劉利華 羅粵 董晉志

【摘要】目的：探討甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應(yīng)對比及臨床安全性研究。方法：選取2017年1月-2019年8月收治的78例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分為對照組（n=39）和觀察組（n=39），對照組給予甲巰咪唑治療，觀察組給予丙硫氧嘧啶治療，比較兩組治療后肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療后ALT、AST、TBil變化情況低于對照組（P<0.05），白蛋白變化情況高于對照組（P<0.05）;經(jīng)治療后，觀察組患者出現(xiàn)的皮疹，肝功能異常、白細(xì)胞減少及甲狀腺功能減退情況顯著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：甲巰咪唑治療甲亢藥物安全性較丙硫氧嘧啶更高，更適合普通甲亢患者治療，甲巰咪唑治療對肝功能損害較低，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】甲巰咪唑;丙硫氧嘧啶;甲狀腺功能亢進(jìn);安全性

[Abstract]

Objective：To investigate the adverse reactions and clinical safety of methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. Methods： 78 patients with hyperthyroidism admitted from January 2017 to August 2019 were selected as research objects， and were divided into control group （n=39） and observation group （n=39） according to random number table method. The control group was treated with methimazole， and the observation group was treated with propylthiouracil. The liver function indexes and adverse reactions after treatment were compared between the two groups. Results： ALT， AST and TBil changes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， and albumin changes were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the rash， abnormal liver function， leukopenia and hypothyroidism in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Methimazole is safer than propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism， and is more suitable for the treatment of ordinary hyperthyroidism patients. Methimazole treatment has less damage to liver function and is worthy of popularization and application.

[Key words]?methimazole; Propylthiouracil; Hyperthyroidism; Safety

【中圖分類號】

R493【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】

B?【文章編號】2095-6851（2020）05-245-02

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是臨床醫(yī)學(xué)中較為常見的一種疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，甲狀腺功能亢進(jìn)癥主要好發(fā)于20-50歲的女性群體，發(fā)病率約為2%，仍以0.2-0.3%的增長率呈持續(xù)增長趨勢。目前臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要采用手術(shù)、常規(guī)清甲、抑制甲狀腺激素藥物等多種規(guī)范化治療[1-2]。但是由于患者病情的差異，需要有針對性較強(qiáng)的治療方法。因此，本研究以甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象，探討甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢不良反應(yīng)對比及臨床安全性研究，報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?臨床資料

選取2017年1月-2019年8月收治的78例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表方法分為對照組和觀察組。對照組39例，男17例，女22例;年齡（27-71）歲，平均（48.4±2.11）歲;觀察組39例，男16例，女23例;年齡（24-69）歲，平均（47.1±2.02）歲。

1.2?方法

對照組給予甲巰咪唑（國藥準(zhǔn)字H11020440，生產(chǎn)廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司）治療，成人劑量一般為每天30mg（6片），可根據(jù)病情輕重調(diào)整為3-8片，最大日劑量為12片，分次服用。疾病控制后，根據(jù)病情的需要，每日維持量在5-15mg（1-3片）之間，治療過程通常為24個(gè)月。觀察組給予丙硫氧嘧啶（國藥準(zhǔn)字H32020795，生產(chǎn)廠家：精華制藥集團(tuán)股份有限公司）治療，成人首次服用6～12片/天，3～4次。癥狀得到控制后，劑量逐漸減少到0.5-2片/天，療程約24個(gè)月。

1.3?觀察指標(biāo)

（1）肝功能的各指標(biāo)。分別從外周血中丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白、凝血酶原時(shí)間（PT）以及總膽紅素（TBil）的變化。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。包括皮疹，肝功能異常、白細(xì)胞減少及甲狀腺功能減退等。

1.4?統(tǒng)計(jì)分析?采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組肝功能的各指標(biāo)比較

經(jīng)過治療，觀察組與治療組肝功能各指標(biāo)與自身治療強(qiáng)相比較都有顯著的變化，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后ALT、AST、TBil變化情況1低于對照組（P<0.05），白蛋白變化情況高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2?兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況情況比較

經(jīng)治療后，觀察組患者出現(xiàn)的皮疹，肝功能異常、白細(xì)胞減少及甲狀腺功能減退情況顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

3?討論

隨著人們生活水平的提高，人們的飲食習(xí)慣也發(fā)生了很大的改變，碘元素?cái)z入不足或過量的現(xiàn)象時(shí)常發(fā)生。此外加上受到社會(huì)關(guān)系、遺傳因素等多方面的影響，致使甲狀腺疾病的患者在逐年增加。相關(guān)資料顯示，甲狀腺功能亢進(jìn)癥在甲狀腺類疾病中的發(fā)病率是較高的[3]。目前西醫(yī)治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的難度較大，尚無特效療法，其中抗甲狀腺藥物因經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、服用方便、依從性好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床。

近年來，甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶在治療甲亢中得到應(yīng)用，本研究中，觀察組治療后ALT、AST、TBil變化情況1低于對照組（P<0.05），白蛋白變化情況高于對照組（P<0.05），由此可見甲巰咪唑?qū)颊叩母螕p傷更小，而丙硫氧嘧啶與肝損傷密切相關(guān)。與血細(xì)胞減少或皮疹相比，肝損傷更傾向于隱性器質(zhì)性損傷。多數(shù)患者無明顯臨床癥狀，不易發(fā)現(xiàn)。本研究中，經(jīng)治療后，觀察組患者出現(xiàn)的皮疹，肝功能異常、白細(xì)胞減少及甲狀腺功能減退情況顯著低于對照組（P<0.05），由此可見甲巰咪唑的藥物安全性較高，可提高患者的耐受性、依從性。當(dāng)使用抗甲狀腺藥物丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇藥物。鑒于丙硫氧嘧啶的肝損傷發(fā)生率很高，通常建議用于嚴(yán)重甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。推薦甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者治療常見的甲狀腺功能亢進(jìn)癥。在藥物治療過程中，我們需要密切監(jiān)測血液常規(guī)，肝功能和皮疹的發(fā)生變化，合理治療不良反應(yīng)[4]。

綜上所述，甲巰咪唑治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥比丙硫氧嘧啶更安全，更適合于一般甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者的治療，且甲巰咪唑治療肝損害較輕，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]?張曉軍. 柴胡疏肝散加味聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 26（30）：3396-3399.

[2]?劉敏， 蘇娜， 秦舟，等. 甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進(jìn)患者肝功能影響的系統(tǒng)評價(jià)[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2019， 38（7）940-946.

[3]?牛榮， 王建鋒， 晉建華， 等. 甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶停藥時(shí)間對正常大鼠甲狀腺24 h攝131I率的影響[J]. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志， 2017， 37（3）：162-165.

[4]?曹曉紅， 陳平， 陳樹， 等. 丙硫氧嘧啶與甲狀腺素片治療老年甲亢的療效比較[J]. 西南國防醫(yī)藥， 2017，27（12）1279-1281.