陳 佳 林穎儀 高薇薇 葉秀楨

廣東省婦幼保健院新生兒科(廣州 511442)

發(fā)熱是新生兒感染的常見癥狀及臨床表現(xiàn)，病毒感染是大多數(shù)新生兒發(fā)熱性疾病產(chǎn)生的根源，通過快速診斷病毒感染可以有效的提高診療效率、避免抗生素的不必要使用，使患兒得到更快更準(zhǔn)確的治療。

腸道病毒(enterovirus， EV)在任何年齡階段均易感，感染通常為隱性，但顯性感染表現(xiàn)多變，可呈現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)：發(fā)燒、少吃、皮疹等癥狀，嚴(yán)重患兒可能出現(xiàn)敗血癥癥狀，并發(fā)凝血功能障礙、心肌炎、肺炎等多器官功能損害，部分病例甚至死亡[1- 2]。其傳播方式不僅有糞-口傳播，還能夠通過胎盤、羊水及產(chǎn)道傳播，病情嚴(yán)重程度與患兒日齡、病毒血清型、入侵途徑及病毒毒力等有關(guān)。通常來說，腸道病毒感染發(fā)生率及臨床病癥嚴(yán)重程度與嬰兒年齡呈負(fù)增長關(guān)系，新生兒時(shí)期感染率最高[3]。

近年來，國內(nèi)外對于嬰幼兒EV感染有較多的相關(guān)研究，但對于新生兒期的研究還很少。國外某ICU分析新生兒EV感染數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示EV感染是新生兒期感染的常見原因之一[3]。此外，國內(nèi)20世紀(jì)70年代開始至今在多地有EV病毒爆發(fā)流行的報(bào)導(dǎo)；EV是導(dǎo)致世界范圍內(nèi)新生兒感染的一種重要的病原體，但其感染因素復(fù)雜，給診斷帶來一定的困難，所以對于發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家都是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。因此，分析新生兒EV感染高危因素對提高診療效率具有重大意義。本次研究旨在探討流行季節(jié)新生兒EV感染的發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、高危因素的，皆對高危患兒采取相應(yīng)的防治策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年5月—10月廣東省婦幼保健院門診因發(fā)熱收治入院新生兒腸道病毒感染患兒28例為研究對象(標(biāo)本選取患兒糞便和/或腦脊液進(jìn)行腸道病毒檢測，通過檢測結(jié)果將患者納入EV感染組或者非EV感染組)。其中男15例，女13例，日齡2～28 d，平均日齡(15.81±10.55)d；足月兒23例，早產(chǎn)兒5例；臨床癥狀：所有患兒均有不同程度的發(fā)熱癥狀，且持續(xù)1～7 d，體溫為37.8℃- 40.5℃；部分患者有腹瀉癥狀；還有部分患兒食欲較差、精神狀態(tài)差、少哭。

1.2 方法

對患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析，包括患兒基本情況、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、治療情況等。治療中所有新生兒患者采用物理降溫、營養(yǎng)支持等治療，部分患兒使用抗感染等綜合治療，抗生素應(yīng)用3～5 d，5例新生兒患者予2 g/kg人免疫球蛋白治療。

2 結(jié) 果

2.1 本次研究顯示在腸道病毒流行性季節(jié)，門診因發(fā)熱收治入院的新生兒檢測后腸道病毒感染率達(dá)38.3%，對EV感染組與非EV感染組資料分析后發(fā)現(xiàn)，新生兒是否感染腸道病毒與患兒胎齡、出生體質(zhì)量、陰道分娩史、母乳喂養(yǎng)、母體年齡、母親發(fā)熱病史等無明顯關(guān)系(見表1)，兩組間的臨床表現(xiàn)多樣化(見表2)，以呼吸道癥狀為首發(fā)癥狀的EV感染組較之非EV感染組無差異(見表3)，通過兩組的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果對比顯示包括白細(xì)胞、 C反應(yīng)蛋白、血小板、 CKMB等方面沒有明顯差異(見表4),熱峰高于38.5℃，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間大于3 d、細(xì)菌培養(yǎng)陰性是新生兒腸道病毒感染的高危因素(見表5)。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表1基本情況 部分的統(tǒng)計(jì)結(jié)果與復(fù)核不一致，請檢查 例(%)

表2臨床癥狀 例(%)

表3首發(fā)癥狀與新生兒腸道病毒感染 例(%)

