凌萍

（蘇州市第九人民醫(yī)院，江蘇 蘇州）

0 引言

腦梗死具有高發(fā)病率、高致殘率及高死亡率的特點(diǎn)，部分患者發(fā)病后神經(jīng)功能逐漸或呈階梯樣加重。有研究表明，膽紅素是生理性強(qiáng)抗氧化劑，低水平的膽紅素與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，急性缺血性腦梗死患者血清膽紅素水平較正常人群水平低，且與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[1,2]。但目前膽紅素與進(jìn)展性卒中之間的關(guān)系仍不明確。因此，本文探討進(jìn)展性腦梗死患者膽紅素水平的變化及其之間的關(guān)系。

1 研究對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

本研究為單中心、回顧性病例對(duì)照研究。分析2016 年12 月至2017 年6 月在蘇州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者82 例，患者自發(fā)病到就診就診時(shí)間均小于72 小時(shí)。進(jìn)展性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)為：病程一周內(nèi)經(jīng)過(guò)臨床治療，神經(jīng)定位癥狀及體征進(jìn)行性加重，神經(jīng)功能缺損加重定義為臨床神經(jīng)功能評(píng)分下降≥2 分或言語(yǔ)功能評(píng)分下降≥3[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性及其他原因所致腦梗死患者；②嚴(yán)重心肺功能不全、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能受損等影響膽紅素排泄的疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集納入研究的患者的人口學(xué)資料如年齡、性別、既往史、腦血管病相關(guān)危險(xiǎn)因素等。

1.2.2 血液采集以及化驗(yàn)分析

所有納入對(duì)象于入院第二天早晨空腹采靜脈血，對(duì)血常規(guī)、生化等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 納入研究的患者均行頸部血管B 超檢查

采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)外動(dòng)脈，觀察有無(wú)斑塊形成及斑塊性質(zhì)。根據(jù)斑塊位置、大小、內(nèi)部回聲情況、有無(wú)纖維帽及鈣化形成，分為扁平斑、硬斑塊、軟斑塊、混合斑塊及混合斑伴潰瘍出血5 型，穩(wěn)定斑塊包擴(kuò)扁平斑和硬斑塊，不穩(wěn)定斑塊包括軟斑、混合斑及混合斑伴潰瘍出血[4]。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組之間符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic 回歸分析，P＜0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 基線資料

共納入40 例進(jìn)展性腦梗死患者，其中男性28 例，女性12 例，平均（62.03±7.46）歲；非進(jìn)展性腦梗死患者42 例，其中男性28例，女性14 例，平均（64.32±9.86）歲，見(jiàn)表1。進(jìn)展性腦梗死組總膽紅素及直接膽紅素水平分別為（14.25±3.64）和（4.35±1.83）mmol/l，非進(jìn)展性腦梗死患者總膽紅素及直接膽紅素水平分別 為（16.67±4.96）和（5.31±2.39）mmol/l，兩 者 之 間 總 膽 紅素（P＜0.05）及直接膽紅素（P＜0.05）水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)展性腦梗死組患者C 反應(yīng)蛋白水平較無(wú)進(jìn)展性腦梗死組高，分別為（11.08±8.53） μg/L 和（5.81±5.08）μg/L，P＜0.01 且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具體見(jiàn)表1。

表1 人口學(xué)特征

2.2 兩組腦梗死患者logistic 回歸分析

將與進(jìn)展性腦梗死發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的危險(xiǎn)因素作為自變量，將是否發(fā)生進(jìn)展性腦梗死作為因變量做logistic 回歸分析?？偰懠t素水平越低、C 反應(yīng)蛋白水平越高，發(fā)生進(jìn)展性腦梗死 的 風(fēng) 險(xiǎn) 越 高（OR 0.823（95%CI 0.680～0.997）、1.128（95%CI 1.007～1.242））。結(jié)果提示，血清總膽紅素與C 反應(yīng)蛋白是進(jìn)展性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死在臨床上較為常見(jiàn)，是增加致殘率及致死率的一個(gè)重要因素。進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生是多因素共同作用導(dǎo)致的，如感染、糖尿病、基質(zhì)金屬蛋白酶水平、C 反應(yīng)蛋白升高、D 二聚體水平、高尿酸、局部血流下降及梗死部位等[5]。膽紅素被認(rèn)為是哺乳類動(dòng)物組織中最強(qiáng)的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)之一，高水平的膽紅素可以阻止斑塊的形成以及隨后而來(lái)的動(dòng)脈粥樣硬化，與腦梗死的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[6]。我們的研究結(jié)果顯進(jìn)展性腦梗死組患者膽紅素水平顯著低于非進(jìn)展性腦梗死組，該結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道類似。但膽紅素水平與腦梗死之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。也有學(xué)者報(bào)道腦梗死急性期患者血清膽紅素水平升高，考慮與急性應(yīng)激有關(guān)，隨著病情恢復(fù)，膽紅素水平逐漸下降[7]。既往研究顯示，在缺血性卒中患者中，內(nèi)源性抗氧化劑血清膽紅素水平升高的機(jī)制被認(rèn)為是較大體積的梗死灶將導(dǎo)致更強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激，上調(diào)血紅素加氧酶的表達(dá)，從而導(dǎo)致內(nèi)源性抗氧化劑血清膽紅素水平升高[8]。

C 反應(yīng)蛋白被視為炎癥、感染及組織損傷等急性反映的非特異性標(biāo)志物，越來(lái)越多的研究表明其可作為是腦梗死預(yù)后的指標(biāo)之一[9]。炎癥假說(shuō)是目前較為公認(rèn)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制，有研究表明C 反應(yīng)蛋白直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[10]。我們的研究結(jié)果提示，血清總膽紅素及C 反應(yīng)蛋白水平是進(jìn)展性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究尚存在一定的不足：①該研究為單中心研究，屬于回顧性研究，且病例數(shù)較少；②不能了解患者發(fā)病前膽紅素水平，未對(duì)患者膽紅素水平進(jìn)行隨訪監(jiān)測(cè)等。