黃 海，李景平，陳 梅，何素芳

深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000

早發(fā)性卵巢功能不全是指女性在40歲之前發(fā)生卵巢功 能衰退的一系列臨床綜合征，近年來隨著社會的發(fā)展、文化觀念的改變、生活環(huán)境的變化、工作壓力的增大等因素，越來越多的年輕女性患早發(fā)性卵巢功能不全，對女性患者的生活質(zhì)量及生殖健康造成嚴(yán)重不良影響［1-3］。此外，我國已經(jīng)開放二胎政策，在國家政策的鼓勵下越來越多的女性具有生育二胎意愿，但該病的存在是導(dǎo)致女性不孕率提升的重要因素，該病已經(jīng)成為婦產(chǎn)科臨床中的重要問題［4］。坤泰膠囊可滋陰清熱、安神除煩，在治療女性卵巢功能衰退兼見陰虛火旺癥中具有較好效果；懸灸法可以帶來局部溫?zé)岽碳ご龠M(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)炎癥、黏連等病理產(chǎn)物消散，還能夠促進(jìn)藥物的吸收，實現(xiàn)經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用。本研究將坤泰膠囊與艾灸法聯(lián)合應(yīng)用于早發(fā)性卵巢功能不全癥患者中獲得滿意效果，現(xiàn)將本次研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院于2017年1月—2018年6月間確診的早發(fā)性卵巢功能不全患者納入研究，年齡20～80周歲共80例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南——卵巢早衰》［5］有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。年齡 20～40周歲；停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個月，間隔大于4周；連續(xù)卵泡刺激激素（FSH）＞25 U/L，或FSH＞40 U/L。選擇標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合早發(fā)性卵巢功能不全的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者對本次研究知情同意且配合；患者無其他可能導(dǎo)致激素紊亂，經(jīng)期推遲等情況的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在過敏癥狀；患者局部皮膚破損，存在傳染性疾病等；患者精神異常；患者合并心臟、肝臟、腎臟等重要臟器疾病；患者存在惡性腫瘤。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 分組與治療方法

1.2.1 分組方法：納入的80例患者按照隨機(jī)分組法分為A組、B組、C組、D組，每組各20例。A組給予坤泰膠囊4粒/d，3次/d，懸灸神闕穴、關(guān)元穴、氣海穴和足三里穴；B組給予單獨坤泰膠囊口服方法同A組；C組單獨給予艾灸法同A組；D組給予安慰劑維生素E。其中A組，年齡25～40歲，平均年齡（32.67±4.15）歲；平均患病時間6個月～3年，平均病程（1.55±0.23）年；文化程度：高中以上8例，高中及以下12例；雌激素水平（267.48～432.67）pg/ml，平均激素水平（345.12±56.48）pg/ml。B組，年齡23～40歲，平均年齡（32.42±4.22）歲；平均患病時間7個月～3年，平均病程（1.48±0.21）年；文化程度：高中以上7例，高中及以下13例；雌激素水平（269.49～435.87）pg/ml，平均激素水平（346.56±57.23）pg/ml。C組，年齡25～40歲，平均年齡（32.65±4.25）歲；平均患病時間5個月～3年，平均病程（1.59±0.23）年；文化程度：高中以上8例，高中及以下12例；雌激素水平（272.44～435.63）pg/ml，平均激素水平（347.22±53.68）pg/ml。D組，年齡27～40歲，平均年齡（32.73±4.35）歲；平均患病時間6個月～3年，平均病程（1.61±0.18）年；文化程度：高中以上9例，高中及以下11例；雌激素水平（275.58～437.47）pg/ml，平均激素水平（348.35±54.57）pg/ml。4組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 治療方法：A組，采取坤泰膠囊+懸灸法：坤泰膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×24粒），于月經(jīng)來潮第五天開始口服坤泰膠囊，4粒/次，3次/d；同時使用5年陳艾條進(jìn)行懸灸，于神闕穴、關(guān)元穴、氣海穴、足三里穴使用75%醫(yī)用酒精消毒局部皮膚后，將艾條點燃垂直于皮膚以患者可接受的距離為宜實施艾灸，30 min/次，1次/d。B組采取單獨口服坤泰膠囊治療，口服方法同A組。C組采取單獨艾灸法治療，艾灸方法同A組。D組給予安慰劑維生素E治療：維生素E軟膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20003539，規(guī)格：100×30粒），口服1粒/次，3次/d。所有患者連續(xù)治療3個月經(jīng)周期為一個療程，兩個療程后進(jìn)行治療效果評價。

1.3 觀察指標(biāo)

