彭魯，潘鵬，阮桂琴

腦卒中是一類嚴(yán)重的腦血管疾病，全球約5%的死亡病例及全球10%的新發(fā)殘疾病是腦卒中導(dǎo)致的[1]。我國(guó)每年約750萬患者發(fā)生腦卒中，其中約160萬例患者死亡[2]。腦卒中復(fù)發(fā)率高，且腦卒中復(fù)發(fā)患者具有更高的致死率和致殘率[3]。腦卒中復(fù)發(fā)的具體原因目前尚不清楚，一般認(rèn)為超過3個(gè)月的腦卒中復(fù)發(fā)具有與原發(fā)發(fā)作不同的機(jī)制[4]。近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在損傷修復(fù)方面具有獨(dú)特作用，可能在缺血性腦卒中發(fā)生后腦血管的修復(fù)過程中起到相應(yīng)作用[5]。本研究分析血清25-羥維生素D水平與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的相關(guān)性，為防治缺血性腦卒中復(fù)發(fā)提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 (1)復(fù)發(fā)組：選取我院2019年3月至6月收治的30例缺血性腦卒中復(fù)發(fā)患者為研究對(duì)象，均符合缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)頭顱MRI或CT檢查證實(shí)。男17例，女13例；年齡54～77歲，平均(61.47±6.70)歲。(2)無復(fù)發(fā)組：系3個(gè)月前患原發(fā)性缺血性腦卒中且無復(fù)發(fā)的患者30例，男15例，女15例；年齡55～69歲，平均(60.73±4.60)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無過往腦卒中病史；(2)嚴(yán)重心功能衰竭(紐約心臟學(xué)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)以及上)；(3)嚴(yán)重肝硬化；(4)尿毒癥；(5)嚴(yán)重呼吸衰竭患者；(6)惡性腫瘤患者及1個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥(酮癥酸中毒、高滲性昏迷)患者。兩組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用藥無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集患者的一般臨床資料，包括年齡、性別、糖尿病史、高血壓史、高脂血癥史、吸煙史。無論是否藥物控制血糖、血壓、血脂，以當(dāng)日空腹血糖≥7.8 mmol/L為高血糖；收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg為高血壓；空腹血三酰甘油≥2.3 mmol/L為高血脂。每日吸煙≥10支，持續(xù)時(shí)間≥1年無論目前是否戒煙均為有吸煙史。

1.2.2 血清25-羥維生素D水平的檢測(cè)及分組 復(fù)發(fā)組患者于入院后，無復(fù)發(fā)組患者于體檢日禁食10 h后采靜脈血4 ml，3 000 r/s離心10 min后取上層血清。按照羅氏公司操作說明書，使用羅氏公司E601機(jī)型及其配套檢測(cè)試劑測(cè)定血清25-羥維生素D水平。根據(jù)血清25-羥維生素D水平，按復(fù)發(fā)組患者血清中25-羥維生素D水平均值7.181 ng/ml，將復(fù)發(fā)組分為高水平亞組(≥7.181 ng/ml)及低水平亞組(<7.181 ng/ml)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較采用t檢驗(yàn)，血清25-羥維生素D水平與復(fù)發(fā)患者臨床資料的關(guān)系采用Fisher 確切概率檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 復(fù)發(fā)組與無復(fù)發(fā)組血清25-羥維生素D水平的比較 復(fù)發(fā)組血清25-羥維生素D水平為(7.181±0.771)ng/ml，無復(fù)發(fā)組為(16.920±1.663)ng/ml。與無復(fù)發(fā)組比較，復(fù)發(fā)組血清25-羥維生素D水平顯著降低(t=5.749，P<0.01)。

2.2 腦卒中復(fù)發(fā)患者血清25-羥維生素D水平與一般臨床資料的關(guān)系 見表1。根據(jù)血清25-羥維生素D水平，將復(fù)發(fā)組分為低水平亞組13例及高水平亞組17例。四格表χ2檢驗(yàn)分析顯示，缺血性腦卒中復(fù)發(fā)患者血清25-羥維生素D水平與年齡、吸煙、性別、血糖、血壓、血脂均無明顯相關(guān)性(均P>0.05)。

表1 腦卒中復(fù)發(fā)患者血清25-羥維生素D水平與一般臨床資料的關(guān)系(例,%)組別例數(shù)年齡≥59歲<59歲男性吸煙高血糖高血壓高血脂高水平亞組177(41.2)10(58.8)9(52.9)9(52.9)10(58.8)11(64.7)10(58.8)低水平亞組138(61.5)5(38.5)8(61.5)7(53.8)7(53.8)8(61.5)10(76.9)χ2值1.2220.2220.0020.0500.0321.086P值0.2690.6380.9610.8230.8580.297

