林桐梅，趙慧艷

(1 安陽市第六人民醫(yī)院高血壓心臟病科，安陽 455000； 2 安陽市人民醫(yī)院心內科，安陽 455000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠脈粥樣硬化的斑塊出現(xiàn)突發(fā)性破潰、脫落或浸潤性損傷，而繼發(fā)不完全或完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一系列臨床綜合征[1-2]?，F(xiàn)階段我國ACS的發(fā)病率出現(xiàn)逐漸上升趨勢，如能夠得到及時有效的治療，則可大大降低死亡率，并改善患者的預后[3-4]。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)為目前ACS的主要治療方案之一，但其操作過程可對患者的血管內皮細胞組織形成一定程度的損傷，從而激活促凝系統(tǒng)、引發(fā)炎癥應激反應，支架的植入亦可導致血小板的激活與過度聚集，而發(fā)生術后支架內再狹窄。瑞舒伐他汀為一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑[5-6]，具有強效的調脂、抗炎與抗氧化反應作用，且藥物安全性理想。本研究旨在明確瑞舒伐他汀對ACS患者PCI術后支架內再狹窄的預防作用，為今后臨床用藥選擇提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2014年6月～2018年6月收治的106例ACS患者納入本研究，將入選患者依據隨機數(shù)字表法分成阿托組與瑞舒組，每組各53例。阿托組男性32例，女性21例，年齡46～82歲，平均(65.81±9.65)歲；疾病類型：急性心肌梗死(AMI)33例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)20例；合并癥：2型糖尿病21例，高血壓27例，高脂血癥23例，高尿酸血癥6例。瑞舒組男性33例，女性20例，年齡45～84歲，平均(65.92±10.01)歲；疾病類型：AMI 34例，UAP 19例；合并癥：2型糖尿病19例，高血壓28例，高脂血癥24例，高尿酸血癥4例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 病例選取標準

診斷標準：符合美國心臟協(xié)會(AHA)/美國心臟病學會(ACC)2011年指南中ACS相關診斷標準。PCI標準：符合《中國經皮冠狀動脈介入治療指南2012(簡本)》中相關標準[7-8]。納入標準：① 同時符合上述診斷標準與PCI標準的患者。② 在三甲醫(yī)院接受PCI術的ACS患者。③ 自愿參與并簽署知情同意書的患者。排除標準：① 既往有AMI病史、PCI術史、腦梗死病史的患者。② 合并先天性心臟病、急性心肌炎、風濕性心臟病等其他心臟疾病的患者。③ 合并嚴重肺、肝、腎功能不全或重癥疾病的患者。④ 凝血功能障礙、免疫功能障礙或免疫系統(tǒng)重癥疾病的患者。⑤ 處于感染性疾病急性期，重大創(chuàng)傷或外科手術恢復期的患者。⑥ 合并惡性腫瘤、癌前病變的患者。⑦ 對于本研究用藥有過敏史的患者。⑧ 有精神系統(tǒng)疾病、認知功能障礙難以遵醫(yī)囑用藥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療

兩組患者PCI術前及術中治療均完全相同，PCI術后均給予硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：25 mg/片]75 mg/次，qd，po。阿司匹林腸溶片(拜耳保健制造有限公司生產，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg/片)100 mg/次，qd，po。

1.3.2阿托組

在上述常規(guī)治療的基礎上給予阿托伐他汀鈣片[山德士(中國)制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20100053，規(guī)格20 mg/片]20 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.3.3瑞舒組

在上述常規(guī)治療的基礎上給予瑞舒伐他汀鈣[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，進口藥品小包裝注冊證號H20160545，規(guī)格10 mg/片]10 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1觀察指標

PCI術后隨訪6個月。觀察兩組患者術前、隨訪時的血脂指標：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；血清指標：超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-35(IL-35)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]表達水平。采用冠脈造影及冠脈血管成像(CTA)觀察兩組患者術后即刻與術后6個月時支架內最小管腔內徑(MLD)的變化。統(tǒng)計兩組患者術后6個月支架內再狹窄發(fā)生率。

1.4.2主要心血管不良事件(MACE)、藥物不良反應(ADR)范圍

MACE包括：再發(fā)心絞痛、再發(fā)AMI、經冠脈造影顯示支架內血栓形成、靶血管再次血運重建、心源性死亡等。ADR包括：惡心、消化不良、腹瀉、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高、血液系統(tǒng)不良反應等。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 血脂指標

治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂指標對比

2.2 血清指標

治療前，兩組患者各項血清指標水平均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組，均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清指標對比

2.3 MLD與支架內再狹窄發(fā)生率

PCI術后6個月，阿托組患者MLD較術后即刻有所縮小，有統(tǒng)計學差異(t=3.210，P<0.05)；瑞舒組患者MLD與術后即刻無統(tǒng)計學差異(t=0.594，P>0.05)。術后6個月，瑞舒組MLD大于阿托組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。PCI術后6個月，瑞舒組患者支架內再狹窄發(fā)生率為3.77%，阿托組為16.98%，瑞舒組低于阿托組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者支架內最小管腔內徑(MLD)與支架內再狹窄發(fā)生率對比

與本組治療前對比，a：P<0.05

3 討論

本研究結果表明，治療后兩組患者hs-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組。說明他汀類藥物能夠有效減輕ACS患者PCI術后的炎癥反應程度，且瑞舒伐他汀的作用更為顯著。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組。提示瑞舒伐他汀在調節(jié)ACS患者PCI術后血脂水平方面效果更好，這為預防支架內再狹窄提供了必要基礎。潘永東等[9]研究表明，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀具有更好的調脂與抗炎作用，這一結論與本研究結果相符。PCI術后6個月，阿托組患者MLD較術后即刻縮小，瑞舒組則未見明顯縮小，術后6個月瑞舒組MLD大于阿托組，提示瑞舒伐他汀能夠長期維持PCI療效。PCI術后6個月，瑞舒組支架內再狹窄發(fā)生率低于阿托組，說明瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術后支架內再狹窄的發(fā)生風險。

ACS是一組在諸多危險因素共同作用下形成的高致殘率、高致死率的心臟疾病。目前已知的主要危險因素包括：高脂血癥、高血壓、2型糖尿病、吸煙等，高脂血癥導致的LDL-C異常升高為心血管系統(tǒng)病變的獨立危險因素[10-11]。他汀類藥物在降脂作用的基礎上，具有“多向性效應”，可同時發(fā)揮穩(wěn)定動脈粥樣硬化(AS)斑塊、輔助抗血小板積聚、改善血管內皮功能、拮抗炎癥反應、抑制平滑肌細胞異常增殖等作用[12-13]。目前，他汀類藥物作為冠心病的一級、二級基礎預防藥物廣泛應用于臨床。瑞舒伐他汀為第三代他汀類藥物，與傳統(tǒng)他汀類藥物相比，具有更長的半衰期、更高的生物利用度，且不受細胞色素P450(CYP450)酶代謝影響，可使藥物起效更為迅速、降低藥效的個體差異，目前在心腦血管疾病的防治中得到廣泛應用[14-16]。

綜上，瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術后支架內再狹窄的發(fā)生風險，可調節(jié)患者血脂水平與炎癥反應程度，改善PCI術后患者的預后。