治療兩個療程后進(jìn)行指標(biāo)檢測：（1）實驗室指標(biāo)：月經(jīng)周期第三天或閉經(jīng)患者經(jīng)超聲檢查無卵泡，晨空腹抽血8 ml，離清后取血清，置于-50℃冰箱中備用。使用全自動生化分析儀檢測以放射免疫法測定FSH、雌二醇（E2）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）水平；使用以雙抗體夾心酶免疫吸附法測定抗苗勒氏管激素及人抑制素B（INH-B）。（2）超聲檢查：月經(jīng)周期第七天以陰道超聲檢查竇卵泡數(shù)及卵巢搏動指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用單因素方差分析實施多重組間差異性分析，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后4組患者臨床實驗室指標(biāo)水平對比

結(jié)果顯示，干預(yù)前各組患者的FSH、E2、LH、抗苗勒氏管激素及INH-B水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療兩個療程后各組的FSH、LH、INH-B指標(biāo)水平明顯下降，E2及抗苗勒氏管激素水平明顯增高（P＜0.05），但A組優(yōu)于余下3組，B組優(yōu)于C組與D組（P＜0.05），C組與D組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 組患者治療1療程后竇卵泡數(shù)及卵巢搏動指數(shù)對比

結(jié)果顯示，各組患者的竇卵泡個數(shù)與卵巢搏動指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療兩個療程后各組的竇卵泡個數(shù)增加，卵巢搏動指數(shù)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但A組指標(biāo)優(yōu)于余下3組，B組優(yōu)于C組與D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），C組與D組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

早發(fā)性卵巢功能衰退為臨床中不孕癥、月經(jīng)不調(diào)癥等疾病的重要因素，卵巢早衰患者受到月經(jīng)不調(diào)、卵巢儲備功能下降、不孕癥等一系列癥狀影響，使患者發(fā)生心理狀態(tài)改變，生活質(zhì)量下降，生殖健康受到影響［6-7］。在臨床中西醫(yī)療法以激素替代、促進(jìn)排卵為主，雖可獲良好效果但長期使用可能增加患者子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等疾病風(fēng)險。中醫(yī)學(xué)中本無“卵巢早衰”病名，但依據(jù)其臨床中月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等癥狀可給予治療，中醫(yī)認(rèn)為女子腎氣盛，天癸至，沖任通，月事以時下，形成腎氣盛-天癸至-沖任通-胞宮下血的月經(jīng)機(jī)制，與西醫(yī)之“下丘腦-垂體-卵巢-子宮”機(jī)制相對應(yīng)，腎為先天之精，脾為后天之源，以后天補(bǔ)先天則可改善腎氣，腎精氣充足則天癸正常，沖任通暢，胞宮方可孕育與產(chǎn)月水［8-9］。曾莉等［2］使用戊酸雌二醇片聯(lián)合補(bǔ)腎活血方獲得滿意卵巢早衰治療效果，提升了患者的免疫功能。袁慧芳等［10］以坤泰膠囊聯(lián)合激素替代法改善了卵巢早衰患者的激素水平，臨床效果滿意。本研究將坤泰膠囊與艾灸法聯(lián)合應(yīng)用同樣獲得滿意效果。

表1 干預(yù)前后4組患者臨床實驗室指標(biāo)水平對比（±s）

表1 干預(yù)前后4組患者臨床實驗室指標(biāo)水平對比（±s）

注：a表示治療前4組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；b表示各組組內(nèi)治療前后相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；c表示與B、C、D組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；d表示與C組與D組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；e表示與D組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

組別A組（n=20）B組（n=20）C組（n=20）D組（n=20）FSH（mIU/ml）治療前34.89±7.65ab 35.21±7.58ab 35.26±7.46ab 35.49±7.54ab 1.000 0.607 E2（pg/ml）治療前345.59±45.67ab 347.64±47.62ab 349.58±43.67ab 350.67±44.59ab 0.667 0.717 LH（mIU/ml）治療前75.59±6.68ab 75.64±6.75ab 75.38±6.86ab 76.15±7.64ab 1.400 0.497抗苗勒氏管激素（ng/ml）治療前2.81±1.06ab 2.85±1.02ab 2.91±1.04ab 2.93±1.05ab 0.667 0.717 F P治療后11.58±5.67cd 15.48±5.34d 20.48±3.44e 20.45±3.56 44.143 0.000治療后840.67±55.48c 764.59±50.45d 686.48±49.58e 680.59±53.44 49.236 0.000治療后15.52±4.26c 21.67±3.49d 38.49±5.33e 38.45±5.29 44.143 0.000治療后4.38±1.06c 3.94±1.12d 3.21±0.67e 3.23±0.71 56.857 0.000 INH-B（ng/L）治療前130.48±12.67ab 130.57±12.74ab 130.68±12.85ab 130.81±12.35ab 0.400 0.819治療后53.24±5.67c 80.67±634d 101.49±17.59e 105.46±8.66 58.783 0.000