表4血常規(guī)及生化值

表5發(fā)熱新生兒腸道病毒感染危險(xiǎn)因素多因素非條件 Logistic 回歸分析

3 討 論

隨著對病毒檢測的重視與增多， 研究得出新生兒由于病毒感染導(dǎo)致發(fā)熱的比例逐漸增多。國外有研究發(fā)現(xiàn)新生兒發(fā)熱病患者中病毒感染比嚴(yán)重細(xì)菌性感染幾率更大[4]，還有研究發(fā)現(xiàn)腸道病毒感染在新生兒發(fā)熱病因所占比例逐漸增多，在新生兒腦膜炎及類敗血癥疾病中，腸道病毒是誘發(fā)疾的病原體之一[5- 6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國國家腸道病毒監(jiān)測系統(tǒng)1983年—2003年檢測發(fā)現(xiàn)新生兒EV感染占患兒比例達(dá)11.4[7]。1956年Javett團(tuán)隊(duì)報(bào)道了1952年10月—11月份南非約翰內(nèi)斯堡病毒性心肌炎暴發(fā)流行[8]，此后在世界各地均有新生兒腸道病毒爆發(fā)流行，因此對腸道病毒的防治非常重要。溫帶地區(qū)夏秋季天氣溫暖濕潤，為新生兒腸道病毒感染高峰季節(jié)，熱帶、亞熱帶地區(qū)季節(jié)氣候變化不明顯，可全季流行。本次研究發(fā)現(xiàn)廣東地區(qū)5-10月均為EV感染高發(fā)季(見圖1)。

圖1 腸道病毒患兒例數(shù)月份分布圖

腸道病毒感染引發(fā)的臨床癥狀、病情差異較大。多種臨床癥狀可由同型病毒引發(fā)，同種臨床癥狀可由不同型病毒引發(fā)。新生兒病患的臨床表現(xiàn)通常難以鑒別，本文發(fā)現(xiàn)EV感染及非EV感染兩組間的臨床表現(xiàn)多樣化，并且以新生兒呼吸道癥狀為首發(fā)癥狀的EV感染較之非EV感染并無差異(表3)。所以在臨床上遇到以新生兒呼吸道癥狀為首發(fā)癥狀，反復(fù)發(fā)熱的患兒也需要警惕EV感染，必要時(shí)也應(yīng)該完善EV相關(guān)檢查。本次研究發(fā)現(xiàn)患兒熱峰高于38.5℃，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間大于3 d、細(xì)菌培養(yǎng)陰性是新生兒腸道病毒感染的高危因素，對于有此類因素患兒必須高度警惕。

新生兒收治入院后均住在監(jiān)護(hù)病房，單個(gè)新生兒腸道病毒感染可能導(dǎo)致病房新生兒腸道病毒爆發(fā)流行，爆發(fā)流行會造成很大的危害，具體特征為病情復(fù)雜、控制難度大、可預(yù)警性低，這些特點(diǎn)都提示必須高度警惕腸道病毒感染重點(diǎn)預(yù)防，做好圍產(chǎn)期保健，對母嬰病房及新生兒病房要加強(qiáng)管理，做好手衛(wèi)生，嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度。一旦發(fā)現(xiàn)有EV感染患者，應(yīng)及時(shí)采取隔離治療，防止交叉感染，阻斷傳播途徑，從而減少新生兒醫(yī)院感染的暴發(fā)。

國外有報(bào)導(dǎo)證實(shí)診斷新生兒EV感染的最佳選擇是使用PCR技術(shù)[9]，且對發(fā)熱新生兒取糞便樣本進(jìn)行檢測的陽性率較高，因此通過PCR方法對發(fā)熱患兒進(jìn)行糞便腸道病毒RNA檢測作為病原學(xué)篩查簡單易行,所以本次研究的標(biāo)本選取患兒糞便。此外，本研究同樣得出了新生兒腦脊液病毒檢出率高，這一現(xiàn)象表明腸道病毒同樣是新生兒腦膜炎發(fā)病的病原體之一[10]。以上現(xiàn)象及研究結(jié)果啟示我們在腸道病毒流行季節(jié)，對發(fā)熱新生兒進(jìn)行糞便腸道病毒RNA檢測，必要時(shí)完善腦脊液腸道病毒檢測，通過提高診療效率，減少不必要的抗生素的使用，確保新生兒病患盡早康復(fù)。

通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)在病毒流行季節(jié)應(yīng)對發(fā)熱新生兒常規(guī)進(jìn)行腸道病毒檢測，以明確病因并進(jìn)行治療，提高診療效率，減少抗生素的不必要使用。并且本次研究只是單中心小樣本回顧性分析，之后必須高度重視新生兒EV感染問題，進(jìn)行多中心大樣本的研究。