賈磊，高釗

西安市國際醫(yī)學中心醫(yī)院心臟內(nèi)科，陜西 西安 710100

冠心病作為一種由于冠狀動脈血管發(fā)生粥樣硬化后導致血管腔狹窄或阻塞，致使心肌缺血。缺氧所導致的心臟病，臨床上多包括炎癥、管腔狹窄等。而不穩(wěn)定心絞痛作為一種冠心病急性心臟事件，它是介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，因患者多為老年人群，致死率較高，因此患者早期診治對挽救患者生命具有重要意義[1-3]。C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)與血管生成素樣蛋白2(angiopoietin-like protein 2，Angptls 2)作為兩種不同的蛋白質(zhì)，近年來雖有學者研究發(fā)現(xiàn)C反應蛋白會在機體組織受到損傷時會急劇上升，血管生成素樣蛋白2在調(diào)控血管生成中發(fā)揮重要作用，但鮮有與近年來發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子C1q TNF 相關(guān)蛋白1 (C1q TNF-related protein 1，CTRP1)三者聯(lián)合檢測對冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者臨床診斷的報道。本研究旨在探究冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者CRP、Angptls 2、CTRP1水平及其臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月至2019 年2 月西安市國際醫(yī)學中心醫(yī)院心臟內(nèi)科收治的53 例冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者作為觀察組，選取同期入院體檢的健康人群53 例作為對照組。納入標準：①患者入院根據(jù)心電圖、血生化等檢查確診為不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄；②治療依從性較好。排除標準：①合并嚴重肝、腎功能不全者；②具有精神病史者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書。觀察組中男性28例，女性25例；年齡40～82 歲，平均(43.5±6.7)歲；冠脈造影顯示單支狹窄24例，多支狹窄29例。對照組中男性30例，女性23 例；年齡41～80 歲，平均(43.9±6.5)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 冠心病不穩(wěn)定心絞痛診斷標準[4]①患者經(jīng)心電圖、心肌標志物檢查，符合1979年WHO及中華醫(yī)學會相關(guān)診斷標準；②患者臨床表現(xiàn)符合不穩(wěn)定心絞痛相關(guān)癥狀，發(fā)作時伴ST-T 典型變化，冠脈造影顯示狹窄存在。

1.3 觀察指標與檢測方法 對照組受檢者于體檢當日、觀察組患者于入院后次日均清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，于3 500 r/min 離心機離心分離15 min，取上層清液送檢。采用免疫散射比濁法測定CRP 水平，儀器及試劑選用貝克曼公司生產(chǎn)特殊蛋白分析儀及試劑盒；采用免疫吸附法檢測血清Angptls 2 水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者CTRP1 水平，試劑盒購自AVISCERA BIOSCIENCE 公司。所有操作均嚴格按照說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t 檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平比較 觀察組受檢者的血清CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較(

表1 兩組受檢者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較(

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)53 53 CRP(mg/L)5.35±1.83 0.89±0.28 17.538 7＜0.01 Angptls 2(μg/L)2.68±0.76 0.91±0.24 16.168 0＜0.01 CTRP1(ng/mL)15.96±5.02 9.24±2.98 8.380 2＜0.01

2.2 不同冠脈病變程度患者CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平比較 冠脈單支狹窄患者的血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平明顯低于多支狹窄患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同冠脈病變程度患者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較

表2 不同冠脈病變程度患者的CRP、Angptls 2及CTRP1水平比較

組別單支狹窄多支狹窄t值P值例數(shù)24 29 CRP(mg/L)4.25±1.55 6.48±1.98 6.456 3＜0.01 Angptls 2(μg/L)1.47±0.35 3.15±0.97 8.051 0＜0.01 CTRP1(ng/mL)13.18±4.02 19.15±5.25 4.569 0＜0.01

