胡越高，陳 煜，楊鴻均*，尹述凡，趙志剛

(1.西南民族大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境保護(hù)工程學(xué)院,四川 成都 610041；2.四川大學(xué) 化學(xué)學(xué)院,四川 成都 610014)

胃潰瘍是一種慢性的胃部炎癥，較嚴(yán)重的可導(dǎo)致胃癌，胃癌是人類第二常見的腫瘤[1]。雖然有許多有效的治療胃潰瘍的方法，但是新的胃潰瘍病人的數(shù)量在不斷增加。因此，尋求更有效、更有選擇性的藥物對(duì)治療胃潰瘍至關(guān)重要。薁磺酸鈉是一種具有良好的抗炎作用的親水衍生物，是復(fù)方谷氨酰胺顆粒治療胃潰瘍的主要成分[2]，能有效應(yīng)用于胃潰瘍等治療中。同時(shí)，臨床使用多年的磺胺類藥物被發(fā)現(xiàn)具有大量的生物活性，具有抗氧化[3]、抗腫瘤[4]、抗炎[4-5]、抗菌[6-7]等活性。

圖1 薁磺酸鈉的結(jié)構(gòu)

圖2 目標(biāo)化合物2的合成路線

薁磺酸鈉(Sodium Azulene Sulfonate，圖1)，別名又叫呱侖酸鈉，深藍(lán)色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。其衍生物具有多種是生物活性。文獻(xiàn)報(bào)道[8]化合物2的生物活性實(shí)驗(yàn)顯示其胃癌細(xì)胞抑制率較高與潰瘍指數(shù)較低，生物活性較好，但是該反應(yīng)存在著副反應(yīng)多、產(chǎn)率偏低等問題，所以本文重新設(shè)計(jì)了合成路線。合成路線如圖2。

1 試驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

正文Agilent-400 (400 MHz)型核磁共振儀，TMS 作內(nèi)標(biāo)，CDCl3作溶劑；SGW-4顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀(上海精密科學(xué)儀器有限公司)，溫度計(jì)未經(jīng)校正；LCQ ADVANTAGE質(zhì)譜儀(美國(guó)菲尼根質(zhì)譜公司)；UV-210A型紫外分光光度計(jì)；硅膠GF254 高效板(煙臺(tái)江友硅膠開發(fā)有限公司),其余試劑均為分析純?cè)噭?/p>

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 化合物1的制備

在500 mL燒瓶中加入10.39 g對(duì)苯二胺，62.88 g BOC酸酐和200 mL二氯甲烷，25℃攪拌10 h，TLC監(jiān)控反應(yīng)完畢，加入2 mol/L的鹽酸50 mL洗滌三次，取水層，水相加入100 mL二氯甲烷，用2 mol/L的NaoH溶液調(diào)溶液pH值為8，取有機(jī)層，減壓濃縮回收二氯甲烷，得到純化合物1。核磁與參考文獻(xiàn)一致[9]。收率90.25%，m.p.112～114℃。1H-NMR (400 MHz，CDCl3)，δ：7.11(d, J = 8.0 Hz，2H，PhH)，6.65～6.57(m，2H)，6.38(s，1H)，3.54(s，2H)，1.49(s，9H)；MS(ESI)：209.10[M+H]+。

1.2.2 目標(biāo)化合物2的制備

在250 mL燒瓶中加入12 g薁磺酸鈉于50 mL二氯甲烷中，攪拌冰域至0℃，加入二氯亞砜5.8 mL反應(yīng)3 h，加入化合物1反應(yīng)12 h，加入三氟乙酸反應(yīng)2 h，減壓濃縮回收二氯甲烷，柱層析分離(V乙酸乙酯∶V石油醚=3∶1)，得到藍(lán)色目標(biāo)化合物2。收率35%，m.p. 88～90℃。1H-NMR (400 MHz，DMSO-d6)，δ：1.31 (d，J = 6.4 Hz，6H)，2.49(s，3H)，3.17(q，J = 6.8 Hz，1H)，3.30(s，3H)，4.84(s，2H，NH2)，6.37(d，J = 8.0 Hz,2H，PhH)，6.78(d，J = 8.0 Hz，2H，PhH)，7.44(d，J = 10.8 Hz，1H)，7.73(d，J = 10.4 Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.30(s，1H)；MS (ESI)：369.49[M+H]+。

2 結(jié)論

文獻(xiàn)報(bào)道中，收率為29%。本文合成目標(biāo)化合物收率為35%，提高了6%的收率，原因可能是薁磺酸鈉制備得到的酰氯，部分酰氯與對(duì)苯二胺兩個(gè)氨基都發(fā)生了反應(yīng)形成了副產(chǎn)物。本文使用Boc酸酐先保護(hù)對(duì)苯二胺對(duì)位上的一個(gè)氨基得到化合物1，酰氯與化合物1反應(yīng)得到目標(biāo)化合物2，且化合物1分離提純方法簡(jiǎn)單快捷，目標(biāo)化合物2分離提純副產(chǎn)物減少，收率增加。分離提純方法更高效。