韓星偉

南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 473000

癲癇是一種因大腦中神經(jīng)元異常的放電導(dǎo)致腦部功能突發(fā)、短暫失調(diào)的慢性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。癲癇俗稱“羊癲瘋”，發(fā)作患者常表現(xiàn)出全身抽搐、意識混亂、癡笑失神等病理癥狀，在人群中發(fā)作易引起周旁人們的惶恐不安與厭惡害怕，給患者認(rèn)知功能造成破壞，給其生活及心理造成極大的困擾與傷害，同樣也給患者家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)［1］。目前臨床上尚未研究透徹該病發(fā)病機(jī)制，且臨床尚缺乏對癥有效藥來抑制癲癇患者認(rèn)知功能進(jìn)一步損害。丙戊酸鈉為臨床常用抗癲癇藥物，能對各類型癲癇皆有一定效果；其起效機(jī)制在于作用于鈣質(zhì)通道抑制谷氨酸遞質(zhì)的活性，對大腦神經(jīng)元異常放電具有抑制作用，最終能控制癲癇［2］。有研究指出銀杏葉制劑在動物實(shí)驗(yàn)中，能改善癲癇大鼠的認(rèn)知功能，但鮮有研究報(bào)道銀杏葉制劑對癲癇患者的作用［3］。本研究探討銀杏葉注射液聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2016年10月—2018年9月間南陽市第二人民醫(yī)院收治的78例癲癇確診患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各39例。對照組男22例，女17例；年齡27～68歲，平均年齡（44.94±15.79）歲；經(jīng)診斷分類：強(qiáng)直陣攣發(fā)作17例，失神發(fā)作4例，復(fù)雜部分性發(fā)作13例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作5例；每月發(fā)作（1.8±1.1）次。觀察組男20例，女19例；年齡25～65歲，平均年齡（45.69±16.06）歲；經(jīng)診斷分類：強(qiáng)直陣攣發(fā)作16例，失神發(fā)作5例，復(fù)雜部分性發(fā)作14例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作4例；每月發(fā)作（2.0±1.3）次。兩組性別、年齡、疾病分類及發(fā)作頻數(shù)情況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者符合《臨床診療指南（癲癇分冊）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）腦電圖結(jié)果顯示患者有發(fā)作狀癲癇放電行為；（3）經(jīng)顱腦CT、MRI或頸動脈內(nèi)戊巴比妥實(shí)驗(yàn)（IAP）證實(shí)確診為癲癇者；（4）患者或其家屬知情同意并簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他腦部惡性腫瘤患者；（2）合并有精神性疾病及肝腎功能障礙患者；（3）對本研究中藥物成分過敏者。

1.3 治療方法

兩組癲癇患者臨床用藥劑量根據(jù)臨床癲癇發(fā)作嚴(yán)重程度予以調(diào)整。對照組予以丙戊酸鈉［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：0.5 g×30片］口服治療，臨床給藥劑量為15 mg/（kg·d），2次/d，根據(jù)臨床病情變化情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，最大給藥劑量不超過30 mg/（kg·d）。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏葉注射液（臺灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140019，規(guī)格：5 ml∶17.5 mg×10支），每天或隔天予以肌肉注射5 ml銀杏葉提取物注射液，治療2周后改用銀杏葉提取物片劑予以治療。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清同型半胱氨酸（Hcy）水平和腦脊液乙酰膽堿（Ach）水平：治療前后，采集兩組患者清晨肘靜脈血3 ml，靜置后離心10 min（3 000 r/min），分離血清可保存于-80℃待測，后采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA法）測定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。采用腰椎穿刺法獲取患者腦脊液標(biāo)本4 ml，采用Hestrin堿性羥胺比色法測定患者腦脊液Ach水平。

1.4.2 癲癇發(fā)作頻次及自尊量表評分（SES評分）：安排專業(yè)醫(yī)護(hù)人員觀察隨訪記錄癲癇患者3個月、6個月的癲癇發(fā)作頻次，同時在6個月時完成SES自尊量表［5］填寫，得分越高者代表心理狀況及自尊感越好。

1.4.3 臨床療效：（1）顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少76%～100%，抽搐、意識混亂等臨床病癥消失；（2）有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少51%～75%，抽搐、意識混亂等臨床病癥有明顯好轉(zhuǎn)；（3）改善：癲癇發(fā)作次數(shù)減少26%～50%，抽搐、意識混亂等臨床病癥發(fā)作程度減輕及時間減少；（4）無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少＜25%或加重，抽搐、意識混亂等臨床病癥發(fā)作程度無變化或加重?？傆行?（顯效+有效+改善）/例數(shù)×100%。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員記錄兩組患者不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、頭暈乏力、食欲衰退及皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清Hcy水平、腦脊液中Ach水平比較

治療前，兩組血清Hcy和腦脊液Ach水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清Hcy低于本組治療前和同期對照組，腦脊液Ach水平高于本組治療前和同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清Hcy和腦脊液Ach水平比較（±s） μmol/L