2.3 CRP、Angptls 2及CTRP1檢測的準確性 CRP、Angptls 2及CTRP1檢測結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測對冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者的準確率為96.23%，明顯高于CRP+Angptls 2 (84.91%)、CRP+CTRP1(77.36%)以及CTRP1+Angptls 2(88.68%)兩者聯(lián)合檢測，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.815 2，P＜0.05)。

3 討論

冠心病作為老年人常見慢性疾病，不穩(wěn)定心絞痛是該病常見急性心臟事件之一[5]。近年來的研究顯示，我國人口老齡化的加重致使冠心病患者逐年呈上升趨勢，高致死率以及高致殘率也導致患者在患病后生存質(zhì)量較差。因此，監(jiān)測患者疾病的進展并及時作出有效的診治對挽救患者生命有著重要意義[6-8]。

本研究顯示，冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯高于正常人群。這是由于CRP 作為一種在機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激后由肝細胞合成的急性相蛋白，它是患者機體非特異性免疫機制的重要組成部分。CRP 在作用的過程中，會結(jié)合C-多糖，在鈣離子存在時結(jié)合細胞膜上的磷酸膽堿，激活補體經(jīng)典途徑，調(diào)節(jié)巨噬系統(tǒng)的功能，促進巨噬細胞組織因子生成[9-10]。動脈粥樣硬化板塊中也能夠檢測到CRP 則是由于CRP能夠介導脂質(zhì)沉積，一方面增加患者脂質(zhì)的核心面積，另一方面還能夠促進斑塊降解，導致斑塊脆性增加。在患者動脈粥樣硬化的進程中，CRP是患者病情進展和演變的促炎因子，因此對心血管危險事件有著重要的預測作用[11]。而血管生成素樣蛋白2作為一種分泌性糖蛋白，它在患者脂肪、心臟以及組織器官中均大量表達。研究發(fā)現(xiàn)，血管生成素樣蛋白2不但可以促進患者血管生成，同時它還是胰島素抵抗肥胖的重要介質(zhì)，患者腰椎管內(nèi)黃韌帶纖維化肥厚以及腫瘤的發(fā)生均與血管生成素樣蛋白2 有著密切聯(lián)系。冠心病作為常見心血管疾病，血管外周脂肪組織與患者動脈粥樣硬化具有相關(guān)性，抗炎脂肪因子和促炎脂肪因子的協(xié)同作用維持著血管炎癥的動態(tài)平衡。當血管外周脂肪組織分泌血管生成素樣蛋白2 后，能夠促進血管炎癥參與血管重塑的過程，因此在冠心病粥樣硬化斑塊中，血管生成素樣蛋白2 大量表達[12-13]。

血清CRP 水平提示與患者疾病危險程度密切相關(guān)是因為患者冠脈病變支數(shù)越多，炎癥反應越加明顯，而慢性炎癥作為冠心病患者病理進展的重要過程，炎癥因子以及趨化因子廣泛的參與冠心病的進展過程。人巨噬細胞在向泡沫細胞轉(zhuǎn)化的過程中，低密度脂蛋白與其接觸后激活過氧化物酶體增殖物活化受體γ，導致患者體內(nèi)C1q TNF相關(guān)蛋白1水平明顯升高，而C1q TNF 相關(guān)蛋白1 的升高又會導致促動脈粥樣硬化分子的分泌，這提示了C1q TNF 相關(guān)蛋白1 在水平升高后可能參與炎性反應，推動患者動脈粥樣硬化的進展[14-15]。這與本研究顯示冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯高于正常人群相符，并且冠脈單支狹窄患者血清CRP、Angptls 2及CTRP1水平均明顯低于多支狹窄患者相符，因此三者聯(lián)合檢測對于疾病診斷具有較高的準確性。

綜上所述，冠心病不穩(wěn)定心絞痛合并冠脈狹窄患者CRP、Angptls 2 及CTRP1 水平明顯升高，并且與冠脈病變程度呈正相關(guān)性，三項指標聯(lián)合檢測對患者臨床診斷具有重要指導意義。