表2 4組患者治療1療程后竇卵泡數(shù)及卵巢搏動指數(shù)對比（±s）

表2 4組患者治療1療程后竇卵泡數(shù)及卵巢搏動指數(shù)對比（±s）

注：同表1。

組別A組（n=20）B組（n=20）C組（n=20）D組（n=20）竇卵泡個數(shù)（個） 卵巢搏動指數(shù)F P治療前3.22±0.24ab 3.29±0.27ab 3.25±0.26ab 3.24±0.31ab 0.286 0.867治療后6.19±0.59c 5.56±0.54d 4.35±0.48e 4.32±0.42 50.276 0.000治療前1.89±0.22ab 1.88±0.21ab 1.87±0.24ab 1.86±0.29ab 42.980 0.000治療后1.40±0.16c 1.52±0.14d 1.69±0.24e 1.70±0.19 41.155 0.000

在《素問·生氣通天論》中提出“女子七歲而神氣生，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈同，太沖脈盛，月事以時下，故而有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！闭J(rèn)為女子的生長、發(fā)育、生殖與衰均與腎氣之盛衰相關(guān)聯(lián)。而卵巢早衰者月事不調(diào)，月水質(zhì)量不佳，閉經(jīng)，無子，是以腎氣不足，沖任脈虛衰，天癸不足所致，故而補(bǔ)腎則為基本治療原則。脾為后天之源，腎為先天之本，先天不足后天可補(bǔ)，補(bǔ)益脾胃，脾胃強(qiáng)而后天之精生化有源，便可以后天之盛補(bǔ)其先天之缺。臨床中可見卵巢早衰者往往可見情志不舒，心煩失眠，頭暈耳鳴，腰膝酸軟等癥，蓋因女子為陰，血為本，腎陰精不足而天癸受限，沖任不調(diào)故胞宮功能衰減。且女子以肝為天，月經(jīng)不調(diào)、不孕等癥常使其煩躁易怒傷及肝經(jīng)，肝藏血，肝腎同源，肝經(jīng)不足也可致上述諸癥。坤泰膠囊由《傷寒雜病論》中黃連阿膠湯化裁而來，其中以熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓為藥，黃連阿膠湯本以腎陰虧虛，心火亢盛，心腎不得相交為主要病機(jī)，方中原有的黃連換為熟地黃以補(bǔ)血滋陰，益精填髓，去雞子黃之甘膩，黃連清瀉心火，芍藥、阿膠滋補(bǔ)肝腎之陰，肝腎精液氣血充盛，沖任脈足，便可使胞宮功能恢復(fù)。田曉宇等［11］的研究證實，地黃煎水提取物與乙醇提取物均具有調(diào)節(jié)小鼠脾細(xì)胞與卵巢顆粒作用，能夠提升雌激素受體（ERα）與E2表達(dá)水平。黃連素能夠改善多囊卵巢綜合征患者的FSH、LH水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)卵泡發(fā)育［12］。阿膠能夠抑制大鼠Bax蛋白的表達(dá)，上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡而改善卵巢功能。

神闕穴培元固本、回陽救脫、和胃理腸；關(guān)元穴為小腸的募穴，小腸之氣聚集于此轉(zhuǎn)至皮部，為先天氣海及養(yǎng)生吐納吸氣凝神之處，為人身元陰元陽交關(guān)之處，可培元固本、補(bǔ)益下焦培元固本、補(bǔ)益下焦；氣海穴為任脈經(jīng)穴，可生發(fā)陽氣；足三里穴為足陽明胃經(jīng)經(jīng)穴，可燥化脾濕，生發(fā)胃氣。給予艾灸一次溫?zé)岽碳ご偈咕植科つw充血，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增強(qiáng)局部血運(yùn)與淋巴循環(huán)，強(qiáng)化皮膚組織代謝能力，還可促進(jìn)炎癥等病理產(chǎn)物消散吸收，還能夠降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性而鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，溫?zé)嵝?yīng)也利于藥物的吸收。且針對經(jīng)穴進(jìn)行艾灸，刺激局部穴位與經(jīng)脈還可起到溫通靜脈，解除寒凝，扶陽固脫，升陽舉陷的作用。研究結(jié)果顯示，坤泰膠囊聯(lián)合艾灸組治療效果最佳，坤泰膠囊單獨口服組次之，表明艾灸能夠提升坤泰膠囊治療卵巢早衰的效果。單獨艾灸法治療與單獨安慰劑維生素E治療均具有一定效果，但結(jié)果差異較小，與治療前比較有所改善，程慧芳等［13］的研究，應(yīng)用維生素E聯(lián)合滋腎補(bǔ)益舒經(jīng)湯治療卵巢早衰獲得滿意效果，汪渝等［14］提出針灸聯(lián)合中西藥治療卵巢早衰也獲得滿意效果，與本研究結(jié)果存在相似性。

綜上所述，早發(fā)性卵巢功能不全患者采取坤泰膠囊口服聯(lián)合艾灸外治法具有較好臨床效果，可改善激素水平及卵巢功能。