郄永強，周會杰，張恒坡

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院 1 核醫(yī)學科，2 皮膚科，安陽 455000)

白癜風是臨床常見的皮膚病。研究證實，卡介菌多糖核酸注射液、潑尼松、維生素B2片、他克莫司軟膏聯(lián)合治療白癜風有一定效果，但該治療方案仍需改進[1]。左旋咪唑可誘導Ⅰ類細胞因子的釋放，進而激發(fā)細胞免疫，調節(jié)T淋巴細胞亞群水平[2]。有研究認為[3-4]，白癜風患者T淋巴細胞亞群水平和Th1/Th2平衡紊亂，需引起重視。為進一步提高白癜風患者的療效，本研究嘗試應用左旋咪唑治療白癜風并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象

申報醫(yī)院倫理委員會通過后，選取2017年10月～2019年2月本院皮膚科收治的84例白癜風患者，按隨機數(shù)表分為2組(n=42)。納入標準：① 符合白癜風診斷標準者；② 成年患者；③ 尋常型白癜風患者，且均處于進展期；④ 簽署知情同意書。排除標準：① 合并其他類型皮膚疾病者；② 伴有自身免疫性疾病者；③ 有藥物濫用史者；④ 存在肝腎功能不全者；⑤ 伴有精神障礙或頑固性失眠者。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規(guī)治療[5]：① 卡介菌多糖核酸注射液(湖南斯奇生物制藥有限公司，規(guī)格：1 ml，批準文號：國藥準字S20020019，生產批號：170125C)肌內注射，3 ml/次，3次/周。② 潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：5 mg，批準文號：國藥準字H31020771，生產批號：170308Y)口服，0.3 mg/kg，每天清晨8點口服。③ 維生素B2片(四川省旺林堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg，批準文號：國藥準字H51021035，生產批號：1705110002)口服，5 mg/次，每天3次。④ 他克莫司軟膏(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1%，批準文號：國藥準字H20133244，生產批號：17051116)外用，均勻涂抹于皮損處，3次/天。觀察組在對照組基礎上予以左旋咪唑片(西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25 mg，批準文號：國藥準字H50020049，生產批號：170411006A)口服[6]，150 mg/天，分3次口服，連用3天后休息11天。兩組均以1個月為1個療程，持續(xù)3個療程。

1.3 觀察指標

采用美國貝克曼庫爾特公司生產的流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+，對比治療前后T淋巴細胞亞群水平變化。采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測干擾素-γ(IFN-γ)和白細胞介素-4(IL-4)，對比治療前后Th1/Th2類細胞因子變化。記錄兩組患者治療過程中的不良反應。

1.4 療效判定標準

參照《實用白癜風診療全書》標準，痊愈：白斑全部消失，膚色恢復正常；顯效：白斑消退，皮損面積縮小至少50%；有效：白斑縮小，皮損面積縮小超過10%，且不足50%；無效：治療后白斑無變化甚至增多，皮損面積縮小不足10%甚或增加。除無效外的占比即為總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般資料

兩組基線資料均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 基線資料對比

2.2 臨床療效比較

觀察組：痊愈26例、顯效10例、有效5例、無效1例，總有效率為97.62%；對照組：痊愈18例、顯效9例、有效8例、無效7例，總有效率為83.33%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.974，P=0.026)。

2.3 T淋巴細胞亞群水平變化比較

兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，本組內和治療后2組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 T淋巴細胞亞群水平變化比較

與本組治療前比較，a：P<0.05；與對照組比較，b：P<0.05

2.4 Th1/Th2類細胞因子變化比較

兩組治療后IL-4均升高，IFN-γ均下降，組內和治療后2組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 Th1/Th2類細胞因子變化比較

與本組治療前比較，a：P<0.05；與對照組比較，b：P<0.05

2.5 不良反應比較

觀察組食欲減退1例、瘙癢、胸悶各2例，總不良反應發(fā)生率為11.90%；對照組瘙癢、胸悶各1例，總不良反應發(fā)生率為4.76%，兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.623，P=0.430)。

3 討論

白癜風的常見病因是黑色素細胞破壞，與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)化學物質和自身免疫系統(tǒng)紊亂等均有密切關聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)，白癜風患者T淋巴細胞亞群水平紊亂，且Th1/Th2平衡被打破[7]，而改善上述免疫狀態(tài)是治療白癜風患者的重要措施，臨床醫(yī)師應引起高度重視。

本研究顯示，觀察組的治療總有效率(97.62%)高于對照組的83.33%，可知左旋咪唑治療相較于單純常規(guī)藥物治療白癜風患者可顯著增強其臨床效果。左旋咪唑是一種免疫調節(jié)藥物，主要是通過調節(jié)細胞免疫功能發(fā)揮作用，且療效確切。研究指出，左旋咪唑可而減輕黑色素細胞的受破壞程度，縮小皮損面積[8]，與本研究結果一致，證實了該藥物對此類患者的有效性。

本研究中，兩組治療后T淋巴細胞亞群水平和Th1/Th2均基本恢復正常，且觀察組均優(yōu)于對照組，可知左旋咪唑治療可有效調節(jié)白癜風患者的T淋巴細胞亞群水平和Th1/Th2平衡。白癜風患者體內的T淋巴細胞可能受到某種抗原刺激被激活，CD4+細胞的分化減少，CD8+細胞增殖[9]，導致細胞免疫功能紊亂，且與病情和預后均有密切關系。而Th1/Th2平衡是維持機體正常免疫狀態(tài)的重要條件，二者失衡是白癜風發(fā)生和發(fā)展的重要基礎。IFN-γ是Th1型細胞因子之一，可介導細胞免疫。IL-4則是Th2型細胞因子，主要介導體液免疫。當Th1/Th2發(fā)生漂移，則意味著機體免疫平衡狀態(tài)被打破，可誘發(fā)多種免疫性疾病。因此在白癜風患者治療期間，積極采取有效措施改善T淋巴細胞亞群水平以及調節(jié)Th1/Th2平衡，將對控制病情具有至關重要的臨床意義。左旋咪唑不僅可以誘導Ⅰ類細胞因子釋放并增強細胞免疫功能，還可調節(jié)Ⅰ類與Ⅱ類細胞因子的相對關系，改善T淋巴細胞亞群的平衡與穩(wěn)定，減輕機體異常免疫反應所造成的傷害[10-11]。在白癜風患者治療中應用左旋咪唑還可調節(jié)細胞免疫，促使T淋巴細胞亞群水平恢復正常水平，因此對T淋巴細胞亞群水平和Th1/Th2平衡均有良好的改善作用。因此，左旋咪唑可增強皮膚黏膜的免疫功能與抵抗力，改善皮膚黏膜的屏障功能，進而積極控制病情。

此外，本研究中兩組安全性相近，提示左旋咪唑治療白癜風患者是安全的。綜上，建議在白癜風患者采用常規(guī)藥物治療的同時給予左旋咪唑治療，療效和安全性良好。治療機制為左旋咪唑調節(jié)T淋巴細胞亞群和Th1/Th2類細胞因子水平，增強細胞免疫功能。