4 所示。

2.5 中藥藥味分類51味中藥的藥味分布分別為苦（49.33%）、甘（48.67%）、辛（40.00%）、酸（2.00%）、咸（0.67%）。部分藥物具有2 種不同的性味，如北沙參甘、苦，蒼術(shù)辛、苦。具體分類結(jié)果見表5。由表5 可知，預(yù)防方中使用最多的是苦、甘和辛味藥，酸和咸味藥使用較少。

2. 6 中藥歸經(jīng)分類51 味中藥的歸經(jīng)分布見表6。藥物歸經(jīng)居前5 位的分別為肺經(jīng)（64.00%）、脾經(jīng)（61.33%）、胃經(jīng)（56.67%）、心經(jīng)（24.00%）、肝經(jīng)（19.33%）；大部分中藥的歸經(jīng)可歸屬于多條，如黃芪的歸經(jīng)為肺經(jīng)、脾經(jīng)，金銀花的歸經(jīng)為肺經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)，柴胡的歸經(jīng)為心包經(jīng)、肝經(jīng)、膽經(jīng)、三焦經(jīng)。51 味中藥未見歸屬于小腸經(jīng)的藥物。

表1 18首COVID-19的中藥預(yù)防方組成Table 1 Composition of the 18 preventive prescriptions for COVID-19

表2 18首COVID-19中藥預(yù)防方中使用頻次≥2的中藥分布Table 2 Distribution of herbs with the medication frequency ≥2 in the 18 preventive prescriptions for COVID-19

2. 7 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析將處方中用藥頻次≥2的27 味藥物采用聚類分析，結(jié)果見圖1。結(jié)合圖1及用藥特征分類，共提取到4 組核心藥物組合：（1）黃芪、蒼術(shù)、白術(shù)、防風(fēng)；（2）桔梗、陳皮、石斛、紫蘇葉、薏苡仁；（3）藿香、連翹、麥冬、石斛、紫蘇葉；（4）板藍(lán)根、柴胡、厚樸、大黃、茯苓。

3 討論

《素問·刺法論》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。正氣，不僅是人體精、氣、血和津液的總和，同時也指人體與自然環(huán)境的協(xié)調(diào)統(tǒng)一[21]，即天人相應(yīng)。當(dāng)四時和六氣發(fā)生變化時，人體必須做出相應(yīng)的改變來適應(yīng)自然，而當(dāng)疫癘之氣流行時，更應(yīng)“正氣存內(nèi)”，才能抵御疫邪。正氣存內(nèi)，有賴于平時的調(diào)攝有方、起居有常、食飲有度。《素問·四氣調(diào)神大論》云：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂……”，提出了預(yù)防為先、治療為后的防治疾病的原則。疫癘等邪氣的感染，除了疫癘之氣本身致病性強(qiáng)之外，與自身的正氣虛密切相關(guān)，這就解釋了此次發(fā)病以中老年人死亡率高的原因[22]。因此，針對COVID-19疫情，各省因地制宜開出預(yù)防方，符合中醫(yī)學(xué)理論，是中醫(yī)在此次疫情中發(fā)揮作用的重要內(nèi)容之一。

表3 18首COVID-19中藥預(yù)防方中的中藥功效分類Table 3 Classification of therapeutic actions of the herbs in the 18 preventive prescriptions for COVID-19

表4 18首COVID-19中藥預(yù)防方中的中藥藥性分類Table 4 Distribution of the properties of the herbs in the 18 preventive prescriptions for COVID-19

表5 18首COVID-19中藥預(yù)防方中的中藥藥味分類Table 5 Distribution of the flavors of the herbs in the 18 preventive prescriptions for COVID-19

本分析結(jié)果顯示，COVID-19預(yù)防方中使用頻度最高的中藥依次是黃芪、防風(fēng)、白術(shù)、金銀花、甘草和蒼術(shù)，其中黃芪、防風(fēng)和白術(shù)為中藥方劑“玉屏風(fēng)散”的組成藥物。玉屏風(fēng)散最早可見于元代《丹溪心法》，方中黃芪甘溫，內(nèi)可大補(bǔ)脾肺之氣，外可固表止汗，為君藥；白術(shù)健脾益氣，助黃芪以加強(qiáng)益氣固表之力，為臣藥；兩藥合用，使氣旺表實(shí)，則汗不過度外泄，外邪亦難內(nèi)侵；同時佐以走表之防風(fēng)以散風(fēng)御邪。黃芪得防風(fēng)可固表而不留邪，防風(fēng)得黃芪則祛邪而不傷正。諸藥合用，益氣固表止汗，增強(qiáng)人體抵御外邪的能力。現(xiàn)代研究[23]表明，玉屏風(fēng)散可通過多種作用機(jī)制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抑菌、穩(wěn)定微生態(tài)環(huán)境等功效，對呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和皮膚科等多種領(lǐng)域的疾病均有防治作用。因此，此次針對COVID-19疫情的中醫(yī)預(yù)防方，以玉屏風(fēng)散為基礎(chǔ)方者居多，目的在于益氣固表，增強(qiáng)人體抵抗病毒的能力。

