張永生

出生缺陷可導(dǎo)致死胎死產(chǎn)、兒童殘疾甚至嬰幼兒死亡，目前出生缺陷已上升為嬰幼兒死因的第二位。為了降低出生缺陷的發(fā)生率，我國(guó)建立了產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷等出生缺陷防控體系。其中孕中期血清學(xué)產(chǎn)前篩查主要篩查嚴(yán)重致死致殘的21-三體綜合征（DS）、18-三體綜合征（ES）、13-三體綜合征和神經(jīng)管畸形（NTD）[1]，是出生缺陷二級(jí)預(yù)防的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。本研究分析2017 年本地區(qū)4283 例孕中期孕婦的血清學(xué)產(chǎn)前篩查情況，探討其在出生缺陷二級(jí)預(yù)防中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2017 年1 月-12 月在本院及所轄4 縣3 區(qū)的婦幼保健機(jī)構(gòu)接受產(chǎn)前篩查的孕中期（15～20+6）孕婦，所有接受產(chǎn)前篩查的孕婦均知情同意。孕周通過(guò)末次月經(jīng)計(jì)算和B超測(cè)定胎兒雙頂徑推算。4283 例孕婦接受產(chǎn)前篩查，預(yù)產(chǎn)期年齡為14.65～36.97 周歲，均為單胎妊娠，無(wú)孕婦吸煙，僅有1 例有糖尿病史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 空腹?fàn)顟B(tài)下采集孕婦靜脈血2～3 mL，離心后取血清標(biāo)本，進(jìn)行唯一編碼后放置與于-20 ℃下保存待檢測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)儀器與試劑 采用芬蘭Wallac公司生產(chǎn)的Auto DELFIA 1235 熒光免疫分析儀，試劑盒來(lái)源于美國(guó) PerkinElmer 公司。采用時(shí)間分辨熒光法對(duì)孕婦血清標(biāo)本中的甲胎蛋白（AFP）、游離-β-絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和游離雌三醇（uE3）的濃度分別進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)定過(guò)程均嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2.3 診斷方法及標(biāo)準(zhǔn) 將檢測(cè)得到的AFP、β-HCG和uE3 值以及孕婦體重、孕周、是否吸煙、是否糖尿病等指標(biāo)錄入 Life Cycle 4.0 分析系統(tǒng)，根據(jù)測(cè)量值轉(zhuǎn)換的正常值中位數(shù)的倍數(shù)（MoM）作為切割點(diǎn)計(jì)算三種疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。判定標(biāo)準(zhǔn)為：DS≥1:270 為DS高風(fēng)險(xiǎn)，ES≥1:350 為ES高風(fēng)險(xiǎn)，AFP的MoM≥2.5 為NTD高風(fēng)險(xiǎn)。建議高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦去安徽省婦幼保健院進(jìn)行羊水檢測(cè)確診或者染色體核型分析以及三維B超檢查以進(jìn)行確診。

1.2.4 隨訪 對(duì)所有參加產(chǎn)前篩查的孕婦均進(jìn)行隨訪，至胎兒出生。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用χ2分析對(duì)不同預(yù)產(chǎn)年齡組間的高危率進(jìn)行比較，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 篩查結(jié)果 4283 例孕婦中，篩查出154例（3.60%）高風(fēng)險(xiǎn)人群，DS高風(fēng)險(xiǎn)138例（3.22%），ES高風(fēng)險(xiǎn)4例（0.09%），NTD高風(fēng)險(xiǎn)14例（0.33%），未檢出PS。其中1 例為同時(shí)DS和ES高風(fēng)險(xiǎn)，1 例為同時(shí)DS和NTD高風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 不同年齡段的篩查結(jié)果比較 各年齡組DS高風(fēng)險(xiǎn)率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中30 周歲及以上組的DS高風(fēng)險(xiǎn)率最高為4.56%。不同年齡組間的NTD高風(fēng)險(xiǎn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ES高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)僅4 例，25 周歲及以上和30 周歲及以上各有2 例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同預(yù)產(chǎn)年齡組的三種疾病篩查結(jié)果比較 例(%)

2.3 產(chǎn)前診斷結(jié)果 154 例高風(fēng)險(xiǎn)人群中98 例（63.64%）接受了產(chǎn)前診斷，其中羊水穿刺85 例，三維B超13 例。羊水細(xì)胞學(xué)染色體核型分析結(jié)果確診DS 2 例和ES 1 例，三維B超結(jié)果確診NTD 1例，總確診率為4.08%。

3 討 論

21-三體綜合征（DS）是最常見(jiàn)的染色體異常，又稱(chēng)唐氏綜合征，主要表現(xiàn)為先天性的智力障礙及發(fā)育異常；18-三體綜合征（ES）發(fā)生率低于DS，表現(xiàn)為多發(fā)性畸形；神經(jīng)管畸形（NTD）是一類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷[2]。這三種出生缺陷都是嚴(yán)重致死致殘的出生缺陷，采用的三聯(lián)產(chǎn)前篩查可以盡早發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)者，并通過(guò)進(jìn)一步檢查以確診，建議孕婦終止妊娠。

3.1 DS、ES和NTD總體情況 本研究結(jié)果顯示我市2017 年的產(chǎn)前篩查總高風(fēng)險(xiǎn)率為3.60%（DS 3.22%，ES 0.02%，NTD 0.33%），與江德洋等[3]人在2013 年對(duì)六安市人群分析的結(jié)果比較，DS的高風(fēng)險(xiǎn)率有所提高，而ES和NTD稍微降低。表明了我國(guó)目前的DS、ES和NTD這三種出生缺陷的高風(fēng)險(xiǎn)篩查率依然較高，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)重視和防控。

3.2 不同年齡段的DS、ES和NTD總體情況 本研究30 周歲及以上孕婦的DS高風(fēng)險(xiǎn)率最高為4.56%。高齡孕婦由于更易受內(nèi)外環(huán)境的影響，以及卵巢和卵子的退化，其胚胎期的染色體更易變異[4]。大多數(shù)研究的高齡均指的是35 周歲及以上[2]，本研究由于接受產(chǎn)前篩查的35 周歲及以上的孕婦數(shù)量較少，僅有10 余例，故將其合并入30周歲及以上組，建議相關(guān)部門(mén)和保健機(jī)構(gòu)在制定宣傳和干預(yù)措施時(shí)，可以考慮將30 周歲作為高危孕婦對(duì)象。同時(shí)本研究20 歲以下的孕婦其N(xiāo)TD高風(fēng)險(xiǎn)率達(dá)到了1.77%，提示20 歲以下的女性由于生殖系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，也是出生缺陷的高危人群[5]。而ES高風(fēng)險(xiǎn)人數(shù)雖較少，但是我們需要注意的是其均發(fā)生在25 周歲及以上。

3.3 產(chǎn)前診斷比例及效果 154 例高危人群中僅98 例（63.64%）接受了產(chǎn)前診斷，診斷率較低，其他文獻(xiàn)也顯示不同地區(qū)的高危孕婦接受產(chǎn)前診斷的比例較低，如南昌地區(qū)為43.82%[2]，延邊地區(qū)的55.9%[6]。說(shuō)明產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的宣傳力度仍然不夠，應(yīng)該繼續(xù)加大力度，提高產(chǎn)前診斷率。

綜上所述，孕中期血清三聯(lián)產(chǎn)前篩查結(jié)合高風(fēng)險(xiǎn)人群羊水細(xì)胞染色體核型分析及三維B超檢查，可有效的確診并預(yù)防出生缺陷的發(fā)生。