3 討 論

維生素D是一類脂溶性類固醇，廣泛存在于自然界。人體中主要維生素D主要來源于皮膚7-脫氧膽固醇。皮膚7-脫氧膽固醇在日光照射下可形成未活化的原體維生素D，后者在肝中羧化后形成25-羥維生素D。25-羥維生素D是體內(nèi)維生素D主要的儲(chǔ)存形式，其含量可以提示維生素D水平[7-9]。Holm?y等[10]采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)CSF和外周血25-羥維生素D水平發(fā)現(xiàn)，CSF和血清25-羥維生素D水平呈顯著正相關(guān)，提示25-羥維生素D在血-腦屏障兩端可以自由通過，不存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)。外周血中25-羥維生素D含量可以評(píng)價(jià)其在CSF中的水平。研究表明，多種因素導(dǎo)致缺血性腦卒中復(fù)發(fā)，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷修復(fù)功能障礙、炎性因子活躍、血管活性因子合成分泌減少、纖維蛋白原升高等[11]。維生素D除調(diào)節(jié)骨骼健康和鈣磷平衡方面的作用外，其在促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷修復(fù)、抑制炎癥因子活化中的作用也越來越引起科研人員的重視。故本課題小組通過檢測(cè)患者外周血25-羥維生素D水平，探討25-羥維生素D水平與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的關(guān)系。

血清25-羥維生素D主要由皮膚經(jīng)紫外照射形成，腦卒中患者因行動(dòng)不便多無足夠日光照射，導(dǎo)致患者血清25-羥維生素D水平下降[12]。為此，本課題組設(shè)計(jì)以同樣發(fā)生缺血性腦卒中而未復(fù)發(fā)者為對(duì)照，排除患者本身行動(dòng)不便導(dǎo)致日光照射不足的干擾。本研究結(jié)果顯示，與無復(fù)發(fā)組比較，復(fù)發(fā)組血清25-羥維生素D水平顯著降低(t=5.749，P<0.01)，提示25-羥維生素D水平降低可能是缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的影響因素之一。Uberti等[13]發(fā)現(xiàn)，維生素D可通過抑制超氧陰離子的生成，維持線粒體功能和細(xì)胞活力，激活生存激酶，誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與自噬的相互作用，阻止內(nèi)皮細(xì)胞死亡、促進(jìn)其損傷修復(fù)。Cantorna等[14]發(fā)現(xiàn)，維生素D可以通過減少T細(xì)胞活化增殖，抑制其合成分泌IL-2和γ-干擾素，從而減輕局部炎性反應(yīng)。Mackawy等[15]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)較高維生素D水平可抑制胰島素抵抗、降低血清纖維蛋白原含量。這些研究進(jìn)一步支持本研究結(jié)果，并提示腦血管中維生素D可在腦卒中發(fā)生時(shí)抑制局部炎癥反應(yīng)、抑制纖維蛋白原合成、促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，若其長(zhǎng)時(shí)間缺乏可導(dǎo)致腦卒中復(fù)發(fā)。

評(píng)價(jià)血清標(biāo)志物預(yù)測(cè)疾病發(fā)生可行性的關(guān)鍵因素之一在于其血清水平是否受患者基礎(chǔ)狀態(tài)影響。為此，本課題組將缺血性腦卒中復(fù)發(fā)患者按血糖、血脂、血壓水平及是否吸煙各自分組，觀察各組間患者血清25-羥維生素D水平是否存在差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者血清25-羥維生素D水平與復(fù)發(fā)患者年齡、性別、吸煙史、高血壓、高血脂、糖尿病均無相關(guān)性，說明血清25-羥維生素D可不被患者基礎(chǔ)狀況影響而獨(dú)立作為預(yù)測(cè)缺血性腦卒中復(fù)發(fā)較好的血清標(biāo)志物。

綜上所述，本研究證實(shí)缺血性腦卒中復(fù)發(fā)患者血清中25-羥維生素D水平較未復(fù)發(fā)組明顯下降，其水平與復(fù)發(fā)患者年齡、性別、吸煙史、高血壓、高血脂、糖尿病不相關(guān)。維生素D作為調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮修復(fù)重要因素，可能參與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的病理過程，其在缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的預(yù)防、診斷和治療過程中的作用尚需進(jìn)一步研究。