表6 18首COVID-19中藥預(yù)防方中的中藥歸經(jīng)分類Table 6 Distribution of the meridian tropism of the herbs in the 18 preventive prescriptions for COVID-19

圖1 高頻藥物聚類樹狀圖Figure 1 Dendrogram for the cluster analysis of the high-frequency herbs

丁霞等[24]基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析了107 首COVID-19 預(yù)防類處方中使用頻率降序前20 味的藥物，發(fā)現(xiàn)在預(yù)防COVID-19上，以益氣固表為主，輔以清熱解毒燥濕，常用組方為玉屏風(fēng)散、銀翹散。本文通過數(shù)據(jù)挖掘官方發(fā)布的COVID-19 預(yù)防方18 首，并采用頻度分析、四氣五味分析、中藥歸經(jīng)分析、聚類分析等對預(yù)防方中的51 味中藥進(jìn)行分析。不同的數(shù)據(jù)挖掘和藥物分析方法結(jié)果同時表明在COVID-19的預(yù)防上應(yīng)以益氣固表為主，進(jìn)一步肯定了玉屏風(fēng)散在COVID-19預(yù)防中的療效。

此外，本文所納入研究的預(yù)防方還體現(xiàn)了如下的特點(diǎn)：（1）重視陰陽雙補(bǔ)。如表3 所示，預(yù)防方中根據(jù)功效分類使用最多的藥物是補(bǔ)氣藥，共5味，頻率為25.33%；其次是補(bǔ)陰藥11 味，頻率為7.33%。在補(bǔ)氣藥中酌加補(bǔ)陰藥，補(bǔ)氣而不傷陰，使陰陽達(dá)到一個新的平衡，陰平陽秘，精神乃治；（2）重視寒熱并用。如表4 所示，預(yù)防方中根據(jù)藥性分類使用頻率最高的藥物依次是溫性（70次）、寒性（52 次）和平性（23 次）藥，其次為涼性藥，熱性藥物使用較少。寒性則苦，苦味藥使用最多，為24味，其次為辛，共23味。此次疫情以發(fā)熱為主，屬中醫(yī)“溫病”范疇，用藥苦寒?dāng)』?，而又不傷陽。?）重視臟腑傳變。清代葉天士所著《溫?zé)嵴摗诽岢觯骸皽匦吧鲜埽紫确阜巍?。此次疫情中，以肺部癥狀最為常見，因此在用藥上，入肺經(jīng)的藥物最多，共有31 味。其次為入脾經(jīng)，共24 味。選用歸脾經(jīng)藥物的原因一方面為脾主運(yùn)化，將水谷精微運(yùn)化為氣、血、津液等基礎(chǔ)生理物質(zhì)，從而增強(qiáng)人體正氣；另一方面，脾主升清，使清氣上升以固表，濁氣下降而排暢，從而有助于人體維持正常的代謝平衡。

從本次分析所納入的預(yù)防方中共提取了4組核心藥物，其主要功效可概括為：益氣固表，健脾祛濕，解表散邪和疏肝理氣。這4類核心藥物相輔相成，從內(nèi)因和外因，詮釋了中醫(yī)藥預(yù)防COVID-19的規(guī)律：一方面，重視扶正，通過益氣固表和疏肝理氣，使正氣盛；另一方面，重視祛邪，通過健脾祛濕和解表散邪，使邪氣衰。COVID-19預(yù)防方是在癥狀未出現(xiàn)前進(jìn)行有效的預(yù)防，其目的在于控制疾病的傳播及減少患病人群。在COVID-19的臨床預(yù)防中，潛在的成千上萬“易感人群”尚未感染COVID-19，并未出現(xiàn)相關(guān)癥狀，因此預(yù)防方是根據(jù)地域及時氣的不同，因地因時制宜，體現(xiàn)的是中醫(yī)“治未病”的思想。同時，此次預(yù)防方的組方，進(jìn)一步體現(xiàn)了中醫(yī)“正氣存內(nèi)，邪不可干”的思想。