表1 兩組治療前后血清Hcy和腦脊液Ach水平比較（±s） μmol/L

注：與本組患者治療前比較，a表示P＜0.05；與對照組患者治療后比較，b表示P＜0.05。

組別對照組（n=39）治療前治療后觀察組（n=39）治療前治療后Hcy Ach 22.43±2.97 17.86±2.65a 622.56±125.38 672.97±175.79a 22.67±3.01 11.58±1.47ab 630.47±127.53 729.43±182.67ab

2.2 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻次及SES自尊量表評分比較

治療前，兩組癲癇發(fā)作頻次及SES自尊量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的3個月、6個月癲癇發(fā)作頻次顯著低于同期對照組，SES自尊評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻次及SES自尊量表評分比較（±s）

表2 兩組治療前后癲癇發(fā)作頻次及SES自尊量表評分比較（±s）

注：與對照組患者治療后相比，a表示P＜0.05。

組別 治療前發(fā)作（次）治療后3個月發(fā)作（次）治療后6個月發(fā)作（次）治療前S E S評分（分）治療后S E S評分（分）對照組（n=3 9）觀察組（n=3 9）3 0.2 2±5.9 7 2 5.5 8±3.8 6 2 1.4 6±2.4 8 1 8.4 5±2.8 4 2 3.6 9±3.5 8 3 1.2 5±6.2 5 2 0.7 4±3.0 2 a 1 1.3 5±2.9 8 a 1 8.1 3±2.7 8 3 6.7 8±4.8 5 a

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為74.36%，高于對照組的51.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.446，P=0.035＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.82%，低于對照組的33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.622，P=0.032），見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

3 討論

癲癇屬于一種慢性的大腦神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)異常放電導(dǎo)致患者大腦功能及意識出現(xiàn)短暫障礙的綜合征。患者發(fā)病時常表現(xiàn)出突發(fā)性意識混亂、瞳孔放大、身體抽搐等癥狀，此病也俗稱為“羊癲瘋”，如若持續(xù)發(fā)作不及時求治，將導(dǎo)致患者大腦神經(jīng)細(xì)胞突觸鏈接因長期異常放電出現(xiàn)功能器質(zhì)性改變，患者的意識、認(rèn)知、行動及記憶能力將受到嚴(yán)重影響，給患者心理健康及其家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)［6-7］。本病由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無根治藥，此前針對癲癇的西藥雖然可以使得患者病情得到控制緩解，但是其毒副作用對患者認(rèn)知及記憶能力影響較大，限制了西藥的治療效果［8］。近年來，隨著中醫(yī)中藥研究與應(yīng)用的發(fā)展與進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)中藥銀杏葉提取物具有一定的抗癲癇效果，且中藥具有無明顯毒副作用及治療成本低的優(yōu)勢，所以本研究采用銀杏葉制劑加丙戊酸鈉聯(lián)合治療癲癇［9］。

丙戊酸鈉是一種有機(jī)合成的化學(xué)藥品，具有廣譜的抗癲癇作用，其主要通過抑制大腦中γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶等活性，發(fā)揮提高這類氨基酸的濃度，抑制Na+、Ca2+內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞膜，最終抑制神經(jīng)突觸異常放電以治療癲癇作用［10］。銀杏葉制劑中的主要含有銀杏內(nèi)脂及銀杏總黃酮苷等物質(zhì)。有大量研究表明，銀杏葉提取物對腦功能障礙患者具有明顯的改善作用，提高患者的認(rèn)知功能，被認(rèn)為是一種認(rèn)知能力增強(qiáng)藥［11］。同時有研究證實(shí)，人的記憶、學(xué)習(xí)及認(rèn)知能力與中樞膽堿能系統(tǒng)密切相關(guān)，而其中的Ach則是學(xué)習(xí)、記憶及認(rèn)知息息相關(guān)的膽堿能系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)，當(dāng)人進(jìn)行記憶、學(xué)習(xí)及認(rèn)知等活動時，激活腦部膽堿能神經(jīng)元，隨之Ach濃度也會升高［12-14］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后腦脊液Ach水平對比對照組明顯升高，表明銀杏葉制劑聯(lián)合丙戊酸鈉能夠加強(qiáng)大腦中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)興奮性及促進(jìn)Ach釋放，增強(qiáng)患者的認(rèn)知等功能。觀察組治療后血清Hcy水平對比對照組下降更明顯，表明該聯(lián)合用藥能明顯降低機(jī)體炎癥因子水平。觀察組治療后3個月、6個月癲癇發(fā)作頻次顯著低于對照組，SES自尊評分得分明顯高于對照組，臨床療效也高于對照組，以上表明此治療方案能減少患者的發(fā)作頻率及增強(qiáng)患者自信心，可以明顯改善患者預(yù)后。

綜上所述，銀杏葉注射液聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇患者療效確切，能明顯降低Hcy水平，升高Ach水平，提升患者自信心及減少癲癇發(fā)作頻數(shù)，對癲癇患者病情緩解具有重要意義。但本研究仍存在觀察時間短、研究樣本量少及排除因素少等問題，需要在今后研究工作中進(jìn)一步完善